Cuál es el innato ¿respuesta inmune?
La respuesta inmune innata se refiere a las partes del sistema inmunológico que son inmediatamente funcionales. Incluye:
- Barreras físicas, como las uniones estrechas entre las células del epitelio y la capa mucociliar que recubre el epitelio en las vías respiratoria, gastrointestinal y genitourinario tratados
- Glóbulos blancos que identifican y eliminan patógenos no específicamente
- Receptores unidos a membrana y intracelular proteinas – como inflamasomas – que ligan y eliminan invasores microbios a través de una cascada de señales [1].
Que es un inflamasoma?
Un inflamasoma es parte del sistema inmunológico innato. Es un complejo intracelular que se une a los microbios y crea una cascada de señales para atacarlos.
Los inflamamasomas incluyen [2]:
- los nucleótido-como el dominio de oligomerización de unión (NOD) receptor (NLR) P3 inflamasoma
- El ausente en melanoma 2 (AIM2) inflamasoma
- El inflamasoma NLRC4
- El inflamasoma pirina.
Un inflamasoma consiste en [3]:
- UNA molecular receptor de reconocimiento de patrones (PRR)
- Un apoptosis-como una mota asociada proteína que contiene una proteína adaptadora de dominio de reclutamiento de caspasa (ASC)
- Una caspasa-1 enzima.
Inflammasomes regulan la inmunológico respuesta a exógeno estímulos (p. ej., bacterias) y endógeno estímulos (p. ej., neoplasia) vía citocina secreción, particularmente interleucina (IL) -1β e IL-18, e inducen neutrófilos reclutamiento [4].
Inflammasomes también juegan un papel importante en agudo y crónico inflamatorio enfermedades [4].
¿Qué es una enfermedad inflamatoria de la piel?
Las enfermedades inflamatorias de la piel se caracterizan por la activación del sistema inmunológico innato y adaptativo a través de la producción de proinflamatorios. citocinas [4]. Están clasificados como autoinmune enfermedades y autoinflamatorio síndromes o enfermedades.
Las enfermedades inflamatorias autoinmunes de la piel como el vitiligo y el lupus eritematoso involucran aberrante responde a autoantígenos, controlado por Células B y Células T, con la presencia de autoanticuerpos.
Enfermedades autoinflamatorias de la piel como periódicas fiebre síndromes y neutrofílico dermatosis implican la activación de las células del sistema inmunológico innato (macrófagos, neutrófilos, mastocitos y asesino natural [NK] células), lo que resulta en daño tisular en ausencia de autoantígenos y autoanticuerpos.
Algunas enfermedades de la piel como la psoriasis tienen componentes autoinmunes y autoinflamatorios. [4].
Usamos los ejemplos de contacto alérgico. dermatitis y psoriasis para ilustrar el papel que tienen los inflamasomas en las enfermedades inflamatorias crónicas de la piel.
Condiciones de la piel en las que están presentes los inflamasomas.
Dermatitis alérgica de contacto
Psoriasis crónica en placas
Dermatosis neutrofílica aguda
Inflammasomas en la dermatitis alérgica de contacto
La dermatitis alérgica de contacto es una eritematoso, pruriginoso erupción causado por un retraso hipersensibilidad reacción a un pequeño molécula [5].
En la dermatitis de contacto experimental debida a 2,4-dinitrofluorobenceno (DNFB), se ha demostrado que la activación del sistema inmunitario adaptativo depende de la activación del sistema inmunitario innato. [5].
La evidencia detrás de la producción mediada por inflamasomas de citocinas de la familia IL-1 en la dermatitis de contacto es la siguiente:
- Los componentes clave del inflamasoma están presentes en queratinocitos [6].
- La exposición a DNFB da como resultado la secreción de IL-1β en modelos animales [6].
- Los antagonistas del receptor de IL1 (IL-1RA) tienen terapéutico efectos en la dermatitis de contacto [4].
Inflamamasomas en la psoriasis
La psoriasis es una afección cutánea común caracterizada por circunscrito eritematoso placas cubierto con un plateado escala.
los fisiopatología de la psoriasis es compleja; involucra a los neutrófilos y la respuesta inmune innata [7].
- El innato células inmunes activar T helper (Th) -1 y Th-17 linfocitos, que liberan citocinas inflamatorias como IL-1β e IL-18 [8,9].
- IL-1β e IL-18 se regulan positivamente a través de la caspasa-1 y AIM-2 en los queratinocitos [8,10].
- Estas citocinas inflamatorias dan como resultado un mayor reclutamiento de células inmunitarias, queratinocito proliferacióny sostenido inflamación [8].
Se están investigando antagonistas de miembros de la familia IL-1 para el tratamiento de la psoriasis [2].
¿Qué es una enfermedad autoinflamatoria?
Los síndromes y enfermedades autoinflamatorias se caracterizan por múltiples episodios inflamatorios causados por una respuesta inmune innata exagerada. los Patogénesis no implica autoanticuerpos específicos y Células T.
Una enfermedad autoinflamatoria se diagnostica después de excluir infecciosos, neoplásico y condiciones alérgicas.
Los síndromes autoinflamatorios incluyen hereditario síndromes de fiebre periódica, otros monogénico síndromes autoinflamatorios, trastornos no hereditarios o poligénicos (como generalizado pustuloso psoriasis) y dermatosis neutrofílicas.
Inflamamasomas en la enfermedad cutánea autoinflamatoria
Los inflamamasomas regulan positivamente la señalización de varias citocinas (incluida la IL-1) en las enfermedades cutáneas autoinflamatorias, que a su vez amplifican la inflamación mediada por neutrófilos a través de múltiples mecanismos. IL-1β tiene efectos antiapoptóticos sobre los neutrófilos, prolongando su supervivencia.
- El ensamblaje del inflamasoma comienza con el reconocimiento de estímulos por PRR, que interactúan con la molécula de ASC y activan la caspasa-1. [5].
- La caspasa-1 activa IL-1β e IL-18, que estimulan la respuesta inflamatoria [5].
- Las citocinas proinflamatorias activan los neutrófilos, que infiltrado la piel y otros órganos, lo que resulta en síntomas específicos de la piel, como pústulas, ulceración o sarpullido, y sistémico síntomas como fiebre baja y malestar.
