Farmaci antimalarici in dermatologia

Cosa sono i farmaci antimalarici?

I farmaci antimalarici sono farmaci con immunomodulatore e antiinfiammatorio effetti. Sono usati per trattare varie condizioni della pelle.

Farmaci antimalarici utilizzati in dermatologia includere:

• Clorochina
• Idrossiclorochina
• Quinacrina (mepacrina).

L'idrossiclorochina ha ampiamente sostituito la chinacrina e la clorochina grazie al suo migliore profilo di sicurezza. [1].

Come funzionano i farmaci antimalarici?

Gli antimalarici sono:

• Antinfiammatorio
• Antiproliferativo
• Immunomodulatore
• Fotoprotettore
• Debolmente antitrombotico (riduce la coagulazione del sangue).

Effetti antinfiammatori degli antimalarici

I farmaci antimalarici riducono la produzione di citochine che inducono una risposta infiammatoria attivandosi macrofagi, cellule dendritichee linfociti dove sono intrappolati all'interno citoplasmatico lisosomi (enzima-pieno organelli che si dissolve molecole) [2].

• Lisosomiale pH è aumentato
• Lisosomiale proteasi l'attività è ridotta
• L'unione di antigeni auto al complesso maggiore di istocompatibilità (MHC) di classe II è ridotto
• C'è una diminuzione della stimolazione di ricevitore (TLR) 9
• I TLR 3, 7 e 8 sono attivati
• C'è un carico maggiore di MHC classe I antigeni.

Effetti antiproliferativi e immunomodulatori degli antimalarici

L'antiproliferativo e gli effetti immunomodulatori sono mediati da:

• Diminuito Linfocita proliferazione
• Interferenza con cellula natural killer esercizio
• Alterazione di autoanticorpo produzione [2].
• Gli antimalarici si accumulano sulla pelle per fornire una barriera fotoprotettiva fisica assorbendo determinate lunghezze d'onda della luce.
• Attenuano la solita risposta infiammatoria di cheratinociti all'esposizione a Radiazioni ultraviolette [3].

I farmaci antimalarici prevengono piastrina aggregazione e agiscono come antagonisti delle prostaglandine dovute a inibizione fosfolipasi A2 [3]. Non è chiaro se l'effetto antitrombotico sia terapeuticamente utile. L'idrossiclorochina è stata associata a una diminuzione del 15-20% in siero colesterolo, trigliceridie livelli di lipoproteine a bassa densità [1]. È ridotto glucosio decrescente insulina degradazione con conseguente livelli inferiori di glicosilati emoglobina (HbA1c). Questo antivirale, antineoplasticoe può migliorare la densità ossea.

il farmacocinetica antimalarico

La clorochina e l'idrossiclorochina sono chimicamente simili e fanno parte della famiglia delle amminochinoline.

• Le aminochinoline vengono assorbite principalmente dal tratto gastrointestinale.
• Picco plasma le concentrazioni vengono raggiunte in 4-12 ore.
• Le concentrazioni stabili vengono raggiunte dopo 4-6 settimane. I pazienti devono essere consapevoli che potrebbero essere necessari da 2 a 3 mesi per notare a terapeutico effetto.
• Circa 50% nel farmaco viene escreto attraverso i reni. Pertanto, gli aggiustamenti della dose devono essere effettuati nei pazienti con renale disabilità.
• Da 60 a 70% del farmaco si lega al plasma proteina Si depositano in tessuti come fegato, milza, reni e polmoni.
• C'è una grande affinità per melanina-contenenti cellule della pelle e della retina. il dichiarazione di aminochinoline in queste cellule può portare a tossicità, Con il risultato di pigmentazione alterazioni retiniche e tossicità [1].
• Per una dose identica di idrossiclorochina e clorochina, i livelli tissutali di clorochina sono 2,5 volte quelli dell'idrossiclorochina. Pertanto, la clorochina è di più tossico [1].

Non c'è reattività crociata tra 4-amminochinoline e chinacrina a causa delle differenze nella struttura chimica; quindi a reazione avversa a un aminochinolina non preclude l'uso della chinacrina.

A cosa servono gli antimalarici?

I farmaci antimalarici sono farmaci di prima linea per:

• Lupus eritematoso
• Porfiria cutaneo in ritardo.

Sono usati di seconda linea per trattare:

• Dermatomiosite
• Disseminato granuloma Annulla
• Polimorfo luce eruzione
• Sarcoidosi

Gli antimalarici sono talvolta usati per trattare altre condizioni infiammatorie della pelle.

Altre condizioni infiammatorie della pelle trattate con antimalarici

Altre condizioni infiammatorie della pelle trattate con farmaci antimalarici includono:

• Attinico lichen planus
• Attinico prurigo
• Reticuloide attinico
• Annulla elastolitico cellula gigante granuloma
• Antifosfolipidi sindrome
• Atopica dermatite
• Cronico dermatite attinica
• Cronico eritema nudosum
• Cutaneo CD8 + pleomorfo Cellula T. linfoma
• Eosinofili fascite
• Epidermolisi bollosa
• Erosivo lichen planus
• Follicolare mucinosi
• Frontale fibrosante alopecia
• Graft contro ospite patologia
• Istiocitica necrotizzante linfoadenite (Malattia di Kikuchi Fujimoto)
• Lichen planopilaris
• Lichen sclerosus
• Lipodermatosclerosi
• Morfea
• Necrobiosi lipoidico
• Reticola eritematoso mucinosi
• Sindrome di Schnitzler
• Solare orticaria
• Sistemico sclerosi
• Orticaria
• Orticaria vasculite
• Nodulare pannicolite.

Quali sono i file controindicazioni con farmaci antimalarici?

I farmaci antimalarici non dovrebbero essere usati nei pazienti con ipersensibilità al farmaco o alla retinopatia preesistente. Si deve prestare cautela con i bambini, gli anziani, le donne in gravidanza e in allattamento e i pazienti con grave insufficienza renale.

Di fumare

È stato segnalato il fumo inibire il sistema enzimatico P450, diminuendo il efficacia della terapia antimalarica, soprattutto nei pazienti che assumono clorochina [4]. Si consiglia ai pazienti che assumono farmaci antimalarici di non fumare.

Quale follow-up è richiesto con i farmaci antimalarici?

• L'emocromo completo del paziente deve essere controllato mensilmente per i primi tre mesi, quindi ogni 4-6 mesi.
• La funzionalità renale del paziente deve essere controllata base, dopo un mese, dopo tre mesi e poi ogni 4-6 mesi (è necessario un monitoraggio più frequente se i valori di laboratorio sono anormali o in pazienti ad alto rischio).
• Un test di gravidanza dovrebbe essere eseguito nelle donne in età fertile.
• Ci dovrebbe essere un esame oftalmico di base entro il primo anno dall'inizio della terapia. In assenza dei fattori di rischio elencati di seguito, lo screening annuale dovrebbe essere effettuato dopo cinque anni. [5].

I livelli di idrossiclorochina possono essere misurati nel sangue.

• Nessun livello terapeutico standardizzato è stato convalidato.
• Livelli> 500 ng / mL indicano aderenza al trattamento [4].
• Nel lupus eritematoso sistemico, miglioramento significativo e remissione sono stati associati a livelli ematici di> 750 ng / ml.

Quali sono gli effetti collaterali e i rischi degli antimalarici?

Fatta eccezione per la retinopatia grave, gli effetti avversi dei farmaci antimalarici di solito si risolvono quando vengono interrotti.

Oculare effetti collaterali

Depositi corneali

• Depositi corneali si verificano nel 90% di pazienti trattati con clorochina e non in pazienti trattati con idrossiclorochina; anche la chinacrina può causare depositi.
• I depositi corneali sono solitamente asintomaticoe il trattamento può continuare.
• I pazienti possono sperimentare transitorio aloni e maggiore sensibilità alla luce.
• La deposizione è correlata alla dose e si verifica da quattro a sei settimane dopo l'inizio del trattamento.

Retinopatia

La clorochina e l'idrossiclorochina in misura minore possono causare tossicità retinica irreversibile. Si ritiene che la causa sia un'elevata affinità per le cellule contenenti melanina nella retina. pigmento epitelio [1]. Il rischio di tossicità è dipendente su vari fattori.

I principali fattori di rischio per la tossicità retinica includono:

• Una dose giornaliera di idrossiclorochina> 5,0 mg / kg di peso corporeo effettivo
• Una dose giornaliera di clorochina> 2,3 mg / kg di peso corporeo effettivo
• Insufficienza renale
• Concomitante trattamento con tamoxifene
• Retinopatia preesistente
• Una durata di utilizzo> 5 anni.

Lo screening di routine è essenziale perché la retinopatia antimalarica precoce non causa sintomi.

I modelli di danno variano in base all'etnia.

• I pazienti caucasici presentano retinopatia a occhio di bue o scotoma paracentrale (isola della perdita della vista).
• I pazienti con origini asiatiche ne hanno di più periferica difetti.

Effetti avversi gastrointestinali

I farmaci antimalarici possono causare nausea, flatulenza, vomito o diarrea transitoria o persistente che si risolve con riduzione o cessazione di farmaci. I sintomi possono essere ridotti al minimo assumendo il medicinale con il cibo.

Effetti avversi cutanei

Gli effetti negativi sulla pelle dei farmaci antimalarici includono:

• Orticaria
• Lichene eruzioni
• Alopecia
• Fotosensibilità
• Esfoliativo dermatite
• Eritema anulare centrifugo
• Uno scolorimento brunastro del un letto
• Pigmentazione.
  • L'idrossiclorochina può causare la pelle grigio-blu. depigmentazione in aree esposte al sole in ~ 25% di pazienti in terapia a lungo termine [2].
  • Quinacrine provoca un ingiallimento del sclerotico e la pelle che non è correlata a lesioni epatiche; questa decolorazione è più evidente nei pazienti di carnagione chiara.

Effetti neuropsicologici

Gli effetti collaterali neuropsicologici dovuti ai farmaci antimalarici sono rari e generalmente si verificano in pazienti trattati con dosi superiori a quelle utilizzate in dermatologia. Sono state segnalate psicosi, irritabilità, depressione, insonnia e incubi. Raramente è noto che i farmaci antimalarici inducono a crisi in individui predisposti.

Effetti neuromuscolari

• È stato segnalato che l'idrossiclorochina causa prossimale miopatia.
• È stato segnalato che la clorochina causa neuromiopatia, mialgiae la stanchezza.

Ematologico effetti

Gli effetti collaterali ematologici sono rari con i farmaci antimalarici. Emolisi in pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD), aplastico anemiae leucopenia sono stati segnalati ma sono rari [6]. Lo screening per il deficit di G6PD non è raccomandato di routine per l'idrossiclorochina, ma è richiesto per la clorochina.

Interazioni farmacologiche con farmaci antimalarici [2]

I farmaci antimalarici possono causare varie interazioni con altri farmaci [2].

I farmaci antimalarici aumentano i livelli plasmatici di:

• Digossina
• Metotrexato
• D-penicillamina
• Ciclosporina
• Beta bloccanti.

Esistono effetti antiaritmici sinergici con la clorochina e l'amiodarone.

Gli antimalarici riducono la biodisponibilità della penicillina.

C'è una maggiore biodisponibilità dell'agente antimalarico con:

• Cimetidina
• Ritonavir.

C'è una diminuzione della biodisponibilità dell'agente antimalarico con:

• Colestiramina
• Antiacidi

C'è un aumento del rischio di miopatia con antimalarici e:

• Aminoglicosidi
• Corticosteroidi.

I farmaci antimalarici riducono l'effetto di:

• Neostigmina
• Fisostigmina.

Farmaci per gravidanza e malaria

I farmaci antimalarici attraversano la placenta e sono considerati di categoria D durante la gravidanza. La categoria D implica che dovrebbero essere assunti durante la gravidanza solo se i benefici superano i rischi. Però:

• L'idrossiclorochina non è stata associata a congenita difetti, morte fetale, prematurità, basso peso alla nascita, morte fetale o retinopatia infantile.
• L'idrossiclorochina riduce il rischio di malattie cardiache. dimostrazioni di neonatale lupus in donne in gravidanza con lupus eritematoso sistemico anti-SSA / Ro-positivo (LES) [7].
• L'idrossiclorochina è anche sicura durante l'allattamento.

La clorochina può causare retinopatia fetale e non deve essere utilizzata durante la gravidanza. [4]. Pertanto, l'idrossiclorochina è un'opzione più sicura per le donne che pianificano una gravidanza o l'allattamento.