• discapacidad renal.
• En consecuencia, no es necesario modificar la dosis oral en pacientes con insuficiencia renal de leve a grave.
• La administración intravenosa de posaconazol debe evitarse en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, a menos que una evaluación exhaustiva de beneficio/riesgo justifique su uso.
• Los niveles de creatinina sérica deben ser monitorizados de cerca en estos pacientes, y si se observan aumentos, se debe considerar la transición a la terapia oral con posaconazol.
• Se aconseja que no se requiere ajuste de dosis para la formulación oral o inyectable de posaconazol en pacientes con discapacidad hepática leve a grave.

Consideraciones de Contraindicación para el Tratamiento con Posaconazol

• Hipersensibilidad: El posaconazol está contraindicado en individuos con hipersensibilidad conocida al posaconazol o a otros agentes antifúngicos azólicos.
• El posaconazol es además un inhibidor potente de las enzimas hepáticas CYP3A4, por lo que su uso se contraindica junto a sustratos del CYP3A4, como la pimozida y la quinidina. Esto puede resultar en un incremento de las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos, llevando a una prolongación del intervalo QTc y potencial desarrollo de *torsades de pointes*.
• El posaconazol está contraindicado con los alcaloides del cornezuelo del centeno. Dado que la mayoría de estos alcaloides son sustratos del CYP3A4, el posaconazol puede elevar sus concentraciones plasmáticas (como la ergotamina y la dihidroergotamina), lo que puede inducir ergotismo.
• Está contraindicada la coadministración con inhibidores de la HMG-CoA reductasa que se metabolizan principalmente a través de las enzimas CYP3A4 (ej., atorvastatina, lovastatina y simvastatina), ya que el incremento en la concentración plasmática de estos fármacos puede desencadenar rabdomiólisis.

Enlace a evidencia clave de ensayos clínicos sobre posaconazol

Principales Posibles Interacciones Farmacológicas con Posaconazol

• El posaconazol no se metaboliza en un grado clínicamente significativo por el sistema enzimático del citocromo P450 hepático. No obstante, es un inhibidor del CYP3A4; por lo tanto, los niveles plasmáticos de fármacos que se metabolizan por esta vía enzimática pueden incrementarse cuando se administran conjuntamente con posaconazol.
• SirolimusSirolimus: Mecanismo de Acción, Usos Clínicos y Aplicaciones en Dermatología ¿Qué es el Sirolimus? Definición y Origen de la Rapamicina El sirolimus, comúnmente comercializado bajo la marca Rapamune™, es un agente inmunosupresor potente y selectivo. Su aplicación principal se dirige a pacientes que han recibido un trasplante renal, donde es crucial para mitigar el riesgo de rechazo del órgano por parte del sistema inmunitario del receptor. Este compuesto posee un más: La administración concomitante de posaconazol incrementa las concentraciones sanguíneas de sirolimus aproximadamente 9 veces, lo cual puede culminar en toxicidad por sirolimus. Por esta razón, el posaconazol está contraindicado con sirolimus.
• TacrolimusEntendiendo el Tacrolimus: Su Mecanismo de Acción y Usos en Dermatología El tacrolimus se clasifica como un inhibidor de la calcineurina, pertenece a la familia de las lactonas macrólidas y presenta una capacidad inmunosupresora similar a la ciclosporina. Aunque se conoce principalmente por su uso sistémico (oral o inyectable) para evitar el rechazo en pacientes trasplantados, también ha demostrado gran utilidad en dermatología. Por ejemplo, en Nueva Zelanda, se comercializa más: Se ha demostrado que el posaconazol aumenta significativamente la Cmáx (concentración plasmática máxima) y el AUC (área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo) del tacrolimus. Al iniciar el tratamiento con posaconazol, la dosis de tacrolimus debe reducirse a aproximadamente un tercio de la dosis inicial. Se recomienda monitorear frecuentemente las concentraciones valle de tacrolimus en sangre total durante y tras la interrupción del tratamiento con posaconazol, ajustando la dosis de tacrolimus conforme sea necesario.
• CiclosporinaComprendiendo la Ciclosporina: Usos e Indicaciones Terapéuticas La ciclosporina es un fármaco inmunosupresor fundamental, empleado principalmente en el tratamiento de diversas enfermedades inflamatorias graves. Su aplicación se extiende a condiciones que afectan tanto la piel como otros órganos internos del cuerpo. En Nueva Zelanda, este tratamiento está accesible y completamente financiado en sus formulaciones de tabletas y líquido oral. Adicionalmente, existen versiones oftálmicas (gotas para los ojos) e inyectables, aunque más: El posaconazol ha demostrado aumentar las concentraciones de ciclosporina en sangre total en pacientes con trasplante cardíaco al comenzar el tratamiento con posaconazol. Se sugiere reducir la dosis de ciclosporina a aproximadamente tres cuartos de la dosis original al iniciar la terapia con posaconazol. Es fundamental realizar un control frecuente de las concentraciones valle de ciclosporina en sangre total durante y después de suspender el tratamiento con posaconazol, ajustando subsecuentemente la dosis de ciclosporina.
• Benzodiazepinas: El uso simultáneo de posaconazol con otras benzodiazepinas metabolizadas por CYP3A4 (ej., midazolam, alprazolam, triazolam) podría causar un aumento en las concentraciones plasmáticas de dichas benzodiazepinas. Es crucial monitorizar a los pacientes de cerca para detectar efectos adversos.
• Bloqueadores de los canales de calcio: El posaconazol puede elevar las concentraciones plasmáticas de bloqueadores de los canales de calcio metabolizados por CYP3A4 (ej., verapamilo, diltiazem, nifedipina, nicardipina, felodipina). Se recomienda la monitorización intensiva para identificar reacciones adversas y toxicidad asociadas a estos bloqueadores.

• Puede ser necesario ajustar la dosis de los bloqueadores de los canales de calcio durante la coadministración con posaconazol.
• El posaconazol se metaboliza a través de la glucuronidación de UDP y es un sustrato para la isoenzima p-glicoproteína (P-gp) de eflujo. Por lo tanto, los inhibidores o inductores de estas rutas de depuración (aclaramiento) pueden modificar las concentraciones plasmáticas de posaconazol.
• Fenitoína: Esta se metaboliza mediante las enzimas CYP3A4 y también induce la UDP glucuronidasa. La administración conjunta de fenitoína con posaconazol resulta en un aumento de los niveles de fenitoína, pero una disminución de las concentraciones plasmáticas de posaconazol. Si es indispensable la administración conjunta, se recomienda una monitorización rigurosa de infecciones fúngicas invasivas y una vigilancia frecuente de los niveles de fenitoína, considerando una posible reducción de su dosis.
• Rifabutina: La administración de rifabutina (300 mg una vez al día) redujo la Cmáx y el AUC de posaconazol en un 43% y 49%, respectivamente. Por otro lado, el posaconazol incrementó la Cmax y el AUC de rifabutina en un 31% y 72%. El uso concomitante de posaconazol y rifabutina debe evitarse a menos que el beneficio terapéutico supere claramente el riesgo potencial.
• No se observaron efectos clínicamente significativos en la farmacocinética del posaconazol cuando se administraron los comprimidos de liberación retardada de posaconazol concomitantemente con antiácidos, antagonistas de los receptores H2 o inhibidores de la bomba de protones.
• La cimetidina (un antagonista del receptor H2) y el esomeprazol (un inhibidor de la bomba de protones), al administrarse con la suspensión oral de posaconazol, provocan una reducción en las concentraciones plasmáticas de este último. En caso de requerir su uso conjunto, se aconseja una estricta vigilancia ante la aparición de infecciones micóticas invasivas.

Efectos Adversos Reportados del Posaconazol

• Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia durante los ensayos clínicos con posaconazol intravenoso (300 mg una vez al día) incluyeron diarrea (32%), hipopotasemia (22%), fiebre o pirexia (21%) y náuseas (19%). Estos eventos son consistentes con los reportados con la suspensión oral de posaconazol.
• En el tratamiento con comprimidos de liberación retardada de posaconazol (300 mg una vez al día), las reacciones adversas más comunes (> 25%) fueron diarrea, fiebre y náuseas. También se reportó infección del tracto respiratorio superior (2.5%).
• La reacción adversa más frecuente que condujo a la interrupción del tratamiento con los comprimidos de liberación retardada de posaconazol (300 mg una vez al día) fue la náusea (2%).

Consideraciones sobre el Uso de Posaconazol Durante el Embarazo

• No existen estudios adecuados y bien controlados que evalúen el uso de posaconazol en mujeres embarazadas.
• El posaconazol debe ser administrado durante el embarazo únicamente si el beneficio potencial justifica el riesgo que podría implicar para el feto.

Uso de Posaconazol en Madres Lactantes

• Se desconoce si el posaconazol o sus metabolitos se excretan en la leche materna humana.
• Se debe instruir a las mujeres en tratamiento que suspendan temporalmente la lactancia mientras dure la administración del medicamento.

Posaconazol en Pacientes Pediátricos

• La seguridad y eficacia de la administración de posaconazol inyectable en pacientes pediátricos menores de 18 años no han sido establecidas.
• Para los grupos de edad entre 13 y 17 años, el perfil de seguridad del posaconazol a una dosis de 600 mg/día en suspensión oral para el...

• El manejo de la micosis invasiva fue análogo al observado en la población adulta de pacientes.

Evaluación de Posaconazol en Pacientes Geriátricos

• En los estudios clínicos realizados, no se identificaron variaciones significativas en la seguridad o la eficacia del posaconazol cuando se administró mediante formulación inyectable, de liberación retardada o suspensión oral, al comparar sujetos de mayor edad (> 65 años) con participantes más jóvenes.