Alitretinoína oral para mano eczema
Toctino® (alitretinoína oral) es comercializado por los laboratorios Stiefel (Reino Unido) y está aprobado para el tratamiento del eccema de manos en el Reino Unido, Europa, Israel y Canadá (febrero de 2013).
La seguridad y eficacia de alitretinoína oral en pacientes con graves crónico eczema de manos refractario a actual corticosteroides se ha establecido en dos aleatorizado, doble ciego, placebo-Estudios de fase 3 controlados.
Estudio 1
El BACH (beneficio de la alitretinoína en manos crónicas Dermatitis Estudio) incluyó a 1.032 pacientes con eccema / dermatitis crónica grave de manos que no respondieron o transitorio respuesta (mejoría inicial y empeoramiento de la enfermedad a pesar del tratamiento continuado) a los corticosteroides tópicos potentes o que eran intolerantes a los corticosteroides tópicos potentes.
Todas fenotipos de eccema de manos se incluyeron: hiperqueratosis (87%), pompholyx (27%), dermatitis de la yema de los dedos (43%) y otras (15%). Básicamente, todos los pacientes tenían signos de piel. inflamación, constando de eritema y / o vesículas.
los primario El criterio de valoración en estos estudios fue la proporción de pacientes que lograron calificaciones de Physicians Global Assessment (PGA) de manos limpias o casi limpias al final de la terapia. La duración del tratamiento fue de 12 a 24 semanas.
El tratamiento con alitretinoína llevó a una proporción significativamente mayor de pacientes que lograron manos limpias / casi limpias, en comparación con el placebo. La respuesta fue dosis-dependiente. Las tasas de respuesta para los diferentes subtipos de EHC también dependieron de la dosis, excepto para los pacientes con pompholyx.
| Alitretinoína | |||
|---|---|---|---|
| Variable principal | 10 mg | 30 mg | Placebo |
| Población por intención de tratar (ITT) | N = 418 | N = 409 | N = 205 |
| Evaluación global del médico (PGA): | |||
| Tasa de respuesta total | 115 (27,5%) | 195 (47,7%) | 34 (16,6%) |
| Claro | 39 (9,3%) | 90 (22,0%) | 6 (2,9%) |
| Casi claro | 76 (18,2%) | 105 (25,7%) | 28 (13,7%) |
| Comparación con placebo | P = 0,004 | P = <0,001 | N / A |
| Subtipo CHE | Hiperqueratosis | Hiperqueratosis / Pompholyx | Pompholyx |
|---|---|---|---|
| % De población ITT | 64% | 22% | 5% |
| Tasa de respuesta (PGA) | 30 mg: 54% | 30 mg: 33% | 30 mg: 33% |
| 10 mg: 30% | 10 mg: 23% | 10 mg: 22% | |
| Placebo: 12% | Placebo: 12% | Placebo: 30% |
Los pacientes con manos limpias / casi limpias al final del tratamiento fueron seguidos durante 24 semanas más. Durante ese período no se permitió ningún tratamiento farmacológico activo para la CHE. Recaída se definió como el 75% del total inicial lesión síntoma Puntuación.
En este análisis, la mayoría de los respondedores que recibieron 10 mg y 30 mg de alitretinoína no recayeron al final del período de seguimiento.
Tasas de recaída * al final del seguimiento
| Alitretinoína | Placebo | ||
|---|---|---|---|
| 10 mg | 30 mg | ||
| N = 418 | N = 409 | N = 205 | |
| Respondedores | 115 (100%) | 195 (100%) | 34 (100%) |
| Sin recaída | 81 (70,4%) | 122 (62,6%) | 19 (55,9%) |
* Corresponde a un cálculo de última observación trasladada (LOCF)
Estudio 2
Un estudio de seguimiento (el segundo estudio de fase 3) investigó la eficacia y seguridad de un segundo ciclo de tratamiento tanto en pacientes que respondieron previamente al tratamiento y luego recayeron (cohorte A) como en pacientes que no respondieron al tratamiento (cohorte B) . Los pacientes de la cohorte A fueron asignados al azar a la misma dosis de alitretinoína que recibieron durante el tratamiento inicial o al placebo en una proporción de 2: 1.
El 80% de los pacientes con recaída de la cohorte A, que recibieron tratamiento repetido con alitretinoína 30 mg, lograron manos limpias / casi limpias frente al 8% en el grupo de placebo (p <0,001).
El 48% de los pacientes con recaída de la cohorte A tratados con alitretinoína 10 mg lograron manos limpias / casi limpias frente al 10% en el grupo de placebo (p = 0,1).
Alitretinoína gel 0,1% para Kaposi sarcoma
La FDA de EE. UU. Aprobó el gel de alitretinoína (Panretin®; Ligand Pharmaceuticals USA) para el tratamiento de cutáneo lesiones en el sarcoma de Kaposi (KS) en 1999. Desde entonces, el fármaco ha sido aprobado en Europa y Canadá.
Dos multicéntricos, prospectivos, aleatorizados, doble ciego, vehículoLos estudios controlados evaluaron la eficacia del gel de alitretinoína en pacientes con lesiones cutáneas de SK relacionado con el SIDA.
En ambos estudios, la variable principal de eficacia fue el SK cutáneo. tumor tasa de respuesta después de 12 semanas de tratamiento con el fármaco del estudio.
La tasa de respuesta tumoral KS se evaluó evaluando de 3 a 8 lesiones índice KS de acuerdo con los criterios de respuesta modificados del Grupo de Ensayos Clínicos del SIDA (ACTG) aplicados a la terapia tópica (es decir, evaluación de las reducciones de altura y área de las lesiones índice solamente; progresivo la enfermedad se puntuó sólo en las lesiones índice tratadas y no en las lesiones no índice y las lesiones nuevas).
La FDA examinó las fotografías de las lesiones en pacientes considerados respondedores por los criterios modificados de ACTG en busca de una respuesta cosméticamente beneficiosa, definida como al menos un 50% de mejora en la apariencia en comparación con base, en al menos el 50% de las lesiones índice y mantenidas durante al menos 3 semanas.
También se realizó una evaluación global por médicos. Consideró todas las lesiones tratadas del paciente (índice y otras) en comparación con la línea de base. En esta evaluación, los pacientes con al menos un 50% de mejoría en las lesiones del SK se consideraron respondedores.
Estudio 1
Se ingresó un total de 268 pacientes de centros en los EE. UU. Y Canadá.
Los pacientes fueron tratados tópicamente de tres a cuatro veces al día con gel de alitretinoína o un gel vehículo correspondiente durante un mínimo de 12 semanas.
Se observaron respuestas al gel de alitretinoína tanto en pacientes no tratados previamente como en pacientes con sistémico y / o tratamiento tópico para el SK.
| Parámetro | Gel de alitretinoína (n = 134) | Gel de vehículo (n = 134) |
|---|---|---|
| Respuesta ACTG modificada (lesiones índice) | 34% (respuesta parcial) 1% (respuesta completa) |
16% (respuesta parcial) p = 0,0012 |
| Evaluación global de médicos (todas las lesiones tratadas) | 19% (respuesta parcial) | 4% (respuesta parcial) P = 0,00014 |
| Fotografías de respuesta beneficiosa (solo lesiones índice) | 15% | 4% p = 0,0026 |
Estudio 2
El estudio 2 fue un estudio internacional con una inscripción planificada de 270 pacientes.
El estudio se detuvo antes de tiempo debido a resultados provisionales positivos en el conjunto inicial de datos de 82 pacientes.
Los pacientes fueron tratados por vía tópica dos veces al día con gel de alitretinoína o un vehículo correspondiente durante 12 semanas.
Las respuestas al gel de alitretinoína se observaron tanto en pacientes no tratados previamente como en pacientes con tratamiento previo de SK sistémico y / o tópico.
| Parámetro | Gel de alitretinoína (n = 36) | Gel de vehículo (n = 46) |
|---|---|---|
| Respuesta ACTG modificada (lesiones índice) | 36% (respuesta parcial) | 7% (respuesta parcial) |
| Evaluación global de médicos (todas las lesiones tratadas) | 47% (respuesta parcial) | 11% (respuesta parcial) |
| Fotografías de respuesta beneficiosa (solo lesiones índice) | 19% | 2% |
En ambos estudios, las respuestas ocurrieron en pacientes con una amplia gama de CD4 + basales. linfocito recuentos, incluidos los pacientes con recuentos de linfocitos CD4 + inferiores a 50 células / mm3. Casi todos los pacientes recibieron concomitante terapia antirretroviral combinada.
