Que es familiar frío autoinflamatorio síndrome?
El síndrome autoinflamatorio familiar por frío (FCAS, MIM 120100) es un genético periódico fiebre síndrome que se presenta con recurrente episodios cortos de fiebre, un urticaria-como piel erupción y dolor en las articulaciones, que normalmente sigue generalizado exposición al frío. Anteriormente se llamaba urticaria familiar por frío.
El síndrome autoinflamatorio familiar por frío (FCAS) es ahora agrupado junto con el síndrome de Muckle-Wells y NOMID / CINCA como síndrome periódico asociado a criopirina (CAPS). FCAS es el menos grave de este continuo clínico.
¿Quién padece el síndrome autoinflamatorio familiar por frío y por qué?
El síndrome autoinflamatorio familiar por frío es un autosómico condición dominante, heredada de uno de los padres afectados.
Los síntomas generalmente comienzan al nacer (en el 60% ocurre a los pocos días del nacimiento) o dentro de los primeros 6 meses después del nacimiento (95%). Sin embargo, también se produce una presentación tardía. Suele haber un retraso en el diagnóstico de, en promedio, 10 años.
Molecular biología y genética
Mutaciones ocurrir en el NLRP3 gene que codifica para la criopirina, un componente de proteína complejos llamados inflamasomas encontrado dentro de las células e involucrado en el innato sistema inmunitario. La mayoría de las mutaciones se han identificado en el exón 3 de este gen. Las mutaciones ligadas a la enfermedad dan como resultado una ‘ganancia de función’ ya que la criopirina anormal permite la estimulación continua de la inflamatorio reacción. El mecanismo de la dependencia de la temperatura de esta reacción aún no se comprende.
¿Cuáles son las características clínicas del síndrome autoinflamatorio familiar por frío?
Las características clínicas distintivas del síndrome autoinflamatorio familiar por frío son agudo, ataques de fiebre de corta duración con erupción cutánea y dolor articular después de una exposición generalizada al frío.
Las características clínicas de los episodios agudos del síndrome autoinflamatorio familiar por frío pueden incluir:
- Fiebre: en el 93%, dura menos de 24 horas, escalofríos precedentes, asociados con sudoración profusa, a menudo ocurren por la noche, se calman en horas
- Erupción cutánea: en un 100%, ver más abajo
- Dolor muscular (mialgia)
- Dolor en las articulaciones (artralgia) - en el 96%, rigidez e hinchazón de las manos y los pies
- Dolor de cabeza
- Náusea
- Somnolencia
- Sed extrema
- Ojo - frecuente conjuntivitis (en 84%), visión borrosa y dolor.
¿Cuáles son las características de la erupción cutánea del síndrome autoinflamatorio familiar por frío?
La erupción cutánea suele ser la primera firmar de este síndrome, que aparece poco después del nacimiento o en la primera infancia. Aunque descrito como urticaria (en forma de colmena), por lo general se presenta como parches figurados de color rosa tenue o planos rojos máculas y ligeramente elevado pápulas (maculopapular erupción) que desaparecen dentro de las 24 horas posteriores al inicio.
El paciente rara vez describe la erupción como picazón, pero usa palabras como ardor, escozor, tibio o apretado. La erupción ocurre en el tronco y las extremidades y se mueve. A menudo es peor por la noche. La intensidad de la erupción varía entre los pacientes y la actividad de la enfermedad. Petequias también se han descrito.
¿Qué desencadena los ataques en el síndrome autoinflamatorio familiar por frío?
El desencadenante característico de un ataque agudo es la exposición general al frío (pero no localizado frío), con síntomas desarrollando 1-2 horas (rango de 30 minutos a 6 horas) después de la exposición. Los síntomas alcanzan su punto máximo a las 2 a 6 horas y se resuelven a las 24 horas. Los ataques son más comunes en invierno, en días ventosos y húmedos, y pueden ocurrir con una caída importante de temperatura o con aire acondicionado. La gravedad de un ataque varía con el grado de frío, es decir, más severo si hace mucho frío.
Los episodios agudos suelen durar menos de 24 horas (rango de 12 a 48 horas) y luego se resuelven espontáneamente.
¿Cómo funciona el síndrome autoinflamatorio familiar por frío? Progreso?
Los ataques suelen comenzar en los primeros años de vida y tienden a empeorar con la edad.
Amilosis es una complicación poco frecuente (<5%) del síndrome autoinflamatorio familiar por frío. Generalmente no se observa sordera. La superposición con el síndrome de Muckle-Wells se ha descrito como la desarrollo de neurosensorial sordera en FCAS por lo demás típico o episodios desencadenados por frío en el síndrome de Muckle-Wells típico.
¿Cómo se diagnostica el síndrome autoinflamatorio familiar por frío?
Se debe considerar un diagnóstico de síndrome autoinflamatorio familiar por frío en pacientes que se presentan con febril ataques que ocurren poco después de la exposición al frío.
Tenga en cuenta que la prueba de provocación con cubitos de hielo es negativa, una característica distintiva útil de la urticaria por frío. Se puede provocar un ataque típico entrando en una cámara fría a 4 ° C.
Durante un ataque agudo, las pruebas revelan características inespecíficas, que incluyen:
- Reactantes de fase aguda (análisis de sangre): elevados eritrocito velocidad de sedimentación (ESR), Proteína C-reactiva (CRP), suero amiloide A (SAA)
- Leucocitosis (un recuento alto de glóbulos blancos con un ligero aumento en periférico neutrófilos)
Piel biopsia de una urticaria lesión muestra una perivascular, y a veces peri-ecrino, neutrófilos infiltrado en la parte superior dermis. Como esto es diferente del histología de urticaria o urticaria vasculitis, puede ser muy útil para sugerir el diagnóstico de FCAS.
Se dispone de una prueba genética comercial para secuenciar el exón 3 del NLRP3 gene.
¿Cuál es el tratamiento del síndrome autoinflamatorio familiar por frío?
Hasta que los agentes biológicos que bloquearon interleucina-1 fueron reconocidos a controlar Los síntomas del síndrome autoinflamatorio frío familiar, muchos pacientes se trasladaron a climas templados donde podían evitar inviernos fríos o veranos calurosos que requerían aire acondicionado.
Descanso en cama, calor y corticosteroides se puede utilizar para tratar un ataque agudo.
Anakinra, una interleucina-1 receptor antagonista, ha tratado con éxito a muchos pacientes con síndrome autoinflamatorio familiar por frío en grandes ensayos clínicos. Anakinra se administra diariamente. subcutáneo inyección con un rango de dosis habitual de 0,5 a 1,5 mg / kg / día. Todos los pacientes responden si se les administra una dosis suficiente. Algunos pacientes lo usan de manera intermitente, como en días alternos, durante el invierno o cuando habrá exposición a un desencadenante reconocido. Las reacciones locales en el lugar de la inyección son el efecto adverso más común. Se observó una mejoría clínica en 12 horas y los análisis de sangre volvieron a la normalidad en una semana en los ensayos. Los síntomas reaparecieron dentro de las 26 a 48 horas posteriores a la interrupción del tratamiento.
Nota: anakinra no está registrada ni subvencionada en Nueva Zelanda (marzo de 2011). En otros países como EE. UU. Y Europa, su indicación registrada es reumatoide artritis.
Rilonacept se utiliza como inyección subcutánea semanal. En un abierto estudio piloto de cinco pacientes, después de una sola dosis de 300 mg se observó una mejoría clínica máxima en el día 6-10 con brotes de la enfermedad después de 10-28 días. Está aprobado por la FDA para el tratamiento de adultos y niños a partir de los 12 años que padecen síndrome autoinflamatorio familiar por frío.
Canakinumab está aprobado por la FDA para el tratamiento del síndrome autoinflamatorio familiar por frío que afecta a adultos y niños a partir de los 4 años. Se administra como inyección subcutánea cada 8 semanas. Los ensayos clínicos informan la resolución de la erupción similar a la urticaria en 1 día y la resolución completa, incluido el dolor en las articulaciones y los análisis de sangre, en 1 semana.
Agentes biológicos que bloquean el efecto de la interleucina-1β tienen un efecto beneficioso significativo sobre la calidad de vida de quienes padecen síndrome autoinflamatorio familiar por frío.
