Que es juvenil sistémico granulomatosis?
Granulomatosis sistémica juvenil es un nuevo término propuesto para incluir Blau síndrome (MIM186580, también llamado síndrome de Jabs) y sarcoidosis de inicio temprano (MIM609464), ya que estas dos afecciones ahora se han vinculado después de la identificación de mutaciones afectando lo mismo gene y molecular base. Pediátrico granulomatoso artritis También se ha propuesto como un nombre unificador, pero esto se centra solo en la característica clínica más común, que no ocurre en todos los pacientes.
La granulomatosis sistémica juvenil es una de las monogénico autoinflamatorio síndromes.
¿Cuál es la causa de la granulomatosis sistémica juvenil y quién la contrae?
La granulomatosis sistémica juvenil es el resultado de mutaciones en el dominio NACHT del gen CARD15 (dominio 15 de reclutamiento de caspasas), también conocido como gen NOD2 ubicado en cromosoma 16q12.1-13. Hasta ahora este siempre ha sido uno heterocigoto soltero-nucleótido sustitución. R224W y R334Q son las mutaciones más comunes reportadas. Se han identificado las mismas mutaciones CARD15 tanto en el síndrome de Blau como en la sarcoidosis de inicio temprano, pero no en la sarcoidosis del adulto. Hasta la fecha, todos los pacientes que tienen tal mutación han mostrado signos clínicos de este síndrome (100% penetrancia).
CARD15 codifica el NOD2 (Nod2) proteína y se expresa principalmente en la citoplasma de monocitos. NOD2 reconoce muramil dipépetido en la pared celular de gramnegativos y grampositivos. bacterias. La unión da como resultado la activación de NK-κB y el mecanismo de inflamación no implica exceso interleucina(IL) -1 actividad. Las mutaciones del gen CARD15 dan como resultado una sola aminoácidos cambio en la proteína NOD2.
El síndrome de Blau se definió como un autosómico condición dominante, mientras que la sarcoidosis de inicio temprano no fue familiar. Sin embargo, ahora parece que la sarcoidosis de inicio temprano se debe a una mutación esporádica, en comparación con la mutación hereditaria en el síndrome de Blau. Una mujer diagnosticada de sarcoidosis de inicio precoz debido a la falta de antecedentes familiares dio a luz posteriormente a un bebé afectado, por lo que el diagnóstico fue síndrome de Blau.
La granulomatosis sistémica juvenil se presenta en la primera infancia, antes de los 4 años. Es raro, con un incidencia tasa de menos de 1 por 1,5 millones de personas-año. La sarcoidosis de inicio temprano afecta con más frecuencia a individuos de raza blanca que a negros, en contraste con la sarcoidosis de inicio en la edad adulta.
Características clínicas de la granulomatosis sistémica juvenil
Existe una afectación secuencial de la piel, las articulaciones y los ojos en la granulomatosis sistémica juvenil, que suele comenzar antes de los 3 años. No todos los pacientes desarrollar toda la tríada clásica a lo largo del tiempo. Aproximadamente el 40% desarrolla las tres funciones. La variabilidad en la presentación clínica ocurre incluso dentro de una familia.
| Piel lesiones |
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| Articulaciones |
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| Ojos |
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| Otro manifestaciones |
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- La afectación de órganos internos es rara y, en particular, pulmonar o hiliar. ganglio linfático no se produce agrandamiento, a diferencia de la sarcoidosis de inicio en la edad adulta.
- Si no se trata, el 80% desarrolla alteraciones visuales graves y articulaciones. deformidades.
- Se ha informado de una mayor gravedad en las generaciones posteriores ("anticipación").
¿Cómo se diagnostica la granulomatosis sistémica juvenil?
Piel biopsia muestra granulomatosa no caseificante dermatitis. Esta dermatopatología término describe el patrón particular de mezcla inflamatorio infiltrado característico de la sarcoidosis. los granulomas se encuentran en la parte superior dermis ya menudo se encuentran alrededor de los folículos pilosos. No-caseating Los granulomas también se observan en biopsias desde el ojo, sinovio de las articulaciones afectadas y otros sitios afectados.
Las radiografías de las articulaciones afectadas son casi normales y no muestran la erosivo cambios de la artritis reumatoide juvenil.
El examen de los ojos con lámpara de hendidura debe realizarse con regularidad ya que la enfermedad ocular temprana puede ser asintomática.
Los estudios de mutación del gen CARD15 (NOD2) se pueden realizar en una mucosa raspado.
¿Cuál es el tratamiento de la granulomatosis sistémica juvenil?
Genético Se requiere asesoramiento y prenatal Se puede considerar el diagnóstico si la mutación se ha identificado en el probando.
Para prevenir daño ocular, se requiere inmunosupresión sistémica a largo plazo. Las opciones incluyen:
- sistémico corticosteroides
- metotrexato
- ciclosporina
- micofenolato de mofetilo
- talidomida
- tumor necrosis factor inhibidores (infliximab, etanercept, adalimumab)
- antagonistas de la interleucina-1 como anakinra
La inflamación del ojo puede ser la más difícil manifestación tratar y la principal causa de complicaciones a largo plazo.
