Pembrolizumab

¿Qué es pembrolizumab?

Pembrolizumab (anteriormente conocido como lambrolizumab; nombre comercial Keytruda®) es un fármaco comercializado por Merck and Co (Nueva Jersey, EE. UU.) Que se dirige a la muerte celular programada 1 (PD-1) receptor. El medicamento está destinado a su uso en el tratamiento metastásico melanoma.

El 4 de septiembre de 2014, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó el pembrolizumab como una terapia revolucionaria para el tratamiento del melanoma metastásico. Fue aprobado para su uso para melanoma avanzado en Nueva Zelanda en septiembre de 2015 y fue financiado por la Agencia de Gestión Farmacéutica de Nueva Zelanda (PHARMAC) para algunos pacientes con irresecable o melanoma metastásico a partir de septiembre de 2016. El pembrolizumab también se usa para el pulmón de células no pequeñas metastásico carcinoma, algunos casos de Hodgkin linfoma, carcinoma urotelial (marzo de 2018) y cutáneo escamoso carcinoma celular (FDA, junio de 2020). El pembrolizumab está bajo investigación en otras neoplasias malignas. Se ha informado que tiene algún efecto en pacientes metastásicos. Celda de Merkel carcinoma.

¿Qué pacientes con melanoma se benefician del tratamiento con pembrolizumab?

Pembrolizumab está indicado para el tratamiento de pacientes con melanoma irresecable o metastásico.

Consulte la evidencia clave de ensayos clínicos sobre pembrolizumab.

Terapia combinada con otros inmunológico drogas y dirigido cáncer la terapia está bajo investigación y puede mejorar las tasas de respuesta.

¿Cómo actúa el pembrolizumab?

El receptor de muerte programada (PD-1) es una superficie molécula expresado en antígeno-estimulado Células T tanto como monocitos, Células By células dendríticas. En las células normales, el receptor PD-1 actúa como un receptor de punto de control inmunológico que permite la auto-tolerancia de las células T, evitando autoinmune reacciones.

Cuando no está unido, PD-1 permite la respuesta normal al Células T para proceder. Sin embargo, la unión de PD-1 a sus ligandos, el ligando 1 del receptor de muerte programada (PD-L1) y el ligando 2 de muerte celular programada (PD-L2), suprime la respuesta inmune al inducir una señalización descendente que inhibe la proliferación de células T, citocina liberación y citotoxicidad.

La expresión anormal de PD-L1 en la superficie de las células del melanoma activa PD-1 y suprime citotóxico Célula T actividad. Esta tolerancia de las células T permite tumor células para evitar el reconocimiento y el ataque del sistema inmunológico.

El pembrolizumab es un humanizado altamente selectivo. monoclonal inmunoglobulina G4 (IgG4) anticuerpo que se une al receptor PD-1 y bloquea su interacción con PD-L1 y PD-L2, liberando la vía PD-1 mediada inhibición de la respuesta inmune contra las células tumorales.

¿Cómo se administra pembrolizumab?

• La dosis recomendada de pembrolizumab es de 2 mg / kg administrada como perfusión intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas hasta que la enfermedad progrese o sea inaceptable. toxicidad.
• Se debe suspender el pembrolizumab en pacientes con los siguientes Reacciones adversas: Grado 2 neumonitis, Grado 2 o 3 colitis, Grado 2 nefritis, Grado 3 hipertiroidismo, aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT)> 3 y hasta 5 veces el límite superior normal (ULN), o total bilirrubina > 1,5 y hasta 3 veces el ULN. Además de suspender este medicamento, un ciclo de disminución corticosteroides se puede iniciar.
• Pembrolizumab podría reanudarse en pacientes cuyas reacciones adversas se recuperen a Grados 0 o 1.
• El medicamento debe suspenderse permanentemente en reacciones adversas de Grado 3 o 4 y cuando corticosteroide La dosis para reacciones adversas no se puede reducir por debajo de 10 mg / kg / día en 12 semanas.

Posibles interacciones farmacológicas con pembrolizumab

No formal farmacocinética Se han realizado estudios de interacción farmacológica con pembrolizumab.

¿Qué efectos adversos puede causar el pembrolizumab?

En los ensayos clínicos, los efectos secundarios más frecuentes (≥ 20%) en pacientes que recibieron pembrolizumab 2 mg / kg cada 3 semanas fueron:

• Fatiga
• Tos
• Náusea
• Prurito (picar)
• Erupción (sin especificar)
• Disminucion del apetito
• Estreñimiento
• Artralgia
• Diarrea.

El más frecuente (≥ 2%) grave Las reacciones adversas a medicamentos observado con pembrolizumab fueron renal insuficiencia, disnea (falta de aire), neumonía y celulitis. El pembrolizumab también puede causar reacciones a la infusión, que incluyen anafilaxia.

El pembrolizumab también tiene el potencial de producir efectos adversos graves mediados por el sistema inmunitario. En 411 participantes de ensayos clínicos con melanoma avanzado tratados con pembrolizumab, los efectos adversos graves mediados por el sistema inmunitario incluyeron neumonitis, colitis, hipofisitis (inflamación de pituitaria glándula), hipertiroidismo, hipotiroidismo y otra endocrinopatías, nefritis y hepatitis. Posteriormente se han notificado otras enfermedades autoinmunes asociadas con pembrolizumab.

Efectos adversos cutáneos

Un informe ha descrito efectos adversos cutáneos que surgen en 35 de 83 (42%) pacientes tratados con pembrolizumab. los desarrollo de los problemas de la piel se asoció con intervalos más largos sin progresión. Los informes de casos han descrito otros problemas de la piel durante el período posterior a la comercialización del fármaco; estos problemas de la piel han incluido:

• Morbiliforme erupción
• Prurito
• Liquenoide erupción
• Soriasis
• Eczema
• Vitiligo y poliosis (blanqueamiento de cabello)
• Estomatitis
• Bulloso penfigoide
• Sarcoide-me gusta granuloma
• Paniculitis
• Stevens – Johnson síndrome / tóxico epidérmico necrólisis
• Queratoacantomas múltiples.

Se ha informado oscurecimiento del cabello en algunos pacientes que toman PD-1 inhibidores para el cáncer de pulmón de células no pequeñas.

Ver también Efectos adversos cutáneos de inhibidores de puntos de control.

El uso de pembrolizumab en poblaciones particulares

Mujeres embarazadas

• El pembrolizumab puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Está catalogado como un fármaco de categoría D de la FDA durante el embarazo.
• En estudios con animales, los riesgos potenciales de administrar pembrolizumab durante el embarazo incluyeron mayores tasas de aborto o muerte fetal.
• Se sabe que la IgG humana, incluida la IgG4, atraviesa la placenta; por lo tanto, pembrolizumab tiene el potencial de transmitirse de la madre al desarrollando feto.
• Según su mecanismo de acción, la exposición fetal a pembrolizumab puede aumentar el riesgo de desarrollar trastornos inmunomediados o de que se altere la respuesta inmunitaria normal.

Madres lactantes

No se sabe si pembrolizumab o su metabolitos se excretan en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, las madres deben suspender la lactancia antes de usar pembrolizumab.

Niños

No se ha establecido la seguridad y eficacia de pembrolizumab en niños.

Personas mayores

En un ensayo de 411 pacientes del ensayo clínico tratados con pembrolizumab, el 39% tenía 65 años o más. No hay diferencias generales en seguridad o eficacia se informaron entre pacientes mayores y pacientes más jóvenes.

Pacientes con insuficiencia renal

Según un análisis farmacocinético poblacional, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Pacientes con hepático discapacidad

Según un análisis farmacocinético poblacional, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. No se ha estudiado pembrolizumab en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave.