Medicamentos antipalúdicos en dermatología

¿Qué son los medicamentos antipalúdicos?

Los medicamentos antipalúdicos son medicamentos con inmunomodulador y antiinflamatorio efectos. Se utilizan para tratar diversas afecciones de la piel.

Medicamentos antipalúdicos utilizados en dermatología incluir:

• Cloroquina
• Hidroxicloroquina
• Quinacrina (mepacrina).

La hidroxicloroquina ha reemplazado en gran medida a la quinacrina y la cloroquina debido a su mejor perfil de seguridad. [1].

¿Cómo actúan los medicamentos antipalúdicos?

Los antimaláricos son:

• Antiinflamatorio
• Antiproliferativo
• Inmunomodulador
• Fotoprotector
• Débilmente antitrombóticos (reducen la coagulación sanguínea).

Efectos antiinflamatorios de los antimaláricos

Los medicamentos antipalúdicos reducen la producción de citocinas que inducen una respuesta inflamatoria activando macrófagos, células dendríticasy linfocitos donde están atrapados dentro citoplasmático lisosomas (enzima-lleno orgánulos que se disuelve moléculas) [2].

• Lisosomal pH está incrementado
• Lisosomal proteasa la actividad se reduce
• La unión de autoantígenos al complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase II se reduce
• Hay una disminución de la estimulación de receptor (TLR) 9
• Los TLR 3, 7 y 8 están activados
• Hay una mayor carga de MHC de clase I antígenos.

Efectos antiproliferativos e inmunomoduladores de los antipalúdicos

El antiproliferativo y los efectos inmunomoduladores están mediados por:

• Disminuido linfocito proliferación
• Interferencia con célula asesina natural actividad
• Alteración de autoanticuerpo producción [2].
• Los antipalúdicos se acumulan en la piel para proporcionar una barrera fotoprotectora física al absorber ciertas longitudes de onda de luz.
• Amortiguan la respuesta inflamatoria habitual de queratinocitos a la exposición a Radiación ultravioleta [3].

Los medicamentos antipalúdicos previenen plaqueta agregación y actúan como antagonistas de las prostaglandinas debido a inhibición de fosfolipasa A2 [3]. No está claro si el efecto antitrombótico es terapéuticamente útil. La hidroxicloroquina se ha asociado con una disminución del 15-20% en suero colesterol, triglicéridosy niveles de lipoproteínas de baja densidad [1]. Se reduce glucosa disminuyendo insulina degradación que resulta en niveles más bajos de glucosilada hemoglobina (HbA1c). Está antivírico, antineoplásicoy puede mejorar la densidad ósea.

los farmacocinética de antipalúdicos

La cloroquina y la hidroxicloroquina son químicamente similares y forman parte de la familia de las aminoquinolinas.

• Las aminoquinolinas se absorben principalmente en el tracto gastrointestinal.
• Pico plasma las concentraciones se alcanzan en 4 a 12 horas.
• Se alcanzan concentraciones estables después de 4 a 6 semanas. Los pacientes deben saber que pueden pasar de 2 a 3 meses para notar una terapéutico efecto.
• Aproximadamente el 50% del fármaco se excreta a través de los riñones. Por lo tanto, se deben realizar ajustes de dosis en pacientes con renal discapacidad.
• 60 a 70% del fármaco se une al plasma proteinas que se depositan en tejidos como el hígado, el bazo, los riñones y los pulmones.
• Hay una gran afinidad por melanina-que contiene células en la piel y la retina. los declaración de aminoquinolinas en estas células puede conducir a toxicidad, Resultando en pigmentación cambios y toxicidad retiniana [1].
• Para una dosis idéntica de hidroxicloroquina y cloroquina, los niveles tisulares de cloroquina son 2,5 veces los de hidroxicloroquina. Por tanto, la cloroquina es más tóxico [1].

No hay reactividad cruzada entre las 4-aminoquinolinas y la quinacrina debido a diferencias en la estructura química; por lo tanto, un reacción adversa a una aminoquinolina no excluye el uso de quinacrina.

¿Para qué se utilizan los antipalúdicos?

Los medicamentos antipalúdicos son medicamentos de primera línea para:

• Lupus eritematoso
• Porfiria cutánea tarda.

Se utilizan de segunda línea para tratar:

• Dermatomiositis
• Diseminado granuloma anular
• Polimorfo ligero erupción
• Sarcoidosis

Los antimaláricos a veces se usan para tratar otras afecciones inflamatorias de la piel.

Otras afecciones inflamatorias de la piel tratadas con antipalúdicos

Otras afecciones inflamatorias de la piel tratadas con medicamentos antipalúdicos incluyen:

• Actínico liquen plano
• Actínico prurigo
• Reticuloide actínico
• Anular elastolítico celda gigante granuloma
• Antifosfolípido síndrome
• Atópico dermatitis
• Crónico dermatitis actínica
• Crónico eritema nudosum
• Cutáneo CD8 + pleomórfico Célula T linfoma
• Eosinofílico fascitis
• Epidermólisis ampollosa
• Erosivo liquen plano
• Folicular mucinosis
• Frontal fibrosante alopecia
• Injerto versus anfitrión enfermedad
• Histiocítico necrosante linfadenitis (Enfermedad de Kikuchi Fujimoto)
• Liquen planopilaris
• Liquen escleroso
• Lipodermatoesclerosis
• Morfea
• Necrobiosis lipoidica
• Reticular eritematoso mucinosis
• Síndrome de Schnitzler
• Solar urticaria
• Sistémico esclerosis
• Urticaria
• Urticaria vasculitis
• Nodular paniculitis.

Cuales son los contraindicaciones con medicamentos contra la malaria?

Los medicamentos antipalúdicos no deben usarse en pacientes con hipersensibilidad al fármaco o retinopatía preexistente. Se debe tener cuidado con niños, ancianos, mujeres embarazadas y lactantes y pacientes con insuficiencia renal grave.

De fumar

Se ha informado que fumar inhibir el sistema enzimático P450, disminuyendo la eficacia de la terapia antipalúdica, especialmente en pacientes que toman cloroquina [4]. Se recomienda a los pacientes que toman medicamentos contra la malaria que no fumen.

¿Qué seguimiento se requiere con los medicamentos antipalúdicos?

• El hemograma completo del paciente debe controlarse mensualmente durante los primeros tres meses, luego cada 4 a 6 meses.
• Debe comprobarse la función renal del paciente en base, después de un mes, después de tres meses y luego cada 4-6 meses (se necesita una vigilancia más frecuente si los valores de laboratorio son anormales o en pacientes de alto riesgo).
• Se debe realizar una prueba de embarazo en mujeres en edad fértil.
• Debe haber un examen oftálmico de referencia dentro del primer año de comenzar la terapia. En ausencia de los factores de riesgo que se enumeran a continuación, la detección anual debe realizarse después de cinco años. [5].

Los niveles de hidroxicloroquina se pueden medir en la sangre.

• No se ha validado ningún nivel terapéutico estandarizado.
• Niveles> 500 ng / mL indican adherencia al tratamiento [4].
• En el lupus eritematoso sistémico, mejoría significativa y remisión se han asociado con niveles en sangre de> 750 ng / ml.

¿Cuáles son los efectos secundarios y los riesgos de los antipalúdicos?

A excepción de la retinopatía grave, los efectos adversos de los medicamentos antipalúdicos suelen resolverse cuando se suspenden.

Ocular efectos secundarios

Depósitos corneales

• Los depósitos corneales se presentan en el 90% de los pacientes tratados con cloroquina y no en los pacientes tratados con hidroxicloroquina; la quinacrina también puede causar depósitos.
• Los depósitos corneales suelen ser asintomático, y el tratamiento puede continuar.
• Los pacientes pueden experimentar transitorio halos y mayor sensibilidad a la luz.
• El depósito está relacionado con la dosis y se produce cuatro a seis semanas después de que se inicia el tratamiento.

Retinopatía

La cloroquina y la hidroxicloroquina en menor grado pueden causar toxicidad retiniana irreversible. Se cree que la causa es una alta afinidad por las células que contienen melanina en la retina. pigmento epitelio [1]. El riesgo de toxicidad es dependiente en varios factores.

Los principales factores de riesgo de toxicidad retiniana incluyen:

• Una dosis diaria de hidroxicloroquina> 5,0 mg / kg de peso corporal real
• Una dosis diaria de cloroquina> 2,3 mg / kg de peso corporal real
• Insuficiencia renal
• Concomitante tratamiento con tamoxifeno
• Retinopatía preexistente
• Una duración de uso> 5 años.

La detección de rutina es esencial porque la retinopatía antipalúdica temprana no causa síntomas.

Los patrones de daño varían según la etnia.

• Los pacientes caucásicos presentan retinopatía en ojo de buey o escotoma paracentral (isla de pérdida de visión).
• Los pacientes con herencia asiática presentan más periférico defectos.

Efectos adversos gastrointestinales

Los medicamentos antipalúdicos pueden causar náuseas, flatulencias, vómitos o diarrea transitorios o persistentes que se resuelven con la reducción o cesación de medicación. Los síntomas se pueden minimizar tomando el medicamento con alimentos.

Efectos adversos cutáneos

Los efectos adversos cutáneos de los medicamentos antipalúdicos incluyen:

• Urticaria
• Liquenoide erupciones
• Alopecia
• Fotosensibilidad
• Exfoliativo dermatitis
• Eritema anular centrífugo
• Una decoloración pardusca del uña cama
• Pigmentación.
  • La hidroxicloroquina puede causar piel gris azulada. despigmentación en las áreas expuestas al sol en ~ 25% de los pacientes en terapia a largo plazo [2].
  • La quinacrina provoca una coloración amarillenta del esclerótico y piel que no esté relacionada con una lesión hepática; esta decoloración es más notoria en pacientes de piel clara.

Efectos neuropsicológicos

Los efectos secundarios neuropsicológicos debidos a los medicamentos antipalúdicos son raros y generalmente ocurren en pacientes tratados con dosis más altas que las que se usan en dermatología. Se han informado psicosis, irritabilidad, depresión, insomnio y pesadillas. Rara vez se ha sabido que los medicamentos antipalúdicos inducen un incautación en individuos predispuestos.

Efectos neuromusculares

• Se ha informado que la hidroxicloroquina causa proximal miopatía.
• Se ha informado que la cloroquina causa neuromiopatía, mialgiay fatiga.

Hematológico efectos

Los efectos secundarios hematológicos son poco frecuentes con los fármacos antipalúdicos. Hemólisis en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), aplásico anemiay leucopenia han sido reportados pero son raros [6]. La detección sistemática de la deficiencia de G6PD no se recomienda de forma rutinaria para la hidroxicloroquina, pero es necesaria para la cloroquina.

Interacciones farmacológicas con medicamentos antipalúdicos [2]

Los medicamentos contra la malaria pueden causar varias interacciones con otros medicamentos [2].

Los medicamentos antipalúdicos aumentan los niveles plasmáticos de:

• Digoxina
• Metotrexato
• D-penicilamina
• Ciclosporina
• Bloqueadores beta.

Hay efectos antiarrítmicos sinérgicos con la cloroquina y la amiodarona.

Los antimaláricos reducen la biodisponibilidad de la penicilina.

Existe una mayor biodisponibilidad del agente antipalúdico con:

• Cimetidina
• Ritonavir.

Existe una disminución de la biodisponibilidad del agente antipalúdico con:

• Colestiramina
• Antiácidos

Existe un mayor riesgo de miopatía con los antipalúdicos y:

• Aminoglucósidos
• Corticoesteroides.

Los medicamentos antipalúdicos disminuyen el efecto de:

• Neostigmina
• Fisostigmina.

Medicamentos para el embarazo y contra la malaria

Los medicamentos antipalúdicos atraviesan la placenta y se consideran de categoría D durante el embarazo. La categoría D implica que solo deben tomarse durante el embarazo si los beneficios superan los riesgos. Sin embargo:

• La hidroxicloroquina no se ha asociado con congénito defectos, muerte fetal, prematuridad, bajo peso al nacer, muerte fetal o retinopatía infantil.
• La hidroxicloroquina reduce el riesgo de enfermedades cardíacas. manifestaciones de neonatal lupus en mujeres embarazadas con lupus eritematoso sistémico (LES) anti-SSA / Ro-positivo [7].
• La hidroxicloroquina también es segura durante la lactancia.

La cloroquina puede causar retinopatía fetal y no debe usarse durante el embarazo. [4]. Por lo tanto, la hidroxicloroquina es una opción más segura para las mujeres que planean un embarazo o la lactancia.