Sindrome da ipersensibilità ai farmaci

Qual è il farmaco ipersensibilità sindrome?

La sindrome da ipersensibilità al farmaco è una reazione grave e inaspettata a un farmaco che colpisce diversi sistemi di organi contemporaneamente. Più comunemente provoca la combinazione di:

• Alto febbre
• Morbilliform eruzione
• Ematologico anomalie
• Linfoadenopatia
• Infiammazione di uno o più organi interni

La sindrome da ipersensibilità al farmaco è talvolta chiamata anche reazione al farmaco con eosinofilia e sistemico sintomi (DRESS) e sindrome da ipersensibilità indotta da farmaci (DIHS).

La sindrome è classificata come grave cutaneo reazione avversa (CICATRICE). Può avere caratteristiche che si sovrappongono alla sindrome di Stevens-Johnson / tossico epidermico necrolisi (SJS / TEN) e acuto molto diffuso esantematico pustolosi (AGEP).

Chi ha la sindrome da ipersensibilità ai farmaci?

La sindrome da ipersensibilità ai farmaci è relativamente rara. Colpisce principalmente gli adulti ed è lo stesso in incidenza nei maschi e nelle femmine. Genetico suscettibilità e HLA sono state trovate associazioni per diversi farmaci causali.

I farmaci più comuni che causano questa reazione sono vari farmaci per l'epilessia (in particolare carbamazepina, fenobarbital e fenitoina), i farmaci per la gotta, l'allopurinolo, l'olanzapina e il gruppo di antibiotici sulfamidici. È stato stimato che almeno 1 paziente su 10.000 trattati con a anticonvulsivante essere sviluppare sindrome da ipersensibilità ai farmaci.

Il rischio di sindrome da ipersensibilità al farmaco nei pazienti che assumono allopurinolo dipende dalla dose di allopurinolo. È più alto se il paziente ha una malattia renale e sta assumendo anche diuretici tiazidici.

È stato anche segnalato in rare occasioni che è dovuto ad altri farmaci. Può essere molto difficile determinare la causa esatta della sindrome da ipersensibilità ai farmaci se più farmaci sono stati iniziati nelle settimane precedenti. In circa 10% dei casi, il file farmaco causale non viene mai identificato.

La sindrome da ipersensibilità al farmaco che si manifesta entro 2 settimane dopo l'inizio del farmaco responsabile è più probabile con antibiotici beta-lattamici o agenti di contrasto iodati. l'inizio è ritardato di più di 2 settimane con anticonvulsivanti e allopurinolo.

Che cosa causa la sindrome da ipersensibilità ai farmaci?

La sindrome da ipersensibilità al farmaco è a Cellula T.-Reazione mediata. Il danno ai tessuti è dovuto a citotossico Cellule T. e citochina lancio.

• C'è un genetico predisposizione alla sindrome da ipersensibilità ai farmaci.
• Può essere responsabile un difetto nel modo in cui il fegato metabolizza i farmaci.
• Anche la riattivazione del virus dell'herpes umano 6 (HHV6, la causa della roseola) o del virus Epstein Barr (EBV) può essere importante.

Quali sono le caratteristiche cliniche della sindrome da ipersensibilità ai farmaci?

La sindrome da ipersensibilità al farmaco di solito si sviluppa nell'arco di diversi giorni, a partire da 2 a 8 settimane dopo l'inizio del farmaco responsabile.

Di solito si nota per la prima volta una febbre alta da 38 a 40 C. Questo è rapidamente seguito da a esteso pelle eruzione. Le caratteristiche dell'eruzione sono diverse.

• L'eruzione morbilliforme interessa 80% dei casi, con variazioni morfologia anche obbiettivo lesioni, vesciche e pustole
• Eritroderma o esfoliativo dermatite (che coinvolge> 90% della superficie corporea) può seguire a circa 10%
• Il gonfiore del viso colpisce 30%
• Membrana mucosa il coinvolgimento colpisce 25% (labbra, bocca, gola, genitali)

L'eruzione cutanea può durare per diverse settimane.

Coinvolgimento sistemico nella sindrome da ipersensibilità ai farmaci

I sintomi possono peggiorare dopo l'interruzione del farmaco e possono continuare per settimane o addirittura mesi nonostante l'interruzione del farmaco. La gravità dell'eruzione cutanea non è necessariamente correlata al grado di coinvolgimento degli organi interni. I sintomi successivi dipendono dagli organi interni interessati. Possono includere:

• Ingrandita linfa nodi multisito (75%)
• Disturbi ematologici: conta dei globuli bianchi elevata (o meno frequentemente, conta dei globuli bianchi ridotta), eosinofilia (nel 30% è> 2,0 x 109 / L), atipico linfociti, trombocitopenia, anemia, sindrome emofagocitica
• Ingrossamento del fegato, epatite e raramente epatica necrosi con insufficienza epatica. I test di funzionalità epatica anormali si trovano tra 70 e 90%
• Malattia renale: colpisce circa 10% ed è solitamente lieve (interstitial nefrite). Renale il fallimento è raro
• Infiammazione del cuore (miocardite) o sacco cardiaco (pericardite), che causa dolore al petto, mancanza di respiro e pressione sanguigna bassa
• Malattia polmonare, che causa mancanza di respiro e tosse (interstiziale polmonite, pleurite, polmonite e sindrome da distress respiratorio acuto)
• Neurologico partecipazione, che può portare a meningite e, encefalitePolineurite, che causa mal di testa convulsioni, coma e paralisi
• Sintomi gastrointestinali: influenza intestinale, pancreatite, sanguinamento e disidratazione. In casi gravi, acuto colite e possono verificarsi pancreatite, e cronica può verificarsi enteropatia
• Endocrino anomalie: tiroidite e diabete
• Malattia muscolare (miosite)
• Malattia degli occhi (uveite)

Quali sono le complicanze della sindrome da ipersensibilità ai farmaci?

il mortalità della sindrome da ipersensibilità ai farmaci è stimata intorno a 8%. Le cause di morte includono:

• Causa insufficienza epatica acuta coagulazione i problemi, ittero e deterioramento della coscienza
• Fallimento multiorganico
• Miocardite fulminante
• Emofagocitosi

Come viene diagnosticata la sindrome da ipersensibilità ai farmaci?

La diagnosi di sindrome da ipersensibilità ai farmaci si basa sulla presentazione clinica della triade di:

• Febbre alta
• Eruzione cutanea estesa
• Partecipazione d'organo

È supportato da eosinofilia e test di funzionalità epatica anormali.

Poiché la sindrome da ipersensibilità al farmaco può verificarsi fino a otto settimane dopo la prima esposizione al farmaco responsabile, è necessaria grande attenzione nel determinare il farmaco responsabile. UN temporaneo L'associazione tra l'uso di farmaci e l'insorgenza della sindrome è la prova più forte.

Il registro europeo delle pelli gravi Reazioni avverse a Drugs and Biological Sample Collection (RegiSCAR) ha sviluppato criteri diagnostici per aiutare nella diagnosi della sindrome da ipersensibilità ai farmaci. Registrati inclusione I criteri per i casi potenziali richiedono almeno 3 dei seguenti:

• Ricovero
• Reazione sospettata di essere correlata al farmaco
• Eruzione cutanea acuta
• Febbre superiore a 38 C.
• Linfonodi ingrossati in due siti
• Coinvolgimento di almeno un organo interno
• Anomalie dell'emocromo come il basso piastrine, alzato eosinofili o anormale Linfocita raccontare

I tentativi di confermare quale farmaco ha causato la sindrome da ipersensibilità al farmaco possono includere patch test. È stato riportato che il patch test ha più successo per i farmaci antiepilettici, con un 50% di reazioni positive. Non utile per allopurinolo, con 0% di reazioni positive. Il test di trasformazione dei linfociti è disponibile in alcuni centri, dove l'interpretazione specializzata può rivelare il farmaco incriminato nella maggior parte dei casi.

Indagini sulla sindrome da ipersensibilità ai farmaci

Dopo aver raccolto una storia dettagliata ed eseguito un esame cutaneo e generale, è possibile ordinare i seguenti test.

Pelle biopsia di solito mostra denso infiltrazione di infiammatorio cellule, inclusi linfociti ed eosinofili, stravaso eritrocitie edema.

Gli esami del sangue possono includere:

• Emocromo e studi di coagulazione
• Test biochimici: almeno funzionalità epatica, funzionalità renale, muscoli enzimi
• Virale sierologia: epatite B, C, EBV, CMV, HHV-6
• Funzione endocrina: tiroide, glucosio livelli
• Test di suscettibilità genetica

Analisi delle urine viene eseguito per valutare il danno renale.

Cardiaco e polmonare La valutazione può includere l'elettrocardiografo (ECG), ecocardiogrammae radiografia del torace. È possibile eseguire scansioni per valutare il fegato, i reni e il cervello in base ai sintomi e ai risultati dei test iniziali.

Qual è il trattamento per la sindrome da ipersensibilità ai farmaci?

Il trattamento consiste nel ritiro immediato di tutti i farmaci sospetti, seguito da un attento monitoraggio e da cure di supporto. È molto importante per i pazienti con febbre alta ed eruzione cutanea, per i quali viene presa in considerazione una diagnosi di sindrome da ipersensibilità ai farmaci, sottoporsi a esami del sangue il prima possibile.

Gli steroidi sistemici (p. Es., Prednisone) sono generalmente utilizzati nei casi più gravi di sindrome da ipersensibilità ai farmaci che coinvolgono dermatite esfoliativa significativa, polmonite e / o epatite. Tuttavia, i vantaggi di corticosteroidi non sono noti poiché mancano studi clinici controllati. Una volta efficaci, devono essere ritirati molto lentamente come può la sindrome ripetere quando la dose viene ridotta.

È stato segnalato che la ciclosporina rappresenta un trattamento alternativo efficace per la sindrome da ipersensibilità ai farmaci.

Il trattamento aggiuntivo può includere la somministrazione endovenosa immunoglobuline, plasmaferesi e immunomodulatore farmaci come ciclofosfamide, micofenolato e rituximab.

Il trattamento di supporto per l'eruzione cutanea può includere:

• Condimenti
• attuale corticosteroidi
• Emollienti
• Antistaminici orali.

L'assunzione di liquidi, elettroliti e calorie può richiedere attenzione. Sono necessari un ambiente caldo e un'assistenza infermieristica esperta. Secondario infezioni può richiedere antibiotici.

Come si può prevenire la sindrome da ipersensibilità ai farmaci?

I pazienti che sviluppano la sindrome da ipersensibilità ai farmaci dovrebbero evitare di riprendere i farmaci incriminati.

Le reazioni crociate sono comuni tra i tre principali farmaci anticonvulsivanti aromatici (fenitoina, carbamazepina e fenobarbitale) e i pazienti che hanno avuto una sindrome da ipersensibilità al farmaco con uno qualsiasi di questi farmaci dovrebbero evitarli tutti e tre.

Poiché si sospettano fattori genetici nella sindrome da ipersensibilità al farmaco, i parenti di primo grado devono essere avvisati del loro alto rischio di sviluppando reazioni di ipersensibilità agli stessi farmaci.

Outlook Quali sono le prospettive per la sindrome da ipersensibilità ai farmaci?

La maggior parte dei pazienti guarisce completamente dall'ipersensibilità al farmaco entro settimane o mesi. Ricaduta dopo il miglioramento iniziale è comune.

Si ritiene che i pazienti che si stanno riprendendo dalla sindrome da ipersensibilità al farmaco siano a rischio di sviluppare autoimmune malattie.