Cemiplimab

¿Qué es cemiplimab?

Cemiplimab (también llamado cemiplimab-rwlc; nombre comercial Libtayo^®) es un medicamento recetado que se utiliza para tratar a personas con cutáneo escamoso célula carcinoma (SCC).

En abril de 2018, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aceptó para revisión la solicitud de autorización de comercialización de cemiplimab para el tratamiento de pacientes con metastásico CCE cutáneo o CCE cutáneo localmente avanzado que no son candidatos a cirugía.

En septiembre de 2018, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó el cemiplimab como una terapia innovadora para el tratamiento de pacientes con SCC cutáneo metastásico o SCC localmente avanzado que no son candidatos para cirugía curativa o radiación curativa. Regeneron y Sanofi-Aventis (Nueva Jersey, EE. UU.) Comercializarán Libtayo^® conjuntamente en los EE. UU.

Cemiplimab es el primer y único tratamiento específicamente aprobado y disponible para el CCE cutáneo avanzado en los EE. UU. Este medicamento fue evaluado por la FDA bajo revisión prioritaria, que está reservada para medicamentos que representan mejoras significativas en seguridad o eficacia en el tratamiento de enfermedades graves.

Se prevé que el proceso de revisión de la EMA se completará en la primera mitad de 2019. Actualmente, no existen tratamientos aprobados por la EMA para el CCE cutáneo avanzado.

El cemiplimab está bajo investigación en otras neoplasias. Está en la Fase III desarrollo para cervical cáncer y basal carcinoma celular, y en fase II de desarrollo para otros cánceres, incluidos glioblastoma multiforme, cánceres de ovario y próstata, y agudo linfocitico leucemia.

Actualmente se está considerando la presentación de solicitudes reglamentarias en otros países. Cemiplimab no está disponible actualmente en Nueva Zelanda.

¿Cómo actúa cemiplimab?

Cemiplimab es un humanizado altamente selectivo. monoclonal inmunoglobulina G4 (IgG4) anticuerpo que apunta control inhibidor muerte celular programada proteína 1 (PD-1) y ligando 2 (PD-L2), liberando la vía PD-1 mediada inhibición de la respuesta inmune. Esto incluye el anti-tumor respuesta inmune, disminuyendo así el crecimiento tumoral.

• La muerte del PD-1 receptor es una superficie molécula expresado en antígeno-estimulado Células T.
• Cuando no está unido, el receptor PD-1 actúa como un receptor de punto de control inmunológico que permite la auto-tolerancia de las células T; así, previniendo autoinmune reacciones.
• Sin embargo, la unión de PD-1 a sus ligandos, ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) y ligando 2 (PD-L2), suprime esta respuesta inmune al inducir una señalización descendente que inhibe la proliferación de células T, citocina liberación y citotoxicidad.
• La expresión anormal de PD-L1 en la superficie de las células del carcinoma escamoso activa PD-1 y suprime citotóxico Célula T actividad.
• Esta tolerancia de las células T permite que las células tumorales eviten el reconocimiento y el ataque del sistema inmunológico.

¿Cómo se administra cemiplimab?

La dosis recomendada de cemiplimab es de 350 mg como perfusión intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas hasta que la progresión de la enfermedad disminuya o sea inaceptable. toxicidad es alcanzado.

Modificación de dosis

Inmune mediado grave y fatal Reacciones adversas puede requerir la retención o descontinuación de cemiplimab.

Cemiplimab debe suspenderse en las siguientes condiciones:

• Grado 2 neumonitis
• Grados 2 o 3 colitis
• Hepatitis (aspartato transaminasa [AST] o alanina [ALT]) aumentado> 3 y ≤10 veces el límite superior de normal [ULN], o total bilirrubina aumentado ≤3 veces el límite superior de lo normal)
• Grados 2-4 endocrinopatías (retener si es clínicamente necesario)
• Otras reacciones adversas de grado 3 inmunomediadas que afectan a un órgano principal.

Cemiplimab debe suspenderse permanentemente en las siguientes condiciones:

• Neumonitis de grados 3 o 4
• Colitis de grado 4
• Hepatitis (AST o ALT aumentaron> 10 veces el LSN o la bilirrubina total aumentó> 3 veces el LSN)
• Grados 3 o 4 reacciones relacionadas con la infusión
• Recurrente o persistente reacciones adversas inmunomediadas (persistentes durante ≥ 12 semanas después de la última dosis o que requieren prednisona ≥ 10 mg / día o el equivalente durante ≥12 semanas después de la última dosis de cemiplimab).

Renal discapacidad

No es necesario un ajuste de dosis en caso de insuficiencia renal leve o moderada, ya que no se ha observado ningún efecto clínicamente importante sobre la exposición de cemiplimab en farmacocinética estudios de población.

Hepático discapacidad

No es necesario ajustar la dosis en caso de insuficiencia hepática leve, ya que no se ha observado ningún efecto clínicamente importante sobre la exposición a cemiplimab. No hay estudios en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave.

¿Cuáles son las posibles interacciones farmacológicas con cemiplimab?

No se han realizado estudios formales de interacciones farmacocinéticas con cemiplimab.

Cuales son los posibles eventos adversos de cemiplimab?

En los ensayos clínicos, las reacciones adversas más frecuentes (≥ 10%) en pacientes que recibieron cemiplimab hasta 3 mg / kg cada 2 semanas fueron:

• Fatiga
• Náusea
• Prurito (picar)
• Erupción (sin especificar)
• Disminucion del apetito
• Estreñimiento
• Diarrea.

El más frecuente (≥2%) grave Las reacciones adversas a medicamentos observado con cemiplimab fueron tracto urinario infección, septicemia, neumonía, neumonitis y celulitis. Cemiplimab también puede causar reacciones a la infusión, que incluyen anafilaxia.

Reacciones adversas graves y mortales inmunomediadas

• Cemiplimab se une al receptor PD-1, bloqueando la vía PD-1 / PD-L1, eliminando así la inhibición de la respuesta inmune, con el potencial de romper periférico tolerancia (el manejo de T y Células B para prevenir reacciones autoinmunes) y la inducción de reacciones adversas inmunomediadas.
• Neumonitis inmunomediada, colitis, hepatitis, endocrinopatías, hipofisitis (inflamación del pituitaria glándula), hipotiroidismo o hipertiroidismo, diabetes mellitus tipo 1, y nefritis se han notificado durante los ensayos clínicos.
• Otras reacciones adversas inmunomediadas que involucran a otros sistemas (p. Ej., Neurológico, cardiovascular y ocular reacciones) también se notificaron en menos del 1% de los pacientes en los ensayos clínicos.
• Las pruebas de química clínica, incluidas las pruebas hepáticas y las pruebas de función tiroidea, deben realizarse en base y periódicamente durante el tratamiento y el manejo médico instituido con prontitud si es necesario.

Problemas cutáneos debidos al cemiplimab

Los signos de estos problemas cutáneos pueden incluir:

• Erupción
• Picor
• Abrasador
• Doloroso úlceras en la boca, nariz, garganta y área genital.

¿Cuáles son los riesgos del cemiplimab?

Antes de recibir tratamiento con cemiplimab, se debe informar al médico si el paciente presenta alguna de las siguientes características:

• Problemas del sistema inmunológico (p. Ej., Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o sistémico lupus eritematoso)
• Una historia de órgano trasplante
• Problemas respiratorios o pulmonares
• Problemas de hígado o riñón
• Antecedentes de diabetes
• Está embarazada o planea quedar embarazada
• Está amamantando o planea amamantar.

El uso de cemiplimab en poblaciones específicas

Mujeres embarazadas

• Según su mecanismo de acción, el cemiplimab puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada.
• IgG4 humana inmunoglobulinas se sabe que atraviesan la placenta; por lo tanto, cemiplimab tiene el potencial de transmitirse de la madre al desarrollando feto.
• Los estudios en animales han demostrado que la inhibición de la vía PD-1 / PD-L1 puede conducir a un mayor riesgo de rechazo del feto en desarrollo mediado por el sistema inmunitario, lo que resulta en muerte fetal.
• No hay datos disponibles sobre el uso de cemiplimab en mujeres embarazadas.

Madres lactantes

No se sabe si cemiplimab o su metabolitos se excretan en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, las madres deben suspender la lactancia antes de usar cemiplimab.

Hembras con potencial reproductivo

Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con cemiplimab y durante al menos 4 meses después de la última dosis del fármaco.

Niños

No se ha establecido la seguridad y eficacia de cemiplimab en niños.

Personas mayores

En estudios clínicos, de los 163 pacientes con CCE cutáneo localmente avanzado y metastásico que recibieron cemiplimab, el 72% tenía 65 años o más y el 37% tenía 75 años o más. No se observaron diferencias generales en seguridad o eficacia entre estos y los pacientes más jóvenes.