Síndrome de Ehlers-Danlos

¿Qué es Ehlers – Danlos? síndrome?

El síndrome de Ehlers-Danlos (EDS) es un grupo de trastornos hereditarios que involucran un genético defecto en colágeno o tejido conectivo síntesis y estructura [1]. Esto resulta en:

• Piel frágil e hiperelástica
• Articulaciones inestables e hiperextensibles (hipermóviles)
• Tejido frágil y vasos sanguineos.

¿Quién contrae el síndrome de Ehlers-Danlos?

La frecuencia global de EDS es de aproximadamente 1 en 5000. La EDS puede ocurrir en hombres y mujeres de todas las razas y generalmente se manifiesta por primera vez en la niñez y en la vida adulta joven.

EDS tiene autosómico dominante y autosómica recesiva patrones de herencia.

• los dominante autosómico La enfermedad ocurre cuando solo una copia de un gene se requiere para causar una condición. Existe un 50% de probabilidad de que una descendencia herede el gen anormal de un padre afectado.
• La enfermedad autosómica recesiva requiere dos copias de un gen anormal para causar la enfermedad; por lo tanto, un niño de dos portador los padres tienen un riesgo del 25% y del 50% de desarrollando la enfermedad y ser portador de una enfermedad, respectivamente.

Subtipos de síndrome de Ehlers-Danlos

Según la Clasificación internacional de 2017 para los síndromes de Ehlers-Danlos, hay trece subtipos de SED, clasificados según las características clínicas, el patrón de herencia y molecular defectos genéticos.

Cada uno de ellos es un trastorno distinto que "es cierto" en una familia. Esto significa que los miembros de una familia afectada por EDS compartirán las mismas características. Algunos casos no se ajustan perfectamente a un tipo conocido de EDS y un paciente puede mostrar características de más de un tipo. Clínico manifestaciones y su gravedad puede variar significativamente, incluso dentro de la misma familia.

Hypermobile EDS es el subtipo más común de EDS (MIM 130020), seguido de EDS clásico (MIM 130000) y vascular EDS (MIM 130050). Los otros tipos de EDS son muy raros.

Ver subtipos de síndrome de Ehlers-Danlos [view table in a new tab] [2,3]

¿Qué causa el síndrome de Ehlers-Danlos?

El colágeno es uno de los principales componentes básicos del cuerpo. Es un proteína que se encuentra ampliamente en la estructura de muchos tejidos y órganos del cuerpo. Existen varios tipos de colágeno, cada uno con diferentes propiedades. El colágeno puede proporcionar fuerza y ​​soporte firme, puede ser elástico para permitir el movimiento o puede usarse para unir cosas.

Un defecto genético puede causar cantidades reducidas de colágeno, desorganización del colágeno (el colágeno generalmente se organiza en haces) y alteraciones en el tamaño y la forma del colágeno. El subtipo de EDS depende de cómo el colágeno metabolismo ha sido afectado. Por ejemplo, la EDS vascular está causada por una síntesis disminuida o ausente de colágeno tipo III.

Hay algunos tipos de EDS que son el resultado de otros la matriz extracelular trastornos y sus componentes (como los glicosaminoglicanos) y de defectos en intracelular Procesando.

¿Cuáles son las características clínicas del síndrome de Ehlers-Danlos?

Los signos y síntomas difieren en tipo y gravedad entre los diferentes tipos de EDS. A continuación se muestra un resumen de las características clínicas de EDS basadas en sistemas.

Rasgos faciales

• Una nariz fina y apretada
• Ojos prominentes
• Orejas sin lóbulos

Afectación periodontal

• Severo e intratable inflamación de la encía
• Falta de goma de mascar adherida

Musculoesquelético sistema

• Hipermovilidad: las articulaciones se doblan más de lo habitual. Los dedos son los más afectados, pero todas las articulaciones pueden verse afectadas. Congénito o recurrente Las dislocaciones o subluxaciones articulares pueden ocurrir especialmente en hombros, caderas y rodillas.
• Talipes equinovaro congénito (pie zambo) - a de desarrollo deformidad del pie donde uno o ambos pies se giran hacia adentro y hacia abajo.
• Cifoescoliosis congénita o de inicio temprano: una curvatura anormal de la columna.
• Aracnodactilia: dedos de manos y pies anormalmente largos y delgados
• Congénito o leve, de aparición tardía de hipotonía y retraso motor grueso

Piel

• Hiperextensibilidad de la piel: es fácil separar la piel del cuerpo y, una vez liberada, se retrae a su estado original.
• Delgado y translúcido piel con vasos sanguíneos subyacentes visibles.
• Piel fragilidad - la piel se rompe y se desgarra fácilmente.
• Moretones y hematomas puede surgir después de lesiones triviales y se puede ver en sitios no propensos a trauma.
• Apariencia prematuramente envejecida de piel fina y arrugada, especialmente en manos y pies.
• Atrófico cutáneo Cicatrices: las heridas se curan muy lentamente, lo que resulta en cicatrices de boca de pez o papel de fumar.
• Pliegues epicantónicos hacer que el puente de la nariz parezca ancho.
• Seudotumores moluscoides: son pequeños bultos esponjosos de 2 a 3 cm de diámetro sobre puntos de presión como las rodillas y los codos.
• Subcutáneo esferoides: lóbulos de grasa calcificados que son el resultado de un suministro de sangre insuficiente.
• Nódulos - bultos pequeños y firmes justo debajo de la superficie de la piel que aparecen con mayor frecuencia en los brazos y las espinillas.
• Pretibial placas.

Ver más imágenes del síndrome de Ehlers-Danlos.

Ojo

• Delgado córnea, con o sin rotura
• Azul esclerótico
• Queratocono: la córnea tiene forma de cono
• Queratoglobus - el globular protrusión y adelgazamiento de la córnea

Defectos internos de colágeno

• Soplo cardíaco (prolapso de la válvula mitral) y paredes intestinales debilitadas. arteriasy útero, que puede romperse
• Autonómico disfunción - transitorio pérdida del conocimiento, palpitaciones, mareos, dolor de pecho y dificultad para respirar
• Ortostática postural taquicardia síndrome (POTS): latidos cardíacos rápidos, que ocurren particularmente al cambiar de postura o al estar de pie
• Recurrente neumotórax - estos pueden ser la presentación inicial de EDS.

¿Cuáles son las complicaciones del síndrome de Ehlers-Danlos?

Las posibles complicaciones del síndrome de Ehlers-Danlos incluyen:

• Crónico dolor en las articulaciones
• Cicatrización deficiente de heridas
• Fracaso del cierre de la herida quirúrgica
• Inicio temprano arteritis
• Rotura prematura de la membrana fetal
• Ruptura vascular y de órganos huecos
• Rotura del globo, desprendimiento de retina y glaucoma
• Epilepsia [4].

¿Cómo se diagnostica el síndrome de Ehlers-Danlos?

La sospecha de síndrome de Ehlers-Danlos debe llevar a una anamnesis y un examen cuidadosos. Se han desarrollado criterios mayores y menores para cada uno de los 13 subtipos de EDS [3]. El diagnóstico definitivo de una variante específica requiere tejido biopsia y análisis genético molecular debido a la variedad de defectos moleculares y la superposición clínica entre los subtipos de EDS.

Historial médico

Historial detallado personal y familiar de músculos, ocular, afecciones cutáneas, dentales, cardíacas y respiratorias.

Exámen clinico

• Examen completo de la piel: evalúe la hiperextensibilidad de la piel y las cicatrices anormales.
• El Beighton escala - evaluar la hipermovilidad de una articulación, en la que una puntuación de 5 o más indica generalizado hipermovilidad articular.

Investigaciones

• Biopsia de piel para histología, fibroblasto culturay electron microscopía
• Cuando se sospecha EDS cifoescoliótico, se toma una muestra de orina para medir la proporción de enlaces cruzados de lisil-piridinolina a hidroxilisil-piridinolina

Las pruebas genéticas moleculares confirman el diagnóstico, excepto en el caso del SED hipermóvil, que tiene una base genética desconocida y por tanto es un diagnóstico clínico que debe cumplir con todos los criterios clínicos.

Cuál es el diagnóstico diferencial para el síndrome de Ehlers-Danlos?

Las enfermedades que pueden confundirse con EDS incluyen:

• Osteogénesis imperfecta
• Síndrome de Loeys-Dietz
• Displasias esqueléticas
• Mucopolisacaridosis
• Cutis síndrome de laxa
• Pseudoxantoma elástico
• Ullrich muscular congénito distrofia
• Bethlem miopatía
• Síndrome de Larsen
• Acondroplasia
• Síndrome de RIN2
• síndrome de Marfan
• Condrodisplasia
• Miopatías congénitas
• Síndrome de Freeman-Sheldon.

¿Cuál es el tratamiento para el síndrome de Ehlers-Danlos?

Las pautas de manejo dependen del subtipo de EDS.

• Tome medidas preventivas contra complicaciones graves y potencialmente mortales.
• Los pacientes deben considerar usar un brazalete MedicAlert para comunicar su estado de EDS.
• Todos los pacientes con SED deben ser remitidos para recibir asesoramiento genético y los especialistas adecuados.

Medidas generales

• Los niños pueden beneficiarse de las almohadillas protectoras y los vendajes.
• Deportes de contacto o actividades que planteen intracraneal Debe evitarse la presión (como tocar la trompeta) para evitar traumas indebidos.
• El paciente puede beneficiarse del ejercicio de baja resistencia y la fisioterapia.
• Considere los suplementos de calcio y vitamina D para optimizar la densidad ósea.
• Brindar apoyo psicológico luego del diagnóstico.
• Los pacientes deben usar una pulsera de advertencia médica con la inscripción "tipo de EDS".

Medicamento

• Se ha utilizado ácido ascórbico (vitamina C) para reducir los hematomas.

Cirugía y cuidado de heridas

• La cirugía debe realizarse con precaución dado el riesgo de complicaciones vasculares.
• Las heridas deben cerrarse con cuidado mediante suturas sin tensión.
• Se recomiendan puntadas profundas; deje suturas superficiales durante períodos prolongados para permitir la cicatrización.

El embarazo

• Se recomienda un seguimiento obstétrico durante todo el embarazo debido al riesgo de trastornos hemorrágicos y vasculares, quirúrgicos y anestésico complicaciones.
• Las mujeres con EDS tienen un mayor riesgo de parto prematuro, posparto hemorragia, prolapso vesical y uterino, hernias abdominales y dehiscencia de la herida.
• No existen pautas de manejo obstétrico para el SED dada la amplia gama de posibles implicaciones y la gravedad de cada subtipo; por lo tanto, los pacientes se tratan en función de cada caso.

Cribado y vigilancia

• El paciente debe tener un control regular de la presión arterial y arterial detección de enfermedades para reducir el riesgo de hemorragia y complicaciones vasculares.
• No-invasor poner en pantalla - ultrasonido, tomografía computarizada (Connecticut) escanear, ecocardiogramay imagen de resonancia magnética (Resonancia magnética) puede realizarse para identificar posibles complicaciones.
• Los procedimientos de detección invasiva deben considerarse con cuidado.
• Las exploraciones de densidad ósea por absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) deben realizarse cada pocos años.
• Los pacientes con KEDS deben someterse a un examen de la vista con regularidad, ya que corren el riesgo de sufrir complicaciones oculares.

¿Cuál es el resultado para los pacientes con síndrome de Ehlers-Danlos?

los pronóstico de los pacientes con síndrome de Ehlers-Danlos varía mucho incluso dentro del mismo subtipo. La mayoría de los pacientes tienen una esperanza de vida y una función cognitiva normales. Las personas con EDS vascular pueden tener una esperanza de vida más corta y un mayor riesgo de muerte súbita debido a la rotura de un órgano interno y un vaso principal.