Noonan-syndroom met meerdere lentigines

Wat is Noonan? syndroom met meerdere lentigines?

Noonan-syndroom met meerdere lentigines (NSML), voorheen bekend als LEOPARD-syndroom, is een zeer zeldzame erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door huid-, hart-, gehoor-, genitale, schedel- en gezichtsproblemen. afwijkingen. Het behoort tot een groep syndromen die gezamenlijk bekend staan als RASopathieën.

Het LUIPAARD-ezelsbruggetje beschrijft deze karakteristieke afwijkingen die verband houden met de stoornis.

• L – lentigines (meerdere donkerbruine vlekken op de huid)
• E – elektrocardiografisch (ECG) het rijden gebreken
• OF - oculair hypertelorisme
• P - pulmonaal stenose
• A – afwijkingen aan de geslachtsorganen
• R – vertraagde groei resulterend in een kleine gestalte
• D – doofheid of gehoorverlies als gevolg van een storing in het binnenoor

Wat zijn de klinische kenmerken van NSML?

Het Noonan-syndroom met meerdere lentigines is vergelijkbaar met het Noonan-syndroom, en de twee syndromen zijn in de vroege kinderjaren moeilijk van elkaar te onderscheiden. De karakteristieke dermatologische kenmerken van elke variant. ontwikkelen vanaf de kindertijd tot de vroege adolescentie.

De klinische kenmerken van het Noonan-syndroom met meerdere lentigines variëren aanzienlijk van patiënt tot patiënt, waarbij de meeste slechts 3 tot 5 afwijkingen vertonen. Lentigines zijn het meest voorkomende kenmerk van het syndroom en komen voor bij meer dan 90% van de patiënten. Ze hoeven echter niet aanwezig te zijn om het syndroom te diagnosticeren.

De lentigines zijn klein, donker gepigmenteerd vlak of licht verhoogd verwondingen met goed gedefinieerde randen.

• Vaak hebben ze een diameter van 2 tot 5 mm, maar sommige lentigines kunnen 1 tot 1,5 cm groot worden.
• Ze zijn onregelmatig van vorm, rond of ovaal.
• In tegenstelling tot sproeten worden deze vlekken niet beïnvloed door blootstelling aan de zon.
• Ze worden vaak aangetroffen op het gezicht, de nek en het bovenlichaam, maar ook op de handpalmen, voetzolen en voetzolen sclera (wit) van de ogen.

Andere huidafwijkingen zijn onder meer:

• Sproeten rond de okselstreek
• Koffie met melk macules (platte bruine vlekken)
• Gelegen hypopigmentatie (verheldering van de huidskleur)
• Onychodystrofie (misvorming van nagel)
• Interdigitale membranen (membranen tussen de vingers)
• Hyperelastische huid (elastische huid)

Nee-huid Kenmerken van het Noonan-syndroom met meerdere lentigines zijn onder meer:

• Gehoorverlies bij ongeveer 25% van de patiënten
• Kleine gestalte bij ongeveer 1/3 van de patiënten
• Milde mate van mentale retardatie bij ongeveer 30% van de patiënten
• Craniofaciale afwijkingen (bijv. laagstaande oren, abnormaal gevormde schedel, tandafwijkingen)
• Genitale afwijkingen bij ongeveer 26% van de patiënten, voornamelijk bij mannen
• Hartafwijkingen, vaak zonder symptomen

Wat veroorzaakt NMSL?

Het Noonan-syndroom en het Noonan-syndroom met meerdere lentigines worden geclassificeerd als RASopathieën. Ze zijn te wijten aan mutaties in genen geassocieerd met de RAS/MAPK cel signaalroute. Deze mutaties leiden tot deregulering van celdeling en differentiatie.

Ongeveer 75% van de patiënten met het Noonan-syndroom met meerdere lentigines draagt mutaties in de PTPN11 gen (eiwit-tyrosine fosfatase, niet-ontvangend type 11). Tien procent heeft mutaties in de RAF1 gen. In zeldzame gevallen kunnen mutaties in BRAF Y KAART2K1 genen zijn erbij betrokken.

Het Noonan-syndroom met meerdere lentigines wordt overgeërfd in a autosomaal dominant, wat betekent dat als één ouder getroffen wordt, er een kans van 50% is dat elk kind getroffen wordt. Ongeveer 70% van de gevallen heeft een familiegeschiedenis. De rest zijn sporadische gevallen die optreden als gevolg van nieuwe mutaties.

De tekenen en symptomen die mensen met het Noonan-syndroom met meerdere lentigines ervaren, variëren enorm. Sommige patiënten hebben mogelijk een gedeeltelijke vorm van het syndroom en lijden aan milde symptomen, terwijl anderen met het volledige syndroom er meer last van hebben.

Hoe wordt NSML gediagnosticeerd?

Diagnose gebaseerd op klinische kenmerken. Er moet een vermoeden bestaan van het Noonan-syndroom met meerdere lentigines bij patiënten die een of meer van de volgende hoofdkenmerken vertonen:

• lentigines
• hartafwijkingen
• Korte gestalte
• Pectus misvorming
• gezichtsbehandeling dysmorfie.

De minimale voorgestelde criteria zijn:

• De aanwezigheid van meerdere lentigines, plus 2 andere hoofdkenmerken.
• Als er geen lentigines aanwezig zijn, is bij een eerstegraads familielid de diagnose Noonan-syndroom gesteld met meerdere lentigines plus 3 van de hoofdkenmerken.

De diagnose kan gebaseerd zijn op moleculair genetisch bewijs. Panelen met één gen of meerdere genen kunnen worden gebruikt om mutaties te identificeren.

Welke behandelingen zijn er?

Een team van medisch specialisten, waaronder een cardioloog, endocrinoloog, orthopedist en dermatoloog moet het Noonan-syndroom behandelen met meerdere lentigines.

Indien nodig kunnen geïsoleerde lentigines worden verwijderd met behulp van chemische peelings, cryotherapie, Zijn behandelingen of operaties excisie. Voor sommige patiënten is behandeling met huidig retinoïden en hydrochinon room Het kan nuttig zijn.