Quali sono monogenico autoinfiammatorio sindromi?
Le sindromi autoinfiammatorie monogeniche sono condizioni ereditarie causate da mutazioni in una o entrambe le copie di un singolo gene con conseguente iperattivazione del innato sistema immunitario che causa inadeguato infiammazione. In tono roboante infezione, allergie, immunodeficienze e autoimmune le malattie devono essere escluse.
Quando il concetto di sindromi autoinfiammatorie è stato proposto per la prima volta nel 1999, era sinonimo di ereditario Giornale febbre sindromi. Tuttavia, studi successivi hanno scoperto il genetico Causa di altre condizioni precedentemente ritenute non correlate.
Una condizione monogenica significa che è dovuta a mutazione(s) in un singolo gene.
Il modello di ereditarietà può essere utilizzato come classificazione iniziale delle sindromi autoinfiammatorie monogeniche. Alcuni esempi di queste sindromi con dermatologia dimostrazioni Sono elencati.
| Autosomica sindromi autoinfiammatorie recessive | |
|---|---|
| Famiglia Febbre mediterranea (FMF): MIM 249100 | |
| Iperimmunoglobulinemia D sindrome (sindrome da iper IgD, HIDS): MIM 260920 | |
| Sindrome di Majeed (cronica ricorrente multifocale osteomielite, congenita diseritropoietico anemiae infiammatorio Malattia della pelle): MIM 609628 | |
| Carenza di IL-1 ricevitore antagonista (DIRA): MIM 612852 | |
| Autosomica dominante sindromi autoinfiammatorie | |
| Tumore necrosi febbre periodica associata ai recettori dei fattori (TRAPS): MIM 142680 | |
Sindromi periodiche associate alla criopirina (CAPS):
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| Pyogenic sterile artrite, piodermite sindrome da acne cancrena (sindrome PAPA, PAPGA): MIM 604416 | |
| Gioventù sistemico granulomatosipediatrico granulomatoso artrite) sindrome di Blau (granulomatosi giovanile familiare; granulomatosi artrocutanea uveale sistemica (ACUG); sindrome di Jabs; artrite infiammatoria dermatitee uveite; Granulomatosi familiare tipo Blau): MIM 186580; Sarcoidosi a esordio precoce: MIM 609464 | |
Come si presentano clinicamente le sindromi autoinfiammatorie monogeniche?
Gattorno et al. Hanno proposto indizi clinici che possono suggerire una sindrome autoinfiammatoria monogenica:
- Inizio precoce
- Storia famigliare
- Dolore toracico e addominale
- Diarrea
- Aftoso orale ulcere.
La maggior parte, ma non tutti, si presenta come attacchi febbrili ricorrenti con sintomi di infiammazione associati, spesso delle articolazioni, degli occhi e della pelle. Ogni sindrome ha caratteristiche cliniche distintive aggiuntive (vedi sindrome specifica).
Molte sindromi autoinfiammatorie monogeniche hanno un effetto significativo sulla qualità della vita, inclusa una disabilità significativa e complicazioni potenzialmente letali.
Come vengono diagnosticate le sindromi autoinfiammatorie monogeniche?
La diagnosi si basa principalmente sulle caratteristiche cliniche. Sebbene si tratti di malattie genetiche, non sempre esiste una storia familiare di sintomi e segni simili, specialmente in forme ereditarie come autosomica recessiva.
Infezioni, allergia, malignità, immunodeficienza e malattie autoimmuni dovrebbero essere escluse dai test.
Alcune sindromi possono essere diagnosticate mediante test biochimici, come un alto livello di acido mevalonico nelle urine durante un attacco di HIDS. Altri mostrano una risposta così drammatica al trattamento che una sperimentazione di terapia specifica conferma l'impressione clinica, ad esempio, la colchicina per la febbre mediterranea familiare.
I test genetici sono possibili per la maggior parte di queste sindromi, sebbene non siano sempre disponibili o convenienti. Le mutazioni nel gene identificato non sono attualmente rilevabili in tutti i pazienti. Pertanto, il test è utile solo se viene identificata una mutazione.
Quando una mutazione genetica è stata identificata nel paziente presentante (test), il test genetico dei membri della famiglia può identificare asintomatico vettori chi trarrebbe beneficio dal trattamento, ad esempio la colchicina per la febbre mediterranea familiare per prevenire sviluppo potenzialmente fatale amiloidosi.
Prenatale La diagnosi può essere presa in considerazione anche per forme gravi di sindromi autoinfiammatorie monogeniche.
Qual è il trattamento per le sindromi autoinfiammatorie monogeniche?
Poiché si tratta di condizioni genetiche, le sindromi autoinfiammatorie monogeniche non possono essere curate. Tuttavia, molti possono essere controllati con successo con una terapia specifica.
La febbre mediterranea familiare mostra una risposta drammatica alla colchicina nella maggior parte dei pazienti, sebbene il meccanismo dell'effetto non sia ancora noto.
Molte di queste sindromi condividono la caratteristica di interleuchina-1-induce l'amplificazione del sistema immunitario innato e, quindi, risponde al blocco di questa via utilizzando agenti biologici come anakinra. Anakinra è registrata in diversi paesi per il trattamento dell'artrite reumatoide.
Il DIRA è dovuto a una carenza specifica dell'antagonista del recettore IL-1, che può essere sostituito da anakinra.
