Rituximab

¿Qué es rituximab?

Rituximab es un medicamento biológico que se utiliza principalmente para tratar las células B linfoma. Recientemente, es útil en el tratamiento de varias enfermedades cutáneas graves. En 2018, la FDA también aprobó su uso para el pénfigo vulgar de moderado a grave, un inmunobulloso enfermedad de la piel. El rituximab tiene algunos efectos secundarios graves.

El rituximab es un monoclonal anticuerpo dirigido contra el CD20 antígeno que se encuentra en la superficie de lo normal y maligno segundo linfocitos. El rituximab tiene componentes derivados de humanos y ratones. Se administra mediante inyección intravenosa.

El rituximab es muy eficaz para destruir enfermedades normales y malignas. Linfocitos B que llevan el antígeno CD20.

Los nombres comerciales utilizados en Nueva Zelanda para rituximab incluyen MabThera (Roche) y Rituximab (Baxter). Rituxan es el nombre utilizado para el producto Genentech disponible en EE. UU. Y en otros lugares.

¿Qué son los linfocitos B?

Los linfocitos B son un tipo de glóbulo blanco. Su papel en las reacciones inmunitarias incluye:

• produccion de anticuerpos, incluyendo autoanticuerpos dirigido contra el ‘yo’ antígenos
• presentación de antígeno o identificación de un potencial proteína atacar
• regulación de Célula T activación – Células T son los glóbulos blancos involucrados en celular inmunidad
• producción de pro-inflamatorio citocinas (mensajero químico proteinas).

¿Cómo actúa el rituximab?

El rituximab es un inmunoglobulina Anticuerpo monoclonal kappa G1 (IgG1) compuesto por una región variable murina (ratón) (porción Fab) que se fusiona con una región constante humana (porción Fc). La porción Fab se une al antígeno CD20 en la superficie de los linfocitos pre-B y B maduros. La porción Fc luego recluta células inmunes que destruyen estos linfocitos. Los mecanismos pueden incluir:

• Complemento-dependiente citotoxicidad (CDC)
• Citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC)
• Apoptosis (muerte celular programada por fragmentación debido a intracelular mecanismos).

La contribución exacta de cada mecanismo no está clara y pueden prevalecer diferentes mecanismos en diversas enfermedades.

El rituximab tiene un efecto limitado sobre otras células inmunitarias.

• El antígeno CD20 no se encuentra en células madre ni en pro-Células B para que estos puedan regenerar el B linfocito población.
• Plasma Las células son células B que no suelen expresar el antígeno CD20, por lo que sobreviven en su mayoría. Como estos producen anticuerpos, suero Los niveles de inmunoglobulina tienden a no caer drásticamente.
• El rituximab también puede actuar sobre células efectoras T autorreactivas, células T reguladoras y monocito-derivado macrófagos.

¿Para qué se utiliza rituximab?

El rituximab está aprobado por Medsafe en Nueva Zelanda para las siguientes condiciones:

• CD20 positivo Célula B linfoma no Hodgkin en combinación con quimioterapia
• Crónico linfocitico leucemia en combinación con quimioterapia
• Reumatoide grave artritis (RA) junto con metotrexato
• Granulomatosis con poliangeítis
• Microscópico poliangeítis

PHARMAC proporciona fondos limitados para que rituximab incluya algunos casos con:

• Enfermedad de la hemaglutinina fría (CHAD);
• Calentar autoinmune hemolítico anemia (AIHA caliente);
• Inmune trombocitopénico púrpura (ITP);
• Púrpura trombocitopénica trombótica (TTP);
• Glóbulo rojo puro aplasia (PRCA);
• ANCA asociado vasculitis;
• Sistémico lupus eritematoso (LES);
• Artritis reumatoide;
• Nefrótico síndrome;
• Mediada por anticuerpos renal trasplante rechazo; y
• Trasplante renal ABO incompatible;
• Otras formas de linfoma y leucemia;
• Hemofilia con inhibidores.

En los EE. UU., La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) también ha aprobado su uso para la granulomatosis con poliangeítis y poliangeítis microscópica en pacientes adultos en combinación con esteroides sistémicos.

También se ha descubierto que el rituximab es útil en una variedad de trastornos autoinmunitarios y inmunomediados en los que la terapia tradicional ha fallado o ha dado lugar a efectos secundarios. sin embargo, el eficacia, la tolerabilidad y la dosificación de rituximab en el tratamiento de enfermedades dermatológicas aún no están claras.

Indicaciones extraoficiales para rituximab en dermatología

Hasta la fecha, se ha informado que rituximab es eficaz en al menos algunos casos con las siguientes afecciones de la piel:

• Cutáneo Linfoma de células B
• Primario enfermedades con ampollas
• Dermatomiositis
• Injerto versus anfitrión enfermedad
• Vasculitis cutánea
• Atópico dermatitis
• Lupus eritematoso.

Aún no se ha determinado la dosis más adecuada de rituximab para estos trastornos.

Linfoma cutáneo de células B

El linfoma cutáneo de células B incluye folículo centrar, marginal zona, y difuso linfoma de células B grandes, que se ha informado que responden al rituximab intravenoso. Inyecciones directas en la piel. lesiones también han tenido éxito, lo que permite utilizar una dosis más baja. Sin embargo, después de la respuesta inicial, el linfoma puede repetirse dentro de varios meses. El retratamiento puede resultar exitoso o no como linfomas puede perder la expresión de CD20 y, con eso, susceptibilidad al rituximab.

Enfermedades ampollosas primarias

Enfermedades ampollosas primarias (también llamadas autoinmunes bulloso trastornos) se asocian con autoanticuerpos dirigidos contra diversas proteínas de soporte estructural en el epidermis y unión dermoepidérmica.

El rituximab se ha utilizado con éxito para el pénfigo vulgar y los casos resistentes al tratamiento de:

• Pénfigo foliáceo
• Paraneoplásico pénfigo asociado con linfoma CD20 +
• Penfigoide ampolloso
• Epidermólisis ampollosa adquirida
• Mucoso penfigoide de membrana.

Dermatomiositis

La dermatomiositis es una enfermedad autoinmune caracterizada por músculos inflamados y debilitados asociados con una característica erupción. Se desconoce cómo ocurre esto, pero se trata de células T, células B y anticuerpos dirigidos contra la endotelial revestimiento de células vasos sanguineos en los músculos.

El tratamiento de la dermatomiositis resistente al tratamiento con rituximab ha mejorado las enfermedades musculares y cutáneas en varios pacientes. Se han realizado ensayos clínicos para determinar el papel de rituximab en la dermatomiositis.

Enfermedad de injerto contra huésped

La enfermedad de injerto contra huésped crónica (EICH) afecta al 60-70% de los supervivientes a largo plazo después de la médula ósea trasplante. En resultado de liquenoide y cambios cutáneos esclerodermatosos, así como enfermedades de los órganos internos. La EICH a menudo no responde al tratamiento convencional y una cuarta parte de los pacientes muere a causa de ella.

Se ha pensado que la EICH crónica se debe a las células T del donante, pero los fármacos dirigidos a las células T no han demostrado ser muy útiles. Ahora existe una creciente evidencia de que las células B son responsables. Ha habido informes de mejoría con rituximab en algunos pacientes con EICH.

Vasculitis cutánea

La vasculitis se clasifica como tipo III hipersensibilidad reacción que implica complejos inmunes, es decir, anticuerpos unidos a antígenos en los vasos sanguíneos afectados. Se desconoce exactamente cómo actúa el rituximab en la vasculitis.

En abril de 2011, la FDA de EE. UU. Aprobó rituximab para el tratamiento antineutrófilo. citoplasmático vasculitis asociada a anticuerpos (ANCA) (granulomatosis con poliangeítis y poliangeítis microscópica). Los informes de casos sugieren que el rituximab también es eficaz en la vasculitis cutánea debido a la crioglobulinemia.

Dermatitis atópica

Dermatitis atópica (eczema) resulta de una interacción compleja entre diversas células inmunitarias y proteínas y en muchos pacientes se caracteriza por niveles elevados de IgE sérica. Células B y Células de plasma producir IgE, por lo que, en teoría, el agotamiento de las células B podría ayudar a tratar la enfermedad.

El rituximab ha dado como resultado una mejora impresionante de la dermatitis atópica en algunos pacientes con enfermedad grave. Sin embargo, aunque los investigadores confirmaron una reducción en las células B circulantes en sus pacientes, encontraron pocos cambios en los niveles de IgE.

Lupus eritematoso cutáneo

El rituximab se ha utilizado con éxito para tratar refractario lupus eritematoso cutáneo.

Eventos adversos debido al rituximab

La mayoría de los pacientes experimentan efectos secundarios de leves a moderados desde su primera infusión de rituximab. Los síntomas más comunes son:

• Fiebre (48%)
• Escalofríos (32%)
• Debilidad (18%)
• Náuseas (17%)
• Dolor de cabeza (13%)
• Picazón (12%)
• Erupción (11%).

Los síntomas generalmente desaparecen si la infusión se detiene temporalmente y tienden a ser menos graves con las infusiones posteriores. Se recomienda el pretratamiento con paracetamol y antihistamínicos. UNA corticosteroide también se puede utilizar.

A pesar de que infecciones son raros, algunos pacientes han muerto de infección después de las infusiones de rituximab debido a:

• Bacteriano septicemia
• Reactivación de hepatitis B con hepatitis fulminante
• Progresivo leucoencefalopatía multifocal: una infección viral que afecta el sistema nervioso central.

Se debe instar a los pacientes a que busquen atención médica inmediata si desarrollar nuevo neurológico síntomas como cambios en la visión, el equilibrio o los procesos de pensamiento.

Otras muertes por rituximab se han debido a:

• Tumor lisis síndrome
• Reacciones a la infusión
• Síndrome de Stevens-Johnson y tóxico epidérmico necrólisis.

Muchos otros menos severos Reacciones adversas Se han reportado, incluyendo una variedad de erupciones y:

• Estomatitis,
• Alopecia (cabello pérdida),
• Urticaria,
• Enrojecimiento
• Hiperhidrosis.

El uso de rituximab en niños y pacientes con insuficiencia renal o hepática no se ha estudiado ampliamente. Se debe evitar el uso de rituximab durante el embarazo a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial para el feto (categoría de riesgo C durante el embarazo). Se debe advertir a las madres que amamantan que dejen de amamantar hasta que los niveles sanguíneos circulantes ya no sean detectables.

La información de seguridad actual se basa en el tratamiento del linfoma no Hodgkin y la artritis reumatoide y es posible que no sea aplicable cuando se usa rituximab para otros trastornos.

Posología y administración de rituximab

Antes del tratamiento, controle los niveles de inmunoglobulina y los hematología y bioquímica. SDetecte infecciones como la hepatitis B y trátelas antes de tratarlas con rituximab. La inmunización previa al tratamiento debe considerarse especialmente contra el neumococo, la influenza y la hepatitis B.

La dosis habitual de rituximab es de 375 mg por cada metro cuadrado de superficie corporal y se administra por vía intravenosa durante varias horas, una vez a la semana durante varias semanas. Los regímenes han variado para las enfermedades de la piel descritas anteriormente. Las infusiones van acompañadas de antihistamínicos para reducir urticaria reacciones.

El hemograma debe controlarse mensualmente durante varios meses y luego cada tres meses, como neutropenia puede ocurrir.

Cuales son los contraindicaciones al rituximab?

No se recomienda el rituximab para el tratamiento de pacientes con infecciones activas graves.

¿Cuáles son las interacciones medicamentosas con rituximab?

Aunque no se han realizado estudios formales de interacción farmacológica con rituximab, la concomitante Debe evitarse el uso de rituximab y cisplatino, ya que esta combinación se ha asociado con insuficiencia renal.