Que es interleucina-17?
La interleucina (IL) -17 se refiere a una familia de proteinas que juegan papeles críticos contra bacteriano infecciones e infecciones fúngicas y en el Patogénesis de autoinmune enfermedades.
El IL-17 citocina la familia consta de seis citocinas (interleucinas 17A a 17F) y cinco receptores (interleucinas 17RA a 17RE). Los ligandos heterodímeros de las interleucinas 17A, 17F y 17A / F comparten un receptor subunidad (interleucina-17RA) para la señalización.
La IL-17 es producida principalmente por un subconjunto de células CD4 llamadas células Th-17 (T-helper 17). Es secretado principalmente por CD4 + y CD8 + activados. T linfocitos, mientras que su receptor se encuentra en muchos tipos de células.
¿Qué es la vía de la interleucina-17?
IL-17 se ha clasificado como un pro-inflamatorio citocina porque induce la expresión de mediadores de inflamación involucrado en el proliferación, maduración y quimiotaxis de neutrófilos.
- IL-17A e IL-17F protegen contra infecciones en el epitelial superficies de la piel, los pulmones y la cavidad bucal [1,2]
- La señalización aguas abajo de IL-17RA / RC provoca la expresión de antimicrobiano péptidos (AMP), incluidas las beta-defensinas
- IL-17 actúa con IL-22 (producida principalmente por células T-helper 22 en humanos) para inducir la expresión de AMP por queratinocitos [3]
- IL-17A e IL-17F inducen citocinas como:
- Interleucina (IL) -6
- G-CSF (granulocito factor estimulante de colonias)
- GM-CSF (granulocitos-macrófago factor estimulante de colonias)
- IL-1β (interleucina 1 beta)
- TGF-β (transformando factor de crecimiento-beta)
- TNF-α (tumor necrosis factor-alfa)
- Quimiocinas, como IL-8
- Prostaglandinas, como PGE2
- Metaloproteinasas de la matriz (MMP) [3].
La sobreproducción de interleucinas 17A, 17F y 17A / F se asocia con daño tisular y enfermedades autoinmunes como:
- Reumatoide artritis (REAL ACADEMIA DE BELLAS ARTES)
- Múltiple esclerosis (EM)
- enfermedad de Crohn
- Sistémico lupus eritematoso (LES)
- Enfermedades inflamatorias de la piel como:
- Soriasis
- Atópico dermatitis
- Dermatitis alérgica de contacto
- Cutáneo lupus eritematoso [4].
Enfermedades de la piel asociadas con la interleucina-17
Eczema atopico
Psoriasis crónica en placas
Lupus eritematoso cutáneo
¿Cuál es el papel protector de la interleucina-17 contra las infecciones?
La familia de citocinas IL-17 juega un papel en el manejo de patógenos.
- IL-17F, IL-17A e IL-17C son importantes para la protección contra Staphylococcus aureus (una causa de impétigo) y Candida albicans en superficies epiteliales [5].
- Las terapias que bloquean las señales de IL-17A e IL-17RA tienen el potencial de exacerbar infecciones bacterianas y micóticas [6].
También se ha informado que las mismas citocinas tienen funciones fuera de la piel, al menos en ensayos con ratones. IL-17E tiene un papel protector en SNC inflamación y participa en respuestas protectoras contra parásitos en el intestino [7–9].
Infecciones protegidas por IL-17
Intertrigo por cándida
Candidiasis oral
Impétigo
¿Qué enfermedades de la piel involucran la interleucina-17?
Las enfermedades de la piel en las que interleucina 17 está implicada o se cree que está implicada son las siguientes.
Soriasis
La psoriasis es una crónico condición inflamatoria de la piel caracterizada por epidérmico hiperplasia.
- IL-17A y citocinas relacionadas con Th17 elevadas, como IL-22 e IL-23, se encuentran en pacientes psoriásicos. placas.
- El bloqueo de IL-17A monoclonal anticuerpos secukinumab e ixekizumab y la focalización de IL-17RA anticuerpo brodalumab da como resultado una mejora notable y, a veces, una eliminación completa de la psoriasis [10–12].
- Varios otros moléculas dirigidos a la familia IL-17 están en clínica desarrollo (p. ej., bimekizumab, que se dirige a IL-17A e IL-17F), al igual que los fármacos que se dirigen a IL-23, que está aguas arriba de IL-17, y moléculas de señalización, que están aguas abajo [13,14].
Soriasis
Psoriasis crónica en placas
Psoriasis del cuero cabelludo
Psoriasis ungueal
Dermatitis
Se está investigando el papel de la IL-17 en diversas formas de dermatitis.
- Suero los niveles de IL-17A y F aumentan en niños con dermatitis atópica y se correlacionan con la gravedad de la enfermedad.
- Expresión de IL-17A en el ARNm el nivel aumenta en la piel de pacientes con dermatitis de contacto alérgica debido al níquel alergia [15].
Dermatitis atópica
Dermatitis por contacto con plantas
Dermatitis por níquel
Piel cáncer
La señalización de IL-17 se ha asociado con el desarrollo de cáncer de piel durante la carcinogénesis química en modelos de ratón.
- Se cree que este efecto protumorigénico de IL-17 se produce mediante la promoción de la proliferación epitelial yapoptótico efecto del transcripción factor STAT-3 (transductor de señal y activador de la transcripción 3), que puede ser posterior a IL-17 inducido genes como IL-6.
- El bloqueo de IL-17A puede resultar útil para controlar al menos algunos cánceres [16]. Esto no está probado en humanos.
Cánceres epiteliales de piel
Carcinoma de células escamosas de extremidades
Carcinoma de células basales que afecta a la nariz.
Cáncer oral
¿Cuáles son las indicaciones futuras del estudio de la interleucina-17?
los proinflamatorio Las propiedades de IL-17 protegen contra infección. Es necesaria una buena comprensión de las diferentes funciones que desempeñan las citocinas IL-17 para diseñar fármacos eficaces relacionados con la patogénesis y los mecanismos de inflamación.
- La señalización ilimitada de IL-17 se asocia con inmunopatología, enfermedad autoinmune y progresión del cáncer.
- IL-17 inhibidores están demostrando ser valiosos en el controlar de la enfermedad inflamatoria de la piel.
- El análisis de las funciones de los componentes individuales de la vía de la IL-17 en la infección y la inflamación está en curso.
