Pruebas genéticas para melanoma

Que es genético prueba para melanoma?

Genes llevar información en forma de ADN y controlar cómo funcionan las células. UNA línea germinal mutación afecta a todas las células del cuerpo. UNA somático mutación está restringido a un tumor célula, como una célula de melanoma.

Las pruebas genéticas de la línea germinal para el melanoma proporcionan información sobre si el paciente tiene una mutación que lo predispone a desarrollar melanoma.

• Aproximadamente el 10% de melanomas son secundarios a gene mutaciones.
• El 90% restante de los melanomas son esporádicos (no relacionados con mutaciones genéticas).

Si el paciente es portador de una mutación del gen de la línea germinal del melanoma, puede tener un mayor riesgo de desarrollando un melanoma. Pueden tener antecedentes familiares positivos de melanoma, y ​​el melanoma puede aparecer a una edad más temprana en comparación con el melanoma esporádico.

UNA biopsia muestra de melanoma se puede analizar en el laboratorio para mutaciones somáticas para dar información sobre opciones de tratamiento o pronóstico.

¿Cuáles son las mutaciones del gen de la línea germinal del melanoma?

Algunas de las mutaciones de genes de la línea germinal implicadas en cutáneo el melanoma incluye, pero no se limita a [1]:

• Ciclinadependiente quinasa inhibidor 2A gen (CDKN2A)
• Gen de la quinasa 4 dependiente de ciclina (CDK4)
• Gen del retinoblastoma (RB1)
• TERT gen promotor, asociado a microftalmia transcripción gen del factorMITF) E318K
• BRCA1 asociado proteína 1 genBAP1)
• Factor de transcripción asociado a microftalmia (MITF)
• Tirosinasa (TYR) y la proteína 1 relacionada con la tirosinasa (TYRP1)
• Gen del factor regulador de interferón 4.

Las características de los síndromes tumorales de melanoma cutáneo pueden incluir:

• Inicio temprano de melanoma
• Múltiple primario melanomas
• Miembros de un lado de la familia que también han tenido melanoma
• Una tendencia familiar a desarrollar otras neoplasias malignas raras. [2].

Mutación CDKN2A

CDKN2A Se ha encontrado una mutación en el 1,2% de los pacientes con un solo melanoma primario y en el 2,9% de los pacientes con múltiples melanomas primarios. Transportistas de CDKN2A mutación a menudo desarrolla melanoma cutáneo a una edad temprana, tiene antecedentes familiares positivos de melanoma y también puede estar predispuesto a pancreático cáncer [3].

La Academia Americana de DermatologíaLa guía publicada en 2019 recomienda que los siguientes pacientes puedan justificar CDKN2A pruebas genéticas cuando estén disponibles [2]:

• Una historia familiar de invasor melanoma cutáneo o cáncer de páncreas (3 o más miembros afectados en un lado de la familia)
• Tres o más melanomas cutáneos invasivos primarios, incluido un tumor de inicio temprano (<45 años de edad).

Mutación BAP1

BAP1 mutación ha sido reconocida como una causa rara de hereditario melanoma. Mutaciones de la línea germinal de BAP1 está asociado con:

• Un mayor riesgo de melanoma uveal
• Atípico Tumores de Spitz (también conocidos como melanocítico Atípico mutado en BAP1 intradérmico tumores [MBAITs])
• Melanoma cutáneo
• Renal célula carcinoma
• Mesotelioma.

Aproximadamente el 13% de los portadores de una línea germinal BAP1 La mutación desarrollará un melanoma cutáneo y un mayor porcentaje de portadores desarrollará melanoma uveal. [2,4].

La guía de la Academia Estadounidense de Dermatología publicada en 2019 recomienda que la siguiente historia pueda justificar BAP1 Prueba genética [2]:

• Uno o más tumores de Spitz atípicos y antecedentes familiares de mesotelioma, meningioma o melanoma uveal
• Dos o más tumores de Spitz atípicos.

Cuénteme más sobre las pruebas genéticas para el melanoma

Los asesores genéticos y los genetistas médicos pueden organizar pruebas genéticas de la línea germinal para el melanoma. Durante una cita inicial de asesoría genética, se revisarán minuciosamente los antecedentes personales y familiares del paciente para estimar sus riesgos de cáncer hereditario. A continuación, se asesorará al paciente sobre los beneficios y las desventajas de realizar la prueba genética. La decisión final de realizar pruebas genéticas para las mutaciones de la línea germinal es una decisión compleja basada en antecedentes familiares, patrones de cáncer, deseos del paciente y riesgos percibidos versus beneficios [2].

¿Qué pruebas genéticas somáticas se pueden realizar en el tumor de melanoma?

Oncogénico mutaciones somáticas como BRAF, NRAS, c-KIT o PTEN puede ser probado por inmunohistoquímica o técnicas genómicas. De estas mutaciones, BRAF es el más común, observado en 50 a 70% de los melanomas cutáneos. La información sobre una mutación oncogénica puede ayudar al médico a elegir el mejor tratamiento para el melanoma avanzado, ya que existen terapias dirigidas como BRAF-inhibidores para tumores que albergan ciertos BRAF mutaciones. Se recomienda la prueba de mutación oncogénica en pacientes con metastásico enfermedad o si existe la posibilidad de inscripción en un ensayo clínico relevante [2].

Las pruebas genéticas somáticas en un tumor también pueden proporcionar pronóstico información. La mayoría de las pruebas de pronóstico aún se encuentran en investigación.

• TERT Las mutaciones del promotor se pueden evaluar para obtener información de diagnóstico y pronóstico. [2].
• El perfil de expresión génica (GEP), también conocido como prueba de pronóstico de 31 genes, consta de un panel de 31 genes (28 genes distintivos más 3 genes de control). El GEP puede usarse para clasificar el melanoma en tumores de "alto riesgo" y "bajo riesgo". Se predice que los pacientes de alto riesgo tienen un mayor riesgo de melanoma distante metástasis [5].

¿Cuáles son los beneficios de las pruebas genéticas de línea germinal para el melanoma?

Los beneficios para un individuo incluyen conocer su predisposición a melanoma u otro tipo de cáncer, según el gen analizado [1].

• Una prueba positiva para melanoma indica que la piel del paciente debe ser monitoreada por un experto en diagnóstico temprano de melanoma, que puede incluir vigilancia fotográfica de la piel de todo el cuerpo dermatoscopia.
• Una prueba positiva puede indicar que el paciente debe ser examinado para detectar otros cánceres. Por ejemplo, un paciente con CDKN2A la mutación puede ser examinada periódicamente para detectar cáncer de páncreas.
• Las pruebas genéticas conducen a una mejor comprensión del melanoma al correlacionar ciertas mutaciones genéticas con el melanoma fenotipos e identificación de nuevos fármacos para los pacientes.

¿Cuáles son las desventajas de las pruebas genéticas de línea germinal para el melanoma?

Una prueba positiva puede aumentar la preocupación del paciente sobre el riesgo personal y familiar de desarrollar cáncer, y también puede generar preocupación sobre la obtención de un seguro médico o de vida.

Una prueba negativa puede dar al paciente una falsa sensación de seguridad, lo que reduce la vigilancia del melanoma y la protección solar. Por tanto, es importante informar al paciente que aproximadamente el 90% de los melanomas cutáneos son esporádicos y no están relacionados con mutaciones genéticas.