Quinacrine

Wat is quinacrine?

Quinacrine is een derivaat van kinine, gesynthetiseerd uit de bast van de kinaboom. Het werd in de jaren 40 op grote schaal gebruikt als antimalariamiddel voor miljoenen militairen in de Stille Oceaan. Het bleek goed verdragen te worden en is vervolgens gebruikt voor de behandeling van ziekten. bindweefsel ziekten, zoals lupus erythematosus. Vanwege de vergelende huidveranderingen die optreden na langdurig gebruik, wordt het echter niet zo vaak gebruikt als hydroxychloroquine of chloroquine. [1,2].

Quinacrine is ook bekend als mepacrine en heeft de merknaam Atabrine™.

Wie gebruikt quinacrine?

Het gebruik van quinacrine in dermatologie het is grotendeels vervangen door chloroquine en hydroxychloroquine [2]. Hoewel het op zichzelf kan worden gebruikt, wordt quinacrine doorgaans gebruikt in combinatie met hydroxychloroquine om de respons te stimuleren weerspannige opruiend huidaandoeningen zoals:

• schijfvormig lupus erythematosus
• subacuut huid lupus erythematosus
• Sarcoïdose
• Dermatomyositis.

Quinacrine kan de voorkeur hebben bij patiënten met oculair risico lopen of mensen met ernstige vermoeidheid omdat het een stimulerend middel is voor het centrale zenuwstelsel [1]. Het is ook nuttig bij mensen die chloroquinederivaten niet kunnen verdragen.

Hoe werkt quinacrine?

Van quinacrine is aangetoond dat het de volgende effecten heeft.

• antiproliferatief
• ontstekingsremmend
• antiparasitair
• Antikankereffecten [3].

Farmacokinetiek

Quinacrine wordt na orale toediening snel uit het maag-darmkanaal geabsorbeerd. de plasma de quinacrineconcentratie neemt snel toe tijdens de eerste week en komt in evenwicht in de vierde week. Quinacrine wordt langzaam uitgescheiden, voornamelijk via de nieren. [1,3].

Dosering

Quinacrine wordt toegediend als tabletten van 100 mg. De aanbevolen onderhoudsdosis is 100 mg oraal per dag of om de dag bij patiënten met een lichte huidskleur vanwege mogelijke huidverkleuring. De werking begint drie tot zes weken, afhankelijk van de aanvangsdosis. Als er na 8 weken geen verbetering is opgetreden, moet de quinacrine worden stopgezet. [1].

Quinacrine wordt vaak gecombineerd met hydroxychloroquine, wanneer hydroxychloroquine alleen niet effectief is (bijvoorbeeld hydroxychloroquine 200 tot 400 mg per dag met quinacrine 50 tot 100 mg om de dag).

Quinacrine is een ouder medicijn en wordt niet langer in Australië op de markt gebracht, maar is verkrijgbaar via de therapeutisch Speciaal toegangsregime van de Goederenadministratie. Het is niet beschikbaar in Nieuw-Zeeland.

Wat zijn de bijwerkingen en risico’s van quinacrine?

Quinacrine wordt over het algemeen goed verdragen. Vaak voorkomende kleine bijwerkingen zoals vergankelijk hoofdpijn, gastro-intestinale symptomen (bijv. misselijkheid, buikkrampen en diarree) en duizeligheid verbeteren na verloop van tijd of dosisverlaging [1,3].

Quinacrine veroorzaakt gewoonlijk geelverkleuring en blauwe plekken van de huid, oraal slijmvlies, nagelY sclerotisch Het is niet gerelateerd aan leverbeschadiging. Deze verkleuring is prominenter aanwezig bij patiënten met een lichte huidskleur, maar is onschadelijk en zal verdwijnen wanneer de behandeling wordt stopgezet. [1,3]. Dermatitis is een andere veel voorkomende huidaandoening die verdwijnt na onttrekking van quinacrine [1].

In tegenstelling tot chloroquine of hydroxychloroquine heeft quinacrine een zeer laag risico toxiciteit [4].

Hoge doses quinacrine, die vaak hoger zijn dan die welke in de dermatologie worden gebruikt, kunnen ernstiger bijwerkingen veroorzaken. Deze bijwerkingen zijn onder meer geil oedeem (>500mg/dag), neurologisch problemen (1200 mg / dag), levertoxiciteit en aplastisch Bloedarmoede [3]. Hoewel dit laatste zelden is gemeld bij doses quinacrine <300 mg >uitslag.

Geneesmiddelen voor zwangerschap en tegen malaria

Quinacrine passeert de placenta; daarom mag het niet worden gebruikt door zwangere vrouwen of vrouwen die een zwangerschap plannen (zie DermNet NZ-pagina's over de veiligheid van geneesmiddelen die tijdens de zwangerschap worden ingenomen en Borstvoeding en huid).

Quinacrine wordt in kleine hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk. Hoewel er geen problemen zijn gemeld, moet het gebruik ervan tijdens de borstvoeding indien mogelijk worden vermeden.

Kinderen en ouderen

Kinderen verdragen quinacrine minder dan volwassenen en het kan braken veroorzaken vanwege de bittere smaak.

Er zijn geen passende onderzoeken uitgevoerd bij oudere populaties voor quinacrine; geriatrische specifieke problemen zijn echter niet gedocumenteerd.

Welke zijn de? contra-indicaties met quinacrine?

Vrouwen die een zwangerschap plannen en zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, mogen quinacrine niet gebruiken.

Voorzichtigheid is geboden bij:

• Het gebruik van quinacrine bij kinderen jonger dan 5 jaar.
• Overmatig alcoholgebruik
• Patiënten met een ernstige leverziekte.