Aminolevulinato de Metilo (MAL): Fundamentos y Aplicación en Terapia Fotodinámica

El aminolevulinato de metilo (MAL) es un agente fotosensibilizante avanzado, empleado crucialmente en la terapia fotodinámicaIntroducción a la Terapia Fotodinámica (TFD) Fotodinámica La terapia (TFD) es un tratamiento empleado primordialmente para las formas superficiales de cáncer de piel. La TFD demuestra ser efectiva al abordar la queratosis actínica y los carcinomas basocelulares superficiales. Adicionalmente, puede reservarse para el tratamiento de carcinomas basocelulares nodulares pequeños y delgados, siempre que estén localizados fuera de la región craneofacial. Lesiones Cutáneas Candidatas a Terapia Fotodinámica Carcinoma superficial de células más (TFD). Este compuesto se presenta comúnmente en una crema al 16% de concentración, distribuida en tubos de 2 g, siendo su nombre comercial conocido como Metvix™.

Película de Metvix

Mecanismo de Acción de la TFD con Aminolevulinato de Metilo

Una vez aplicado tópicamente sobre la piel, el aminolevulinato de metilo es absorbido selectivamente por las células afectadas por el cáncer. El medicamento se metaboliza internamente hasta convertirse en fotoactivo. Específicamente, se transforma en porfirinas, que son sustancias fotosensibilizantes intracelulares naturales, las cuáles se unen al hierro para generar hemoglobina.

Cuando estas células cancerosas, cargadas de porfirinas, son expuestas a una longitud de onda lumínica exacta (oscilando entre 570 y 670 nm), se desencadena una reacción molecular que culmina en la destrucción selectiva de las células malignas.

Indicaciones Terapéuticas de la TFD con Metil Aminolevulinato

El aminolevulinato de metilo se clasifica como un agente antineoplásico (medicamento oncológico) y está formalmente aprobado en Nueva Zelanda para el tratamiento de las siguientes afecciones:

• Queratosis actínica queratosis delgada, localizada en el rostro y el cuero cabelludo.
• Carcinomas basales nodulares o delgados.

La TFD con MAL se considera una opción preferente para tratar lesiones que no son ideales para otras terapias debido al riesgo de complicaciones o a resultados estéticos desfavorables. Es especialmente útil en lesiones situadas en la zona media del rostro o en las orejas, así como para lesiones grandes, aquellas en piel con daño solar severo, o lesiones recurrentes.

Numerosos ensayos clínicos internacionales que han empleado MAL-PDT demuestran tasas de curación equivalentes a tratamientos convencionales como la cirugía o la crioterapia¿Qué Implica la Crioterapia y Qué Agentes Congelantes se Utilizan? La crioterapia constituye un procedimiento médico especializado que consiste en la congelación controlada de lesiones superficiales de la piel. Se emplean temperaturas sumamente bajas con el propósito de inducir la destrucción del tejido que se encuentra afectado. Los distintos agentes criogénicos que se utilizan habitualmente para congelar estas lesiones cutáneas incluyen: • Nitrógeno Líquido: Es el agente más común en más. Su ventaja diferencial reside en la especificidad: ataca únicamente las células del tumor. Como consecuencia, el tejido sano adyacente permanece intacto, lo que minimiza la formación de cicatrices y asegura un resultado cosmético superior.

Protocolo de Administración de MAL-PDT

El procedimiento de MAL-PDT se lleva a cabo en un proceso segmentado en dos fases. La primera etapa crucial es la aplicación de la crema de aminolevulinato de metilo.

Pasos de la TFD para Queratosis Actínicas

Queratosis actínicaQueratosis Actínica: Guía Integral sobre Definición, Riesgos y Manifestaciones Clínicas La queratosis actínica, conocida previamente como queratosis solar, se define como una alteración cutánea escamosa que surge de la acumulación crónica del daño provocado por la exposición solar. Es fundamental comprender su espectro clínico, ya que esta condición se clasifica como una lesión precancerosa. Específicamente, representa la fase inicial del carcinoma de células escamosas (CCE), una de las neoplasias malignas más

• Se realiza la preparación de la superficie cutánea de la lesión mediante la eliminación de costras y escamas (esto puede implicar raspados superficiales, corrientes o microagujas leves). Si es necesario, la capa superior de la lesión se reduce a menos de 1 mm de grosor.
• Utilizando una espátula, se aplica el aminolevulinato de metilo en una capa de aproximadamente 1 mm de espesor, cubriendo tanto la lesión como una franja de 5 mm de piel normal circundante.
• El área tratada es subsecuentemente cubierta con material oclusivo…

El aminolevulinato de metilo, como componente clave de la terapia fotodinámica, ofrece un tratamiento oncológico dirigido con resultados estéticos optimizados. Si desea explorar más sobre tratamientos dermatológicos avanzados, le invitamos a revisar nuestras guías especializadas.

• El apósito oclusivo debe permanecer puesto durante 3 horas. Durante este periodo, es fundamental no tocar el apósito y proteger el área de la luz solar directa.

Metvix TFD (Terapia Fotodinámica)

La segunda fase del tratamiento implica la exposición de la lesión a la luz específica.

• Se retira el apósito y el área tratada se limpia con solución salina para eliminar cualquier residuo de la crema de aminolevulinato de metilo.
• Se puede rociar Lidocaína o aplicar un ventilador de enfriamiento para mitigar la sensación de ardor y el dolor potencial. En ciertos casos, puede ser necesario administrar analgésicos.
• La lesión se expone a luz roja con un espectro continuo de 570 a 670 nm, aplicando una dosis total de 75 J/cm². Alternativamente, se puede usar una fuente de luz roja de espectro más estrecho, como Aktilite™ (en la ilustración, longitud de onda de 630 nm, 70–100 mW/cm²). Tanto el médico como el paciente deben utilizar gafas protectoras. La fuente de luz debe mantenerse a 50 mm de la lesión cutánea, y el tratamiento puede durar entre 5 y 15 minutos.
• La intensidad de la luz sobre la superficie de la lesión no debe superar los 200 mW/cm².

Tras la sesión de tratamiento, las lesiones se cubrirán nuevamente con un vendaje oclusivo durante un mínimo de 24 horas. Generalmente, las lesiones logran curarse completamente en un periodo de una a cuatro semanas. Es posible tratar múltiples lesiones en una única sesión. Se puede recomendar un segundo tratamiento aproximadamente una semana después, lo cual es aconsejable para la mayoría de los carcinomas de células basales y queratosis actínicas más profundas.

El médico debe monitorear las lesiones aproximadamente a los 3 meses. Si la respuesta al tratamiento es incompleta, puede requerirse una sesión adicional.

Carcinoma de Células Basales Tratado con TFD

Antes del tratamiento

Lesión raspada

Una semana después de MAL PDT

Un mes después de MAL PDT

Precauciones Durante el Tratamiento MAL-PDT

• La seguridad y eficacia de MAL-PDT…

Consideraciones y Efectos Secundarios de la Terapia Fotodinámica con MAL

• La eficacia de MAL-PDT aún no ha sido establecida en pacientes menores de 18 años, dado que los cánceres de piel afectan muy raramente a este grupo de edad.
• La seguridad de MAL-PDT no ha sido determinada durante el embarazo o el periodo de lactancia, por lo cual, su uso no se recomienda en gestantes.
• Se debe suspender la lactancia durante 48 horas tras la aplicación del aminolevulinato de metilo.
• Pueden presentarse casos de hipersensibilidad o reacciones alérgicas a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. Estas reacciones incluyen sensibilidad a:
  • Aceite de Arachis (maní)
  • Alcohol cetoestearílico
  • Metil- y propil-parahidroxibenzoato (E218, E216).
• Es crucial evitar estrictamente la exposición solar en las áreas de las lesiones tratadas durante al menos un par de días posteriores a la sesión terapéutica.

Manejo del Dolor Durante la Terapia Fotodinámica

El umbral del dolor experimentada por el paciente está intrínsecamente ligado a la inducción de radicales libres generada por la protoporfina IX.

• La sensación de dolor suele intensificarse cuando la TFD se aplica en ciertas localizaciones corporales, como la cara y el cuero cabelludo, así como en lesiones de mayor tamaño.
• La TFD resulta considerablemente más dolorosa al emplear lámparas con alta fluencia luminosa (especialmente cuando la fluencia supera los 50 mW cm⁻²).
• Si el tratamiento con MAL-PDT resulta excesivamente doloroso, la exposición a la luz puede ser interrumpida temporalmente. Para reanudar, se puede alejar la fuente luminosa del área tratada y reiniciar la exposición, aunque esto requerirá ajustar el tiempo total de exposición. Generalmente, los tratamientos administrados a un ritmo más lento son menos molestos.
• La aplicación de aire frío mediante un ventilador de enfriamiento puede ofrecer un alivio significativo durante el procedimiento.

Los métodos actuales de anestesia sistémica no resultan eficaces. Se debe evitar la infiltración local (dérmica) de anestésicos, ya que teóricamente podrían disminuir la eficacia del tratamiento al reducir la oxigenación del tejido. En contraste, la anestesia subcutánea y los bloqueos del nervio periférico, realizados por profesionales cualificados, pueden ser beneficiosos.

Efectos Secundarios Comunes de la Terapia MAL-PDT

Aproximadamente entre el 60% y el 80% de los pacientes sometidos a TFD con MAL experimentan algún tipo de reacción adversa. Estas reacciones suelen estar ligadas a la fotosensibilidadEntendiendo la Fotosensibilidad: Definición y Clasificación Médica La fotosensibilidad abarca diversas afecciones, síntomas y enfermedades que son desencadenadas o se exacerban significativamente por la exposición a la radiación solar. • Una reacción cutánea provocada por la fotosensibilidad se denomina fotodermatosis (plural: fotodermatosis). • Cuando esta erupción presenta características eccematosas, se clasifica específicamente como una fotodermatitis. • Una sustancia química o un medicamento que induce fotosensibilidad es conocido como fotosensibilizador. • más del área tratada y se semejan a las quemaduras solares. Los efectos secundarios reportados son de intensidad leve a moderada y, en la mayoría de los casos, remiten varios días después de la finalización del tratamiento.

A medida que las células cancerosas de la piel sucumben al tratamiento, la zona lesionada puede desarrollar ampollas y ulceraciones. Esta condición habitualmente concluye con la curación total en un lapso de 4 semanas.

Frecuencia de Reacciones Adversas Reportadas

Muy comunes:

• Sensación de quemazón
• Sensación de escozor
• Dolor
• Hinchazón
• Formación de costras
• Eritema (EnrojecimientoComponentes y Diagnóstico del Enrojecimiento Facial El enrojecimiento, conocido médicamente como rubor, se produce cuando los vasos sanguíneos superficiales de la piel se dilatan. Si esta dilatación es mediada por la actividad de los nervios que inervan dichos vasos, frecuentemente se acompaña de sudoración. Por otro lado, los agentes que actúan directamente sobre la pared vascular provocan típicamente un rubor seco, sin transpiración. Imágenes Ilustrativas del Enrojecimiento Enrojecimiento inducido por más)

Comunes:

• Prurito (Picazón)
• Ulceración
• Exudación o supuración
• Aparición de ampollas
• Descamación de la piel
• Infección cutánea
• Alteraciones en la pigmentación: hiper- o hipopigmentación

Poco comunes:

• Urticaria

Almacenamiento y Manipulación de la Crema de Metilaminolevulinato

• Debe almacenarse en refrigeración (temperatura inferior a 8 °C).
• Una vez abierto el tubo, el producto debe desecharse transcurrida una semana.

Visualización del Vídeo Explicativo de Metvix

El cortometraje de Metvix™ en formato QuickTime tiene una duración aproximada de 2 minutos y 30 segundos (archivo de 4,3 MB). Puede acceder a la película haciendo clic en este enlace.

Terapia Fotodinámica (PDT) Utilizando Luz Natural

La TFD activada por la luz del día representa una modalidad de tratamiento muy práctica para las queratosis actínicas finas localizadas en el rostro y el cuero cabelludo. Los estudios han demostrado que sus resultados son equiparables a los obtenidos con la MAL-PDT convencional (descrita previamente). Este tratamiento se puede llevar a cabo con éxito durante la primavera, el verano o el otoño en la mayor parte del mundo.

El protocolo para realizar la PDT con luz natural implica los siguientes pasos:

• Para optimizar la respuesta al tratamiento, los pacientes pueden aplicar un agente queratolítico (como crema de ureaComposición de la Urea: Función Esencial y Aplicaciones en Dermatología La urea constituye un elemento fundamental y natural de la piel sana, formando parte de los tres principales Factores de Hidratación Natural (NMFs) de la capa córnea. Junto al ácido láctico y los aminoácidos, es vital para mantener la humedad cutánea. Es crucial señalar que los niveles óptimos de urea descienden drásticamente cuando la barrera cutánea se encuentra comprometida por más) durante unos 10 días antes de la sesión programada.
• Se selecciona cuidadosamente un día apropiado para el tratamiento, idealmente un día nublado con temperaturas superiores a 10 ºC.

Para asegurar la continuidad y la máxima eficacia de su tratamiento con Terapia Fotodinámica, es fundamental seguir todas las indicaciones médicas y de manejo del medicamento.

El tratamiento con Luz del Día es preferible cuando la temperatura ambiente supera los 15 °C. En la mayoría de las ubicaciones geográficas, este procedimiento se puede realizar durante todo el año en horarios diurnos normales. Evite programar sesiones en días lluviosos.

1. La zona cutánea a tratar se limpia con sumo cuidado.
2. Se aplica un protector solar transparente, que cubra toda la piel que potencialmente quedará expuesta a la luz diurna, incluyendo la región bajo tratamiento (esto también puede aplicarse justo después de la crema terapéutica).
3. Se demarca el área específica sobre la cual se aplicará el tratamiento.
4. Se realiza un leve raspado (scaling) para eliminar la escama y la corteza superficiales.
5. Se distribuye la crema de aminolevulinato de metilo (MAL) sobre la superficie marcada. Generalmente, entre uno y dos gramos (equivalente a un tubo) son suficientes para cubrir el rostro completo.
6. No más de treinta minutos después de la aplicación, el paciente debe salir al exterior para exponer el área tratada a la luz natural. Una exposición demorada puede intensificar la incomodidad posterior.
7. Si el día es soleado durante el verano, se debe permanecer en una zona con sombra ligera. En caso de precipitación, es necesario reubicarse a un refugio exterior que posea tres lados abiertos.
8. Es fundamental permanecer relajado durante la sesión, evitando el ejercicio físico, dado que la transpiración podría obstaculizar la correcta penetración del fármaco.
9. Dos horas después de la exposición inicial, la crema se retira mediante lavado con solución salina.
10. Se recomienda permanecer en interiores durante el resto de la jornada. Si es indispensable salir, es crucial reaplicar un protector solar de amplio espectro o utilizar cobertura física adecuada.

Tras la Terapia Fotodinámica (PDT) con luz natural del día, es común observar una fase de inflamación localizada en las zonas tratadas, la cual puede persistir entre 5 y 8 días. La piel se mostrará enrojecida y podría desarrollar vesículas o formar costras. Esta respuesta inflamatoria suele alcanzar su máxima intensidad entre el tercer y cuarto día post-tratamiento. El enrojecimiento puede mitigarse mediante la aplicación profiláctica de esteroides tópicos.

En el manejo de queratosis actínicas finas, se han reportado tasas de curación comparables a las obtenidas con la TFD convencional de MAL, junto con resultados cosméticos excelentes. Las ventajas clave asociadas con la PDT que emplea luz diurna incluyen:

• El procedimiento resulta ser menos doloroso para el paciente.
• Es posible tratar vastas áreas afectadas por daño solar en una única sesión.
• El costo asociado al procedimiento podría ser reducido.

La MAL-PDT con luz diurna también tiene la capacidad de ejecutarse en entornos interiores. Para el tratamiento efectivo de las queratosis actínicas, la intensidad lumínica debe ser superior a 5000 Lux. Las alternativas para lograr esto incluyen:

• Instalar al paciente dentro de un invernadero, lo cual elimina la necesidad de aplicar protector solar.
• Emplear una fuente de luz blanca artificializada, como proyectores, lámparas quirúrgicas o luminarias LED de alta potencia.

Las hojas de datos de producto aprobadas por la autoridad sanitaria de Nueva Zelanda constituyen la fuente oficial de información sobre estos medicamentos sujetos a prescripción, detallando usos autorizados y pautas de riesgo. Consulte la ficha técnica específica de Nueva Zelanda disponible en la plataforma web de Medsafe.

Implementar la PDT con luz natural maximiza la comodidad del paciente mientras se mantienen resultados terapéuticos sólidos y favorables a largo plazo para las lesiones preneoplásicas superficiales.