Geneesmiddelenovergevoeligheidssyndroom

wat is het medicijn overgevoeligheid syndroom?

Geneesmiddelenovergevoeligheidssyndroom is een ernstige en onverwachte reactie op een geneesmiddel die meerdere orgaansystemen tegelijkertijd aantast. Meestal veroorzaakt het de combinatie van:

• Hoog of hoog koorts
• morbilliform uitslag
• Hematologisch afwijkingen
• lymfadenopathie
• Ontsteking van een of meer inwendige organen

Geneesmiddelovergevoeligheidssyndroom wordt soms ook wel een geneesmiddelreactie genoemd eosinofilie Y systemisch symptomen (DRESS) en door drugs geïnduceerd overgevoeligheidssyndroom (DIHS).

Het syndroom is geclassificeerd als ernstig huid tegengestelde reactie (LITTEKEN). Kan overlappende kenmerken hebben met het syndroom van Stevens-Johnson / giftig epidermaal necrolyse (SJS/TEN) en scherp wijd verspreid uitslag pustulosis (AGEP).

Wie krijgt het overgevoeligheidssyndroom voor geneesmiddelen?

Drugsovergevoeligheidssyndroom is relatief zeldzaam. Het treft vooral volwassenen en is hetzelfde in incidentie bij mannen en vrouwen. genetisch gevoeligheid Y HLA Voor een aantal zijn associaties gevonden oorzakelijke medicijnen.

De meest voorkomende geneesmiddelen die deze reactie veroorzaken, zijn verschillende geneesmiddelen tegen epilepsie (met name carbamazepine, fenobarbital en fenytoïne), het jichtgeneesmiddel allopurinol, olanzapine en de sulfonamidegroep van antibiotica. Geschat wordt dat ten minste 1 op de 10.000 patiënten die worden behandeld met a anticonvulsivum zal zijn ontwikkelen geneesmiddelovergevoeligheidssyndroom.

Het risico op geneesmiddelovergevoeligheidssyndroom bij patiënten die allopurinol gebruiken, hangt af van de dosis allopurinol. Het is hoger als de patiënt een nierziekte heeft en ook thiazidediuretica gebruikt.

In zeldzame gevallen is ook gemeld dat het te wijten is aan andere medicijnen. Het kan heel moeilijk zijn om de exacte oorzaak van het overgevoeligheidssyndroom voor geneesmiddelen vast te stellen als er de afgelopen weken met meerdere medicijnen is begonnen. In ongeveer 10% van de gevallen, de oorzakelijk geneesmiddel wordt nooit geïdentificeerd.

Geneesmiddelovergevoeligheidssyndroom dat optreedt binnen 2 weken na aanvang van het gewraakte geneesmiddel is waarschijnlijker bij bètalactam-antibiotica of gejodeerde contrastmiddelen. aanvang is meer dan 2 weken vertraagd met anticonvulsiva en allopurinol.

Wat veroorzaakt het overgevoeligheidssyndroom voor geneesmiddelen?

Drugsovergevoeligheidssyndroom is een T-cel-gemedieerde reactie. weefselbeschadiging is het gevolg cytotoxisch T-cellen Y cytokine lancering.

• Er is een genetisch aanleg aan het overgevoeligheidssyndroom voor geneesmiddelen.
• Een defect in de manier waarop de lever medicijnen metaboliseert, kan verantwoordelijk zijn.
• Reactivering van humaan herpesvirus 6 (HHV6, de oorzaak van roseola) of Epstein Barr-virus (EBV) kan ook belangrijk zijn.

Wat zijn de klinische kenmerken van het overgevoeligheidssyndroom voor geneesmiddelen?

Geneesmiddelenovergevoeligheidssyndroom ontwikkelt zich gewoonlijk gedurende meerdere dagen en begint binnen 2 tot 8 weken na het starten van het gewraakte geneesmiddel.

Meestal wordt eerst hoge koorts opgemerkt van 38 tot 40 C. Dit wordt snel gevolgd door een verlengd huid uitslag. De kenmerken van de uitslag zijn divers.

• De morbilliforme uitbarsting treft 80% van de gevallen, met variaties morfologie ook al objectiefid verwondingen, blaren en puisten
• erytrodermie of exfoliërend dermatitis (waarbij >90% lichaamsoppervlak betrokken is) kan volgen op ongeveer 10%
• Zwelling van het gezicht beïnvloedt 30%
• Slijmvlies de aandoening treft 25% (lippen, mond, keel, geslachtsorganen)

De uitslag kan enkele weken aanhouden.

Systemische betrokkenheid bij het overgevoeligheidssyndroom voor geneesmiddelen

Symptomen kunnen verergeren na het stoppen met het medicijn en kunnen weken of zelfs maanden aanhouden ondanks het stoppen met het medicijn. De ernst van de uitslag komt niet noodzakelijkerwijs overeen met de mate van betrokkenheid van de interne organen. Latere symptomen zijn afhankelijk van de aangetaste inwendige organen. Dit kunnen zijn:

• vergroot lymfe knooppunten op verschillende locaties (75%)
• Hematologische aandoeningen: verhoogd aantal witte bloedcellen (of minder vaak, verlaagd aantal witte bloedcellen), eosinofilie (in de 30% is dit > 2,0 x 109/L), atypisch lymfocyten, trombocytopenie, Bloedarmoede, hemofagocytisch syndroom
• leververgroting, hepatitis en zelden lever necrose met leverfalen. Abnormale leverfunctietesten worden gevonden in 70 tot 90%
• Nierziekte: treft ongeveer 10% en is meestal mild (interstitiële nefritis). nier mislukking is zeldzaam
• ontsteking van het hart (myocarditis) of hartzak (pericarditis), wat pijn op de borst, kortademigheid en verlaagde bloeddruk veroorzaakt
• Longziekte, die kortademigheid en hoesten veroorzaakt (interstitieel longontsteking, pleuritis, longontsteking en acute respiratory distress syndrome)
• Neurologisch participatie, wat kan leiden tot meningitis Y, encefalitis, polyneuritis, die hoofdpijn veroorzaakt, toevallen, coma en verlamming
• Gastro-intestinale symptomen: buikgriep, pancreatitis, bloedingen en uitdroging. In ernstige gevallen acuut colitis en pancreatitis kan optreden, en chronisch enteropathie kan optreden
• endocrien afwijkingen: thyroïditis en diabetes
• spierziekte (myositis)
• oogziekte (uveïtis)

Wat zijn de complicaties van het overgevoeligheidssyndroom voor geneesmiddelen?

de sterfte van het overgevoeligheidssyndroom voor geneesmiddelen wordt geschat op ongeveer 8%. Doodsoorzaken zijn onder meer:

• Acuut leverfalen veroorzaakt coagulatie problemen, geelzucht en verminderd bewustzijn
• Multi-organisch falen
• fulminante myocarditis
• hemofagocytose

Hoe wordt het overgevoeligheidssyndroom voor geneesmiddelen gediagnosticeerd?

De diagnose geneesmiddelovergevoeligheidssyndroom is gebaseerd op de klinische presentatie van de triade van:

• Hoge koorts
• Uitgebreide huiduitslag
• Betrokkenheid van organen

Het wordt ondersteund door eosinofilie en abnormale leverfunctietesten.

Aangezien het overgevoeligheidssyndroom voor geneesmiddelen tot acht weken na de eerste blootstelling aan het gewraakte geneesmiddel kan optreden, is grote zorgvuldigheid vereist bij het bepalen van het gewraakte geneesmiddel. EEN tijdelijk Het verband tussen het gebruik van medicijnen en het ontstaan van het syndroom is het sterkste bewijs.

Het Europese register van ernstige huidaandoeningen Bijwerkingen De Drug and Biological Sample Collection (RegiSCAR) heeft diagnostische criteria ontwikkeld om te helpen bij de diagnose van het overgevoeligheidssyndroom voor geneesmiddelen. RegiSCAR inclusie Criteria voor mogelijke gevallen vereisen ten minste 3 van de volgende:

• Ziekenhuisopname
• Reactie vermoedelijk drugsgerelateerd
• Acute huiduitslag
• Koorts boven 38 C
• Vergrote lymfeklieren op twee plaatsen
• Betrokkenheid van ten minste één inwendig orgaan
• Afwijkingen in het bloedbeeld, zoals laag bloedplaatjes, opgestaan eosinofielen of abnormaal lymfocyt graaf

Pogingen om te bevestigen welk medicijn het medicijnovergevoeligheidssyndroom heeft veroorzaakt, kunnen omvatten lapje testen. Er is gemeld dat patch-tests succesvoller zijn voor anti-epileptica, met 50% positieve reacties. Het is niet nuttig voor allopurinol, met 0% positieve reacties. Lymfocyttransformatietesten zijn beschikbaar in sommige centra, waar gespecialiseerde interpretatie in de meeste gevallen het aanstootgevende medicijn kan onthullen.

Onderzoek naar het overgevoeligheidssyndroom voor geneesmiddelen

Na het nemen van een gedetailleerde medische geschiedenis en het uitvoeren van een algemeen en huidonderzoek, kunnen de volgende tests worden besteld.

Huid biopsie toont meestal dicht infiltratie van opruiend cellen, waaronder lymfocyten en eosinofielen, geëxtravaseerd erytrocytenY oedeem.

Bloedonderzoek kan zijn:

• Onderzoek naar bloedbeeld en stolling
• Biochemische tests: in ieder geval leverfunctie, nierfunctie, spier enzymen
• virale serologie: hepatitis B, C, EBV, CMV, HHV-6
• Endocriene functie: schildklier, glucose niveaus
• Genetische gevoeligheidstesten

Urineanalyse Het wordt gedaan om nierschade te evalueren.

cardiale en pulmonaal Evaluatie kan elektrocardiografie omvatten (ECG), echocardiogramen thoraxfoto. Scans om de lever, nieren en hersenen te evalueren kunnen worden gedaan op basis van symptomen en eerste testresultaten.

Wat is de behandeling van het overgevoeligheidssyndroom voor geneesmiddelen?

De behandeling bestaat uit het onmiddellijk staken van alle verdachte medicijnen, gevolgd door zorgvuldige monitoring en ondersteunende zorg. Het is erg belangrijk voor patiënten met hoge koorts en huiduitslag, waarbij een diagnose van geneesmiddelovergevoeligheidssyndroom wordt overwogen, om zo snel mogelijk bloedonderzoek te laten doen.

Systemische steroïden (bijv. Prednison) worden over het algemeen gebruikt in de meest ernstige gevallen van het overgevoeligheidssyndroom voor geneesmiddelen met significante exfoliatieve dermatitis, pneumonitis en / of hepatitis. Echter, de voordelen van corticosteroïden zijn onbekend omdat gecontroleerde klinische onderzoeken ontbreken. Als ze eenmaal effectief zijn, moeten ze heel langzaam worden teruggetrokken, aangezien het syndroom dat kan herhalen als de dosis wordt verlaagd.

Van ciclosporine is gemeld dat het een effectieve alternatieve behandeling is voor het overgevoeligheidssyndroom voor geneesmiddelen.

Aanvullende behandeling kan intraveneus zijn immunoglobuline, plasmaferese en immunomodulerende medicijnen zoals cyclofosfamide, mycofenolaat en rituximab.

Ondersteunende behandeling voor de uitslag kan zijn:

• verbanden
• Huidig corticosteroïden
• verzachtende middelen
• Orale antihistaminica.

De inname van vocht, elektrolyten en calorieën kan aandacht vereisen. Een warme omgeving en deskundige verpleegkundige zorg zijn vereist. Ondergeschikt infecties kan antibiotica nodig hebben.

Hoe kan het overgevoeligheidssyndroom voor geneesmiddelen worden voorkomen?

Patiënten die het overgevoeligheidssyndroom voor geneesmiddelen ontwikkelen, moeten voorkomen dat ze de gewraakte geneesmiddelen opnieuw gebruiken.

Kruisreacties komen vaak voor bij de drie belangrijkste aromatische anticonvulsiva (fenytoïne, carbamazepine en fenobarbital), en patiënten die met een van deze geneesmiddelen het overgevoeligheidssyndroom voor geneesmiddelen hebben ervaren, moeten ze alle drie vermijden.

Aangezien genetische factoren worden vermoed bij het overgevoeligheidssyndroom voor geneesmiddelen, moeten eerstegraads familieleden worden gewaarschuwd voor hun verhoogde risico op ontwikkelen overgevoeligheidsreacties op dezelfde medicijnen.

Vooruitzichten Wat zijn de vooruitzichten voor het overgevoeligheidssyndroom voor geneesmiddelen?

De meeste patiënten herstellen binnen enkele weken tot maanden volledig van de overgevoeligheid voor geneesmiddelen. Terugval na de eerste verbetering is gebruikelijk.

Van patiënten die herstellen van het overgevoeligheidssyndroom voor geneesmiddelen wordt gedacht dat ze het risico lopen om zich te ontwikkelen auto immuun ziekten.