Sirolimus

¿Qué es sirolimus?

Sirolimus (nombre comercial Rapamune ™) es un fármaco inmunosupresor selectivo. Se usa con mayor frecuencia en pacientes que tienen un riñón trasplantado para evitar que su cuerpo rechace el nuevo órgano.

La droga se deriva de un bacteria llamado Streptomyces higroscopicus, que se encontró en la década de 1970 en la isla Rapa Nui, de ahí su nombre alternativo, rapamicina.

¿Para qué se utiliza el sirolimus?

El uso principal de sirolimus es en pacientes con insuficiencia renal. trasplante. Puede elegirse porque otros medicamentos inmunosupresores están causando efectos secundarios o porque el paciente está desarrollando cánceres asociados con inmunidad reducida (incluidos los cánceres de piel). A menudo se utiliza en combinación con otros fármacos inmunosupresores como ciclosporina o tacrolimus.

El sirolimus oral también se usa fuera de etiqueta en el tratamiento de injerto versus anfitrión enfermedad. Está bajo investigación para tratar ciertos cánceres y otras enfermedades.

Se han realizado pequeños estudios que muestran que el sirolimus puede ser eficaz en las siguientes afecciones de la piel:

• Psoriasis, en combinación con ciclosporina
• Kaposi sarcoma
• Angiofibromas en tuberosa esclerosis
• Sebáceo tumores en Torre-Muir síndrome
• Paquioniquia congénita
• Capilar, venoso y linfático vascular malformaciones

El efecto del sirolimus se descubrió a menudo cuando los pacientes con estas afecciones requerían un trasplante de riñón y tomaban sirolimus como parte de su régimen de medicamentos inmunosupresores.

¿Cómo actúa el sirolimus?

Sirolimus amortigua la respuesta inmunitaria del organismo mediante su acción sobre linfocitos (células blancas de la sangre). Esto reduce el cuerpo inflamatorio respuesta.

El objetivo de mamíferos de la rapamicina (mTOR) es un complejo de proteína quinasas que promueven celular supervivencia, crecimiento celular y procesos catabólicos. La vía de mTOR es inhibida por sirolimus / rapamicina. La vía mTOR también es desregulado en diabetes, obesidad, algunas enfermedades inflamatorias de la piel y ciertos cánceres.

Sirolimus ungüento

El ungüento de sirolimus se ha probado fuera de etiqueta para controlar angiofibromas faciales en la esclerosis tuberosa.

El ungüento debe prepararse especialmente, generalmente triturando una tableta de sirolimus y mezclándolo con una base como vaselina. Los ensayos han variado la concentración de la pomada (0,1 a 1%) y la duración del tratamiento / frecuencia de aplicación; No existe un programa de tratamiento estandarizado actual. Los pacientes que usan pomada de sirolimus también pueden ser tratados con láser.

¿Cómo se dosifica el sirolimus?

El sirolimus oral está disponible en tabletas y en líquido. La dosis inicial suele ser de 6 mg, seguida de 2 mg al día. Posteriormente, se varía la dosis de acuerdo con los niveles sanguíneos del fármaco.

Ocasionalmente, el sirolimus oral se usa al mismo tiempo que actual sirolimus.

¿Cómo se controla el sirolimus?

Pacientes tratados con sirolimus oral para renal El control de trasplantes debe tener los siguientes controles.

• Niveles sanguíneos de sirolimus; estos se realizan con más frecuencia al inicio del tratamiento y luego cada pocos meses una vez que los niveles en sangre se estabilizan.
• Sangre colesterol y lípido niveles, ya que sirolimus puede aumentar estos
• Función del riñón
• Hemograma completo y pruebas de función hepática.
• Controles cutáneos periódicos para identificar cánceres de piel

Interacciones farmacológicas con sirolimus

Muchos medicamentos pueden interactuar con sirolimus; consulte la hoja de datos del fabricante para obtener más información. Sirolimus es metabolizado por el hígado. enzimas CYP3A4 y p-glicoproteína.

• La ciclosporina es procesada e inhibida por CYP3A4. Ambos niveles de fármaco deben controlarse cuidadosamente. Tome estos medicamentos con 4 horas de diferencia.
• Bloqueadores de los canales de calcio: diltiazem, verapamilo
• Agentes antimicóticos como clotrimazol, fluconazol, itraconazol
• Antibióticos: claritromicina, eritromicina, rifampicina
• Anticonvulsivos: carbamazepina, fenobarbitona, fenitoína
• Medicamentos contra las náuseas como la metoclopramida.
• Otras drogas como danazol, proteasa inhibidores (para VIH y hepatitis C, incluidos ritonavir, indinavir, boceprevir y telaprevir)
• Jugo de uva
• Hierba de San Juan (Hypericum perforatum, hipericina)

¿Cuáles son los efectos secundarios del sirolimus?

Prevención de infección mientras toma sirolimus

Los pacientes generalmente se someten a pruebas de detección antes de comenzar con sirolimus. Estos deben incluir:

• Latente tuberculosis
• Hepatitis B y C
• VIH
• Sarampión
• Varicela / varicela

La inmunización puede ser menos eficaz en pacientes que reciben sirolimus debido a una respuesta inmunitaria reducida.