Anakinra es un agente biológico recombinante que se utiliza principalmente para tratar enfermedades reumatoides. artritis. Recientemente se ha demostrado que es útil en el tratamiento de varias enfermedades de la piel.
¿Qué es anakinra?
Anakinra es un interleucina-l receptor antagonista (IL-1Ra) producido por recombinante ADN tecnología que utiliza una E. coli bacteriano sistema de expresión. Se diferencia del IL-1Ra humano nativo en que tiene la adición de un único residuo de metionina en su extremo amino.
Anakinra no está registrada ni subvencionada en Nueva Zelanda (junio de 2011). En otros países como EE.UU. y Europa, su indicación registrada es la artritis reumatoide. Kineret® es el nombre utilizado para el producto Amgen disponible en EE. UU. Y en otros lugares.
¿Cómo actúa anakinra?
En las personas con artritis reumatoide, el cuerpo produce demasiados proteinas que conducen a daño articular. Una de estas proteínas se llama interleucina-1 (IL-1) que media varias respuestas fisiológicas que incluyen inflamatorio y inmunológico respuestas. Demasiada IL-1 contribuye al dolor, la hinchazón y la rigidez asociados con la artritis reumatoide.
Anakinra bloquea la actividad biológica de IL-1 inhibiendo competitivamente la unión de IL-1 al receptor de interleucina-1 tipo I (IL-1RI), que se expresa en una amplia variedad de tejidos y órganos.
Los niveles del antagonista del receptor de IL-1 natural, IL-1Ra, en sinovio y sinovial líquido de los pacientes con artritis reumatoide no son suficientes para competir con la cantidad elevada de IL-1 producida localmente. El aumento de los niveles de IL-1Ra por medios artificiales reduce los efectos negativos (degradación del cartílago, resorción ósea) de la IL-1.
¿Para qué se utiliza anakinra?
Anakinra se utiliza principalmente para tratar la artritis reumatoide. Si bien no es una indicación aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), la anakinra a veces se usa para el tratamiento de otras afecciones inflamatorias como ataques de gota, espondilitis anquilosante y uveítis.
También se ha descubierto que Anakinra es útil en una variedad de enfermedades inmunomediadas y autoinmune trastornos de la piel en los que la terapia tradicional ha fallado o ha dado lugar a efectos secundarios. sin embargo, el eficacia, la tolerabilidad y la dosificación de anakinra en el tratamiento de enfermedades dermatológicas aún no están claras.
Indicaciones extraoficiales de anakinra en dermatología
Los informes anecdóticos han demostrado que la anakinra es un medicamento prometedor en el tratamiento de algunas afecciones inflamatorias raras que dan lugar a la piel erupciones. Éstas incluyen:
- Enfermedad de Stills de inicio en la edad adulta
- Deficiencia del antagonista del receptor de interleucina-1 (DIRA)
- Schnitzler síndrome
- Síndrome periódico asociado a criopirina (CAPS), es decir, síndrome NOMID / CINCA, síndrome de Muckle-Wells y familiar frío autoinflamatorio síndrome
- Tumor necrosis síndrome periódico asociado al receptor de factor (TRAPS)
- Piógeno artritis, pioderma síndrome de gangrenoso y acné (PAPA)
- Algunos casos de mediterráneo familiar fiebre
- Algunos casos de agudo neutrofílico dermatosis (Síndrome de Sweet)
Anakinra puede mejorar drásticamente los signos y síntomas clínicos y de laboratorio en pacientes con los síndromes autoinflamatorios descritos anteriormente.
Anakinra también está bajo investigación para el tratamiento de atópico dermatitis.
Dosificación de anakinra
Anakinra se administra diariamente. subcutáneo inyección, rango de dosis de 1 a 10 mg / kg / d en niños y generalmente 100 mg al día en adultos. Los niños muy pequeños parecen necesitar una dosis mucho más alta por kg (6-10 mg / kg / d) para controlar síntomas y marcadores inflamatorios que los niños mayores o los adultos (1-3 mg / kg / d).
Anakinra debe iniciarse lo antes posible en la vida para el síndrome periódico asociado a criopirina (CAPS) a fin de minimizar los efectos irreversibles. neurológico complicaciones. Es probable que el tratamiento continúe de por vida.
Precauciones en niños
Los niños muy pequeños corren el riesgo de desarrollando neumococo infección debido a las dosis muy altas de anakinra requeridas y su pobre respuesta inmune a encapsulado bacterias. Todos los pacientes deben vacunarse contra Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae antes de comenzar el tratamiento y se sugiere que se prescriba a niños muy pequeños profiláctico antibióticos.
Eventos adversos de anakinra
El mas serio Reacciones adversas a anakinra son:
- Infección grave principalmente eventos bacterianos como celulitis, neumonía y huesos y articulaciones. infecciones
- reacciones en el lugar de la inyección (ISR) caracterizadas por 1 o más de los siguientes: eritema, equimosis, inflamación, y dolor
- neoplasias malignas: se han observado varios tipos en pacientes con artritis reumatoide tratados en ensayos clínicos con anakinra durante un máximo de 50 meses
- leucopenia - en placebo-en estudios controlados con anakinra, el tratamiento se asoció con pequeñas reducciones en la media valores para el recuento total de leucocitos, plaquetasy absoluto neutrófilos hemograma y un pequeño aumento de la media eosinófilos porcentaje diferencial
- Otros eventos adversos informados con una frecuencia de> 5% versus placebo en ensayos clínicos han incluido dolor de cabeza, náuseas, diarrea, sinusitis, síntomas similares a los de la influenza y dolor abdominal.
El uso de anakinra en niños y en pacientes con insuficiencia renal o hepática no se ha estudiado ampliamente. Se debe evitar Anakinra durante el embarazo a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial para el feto (categoría de riesgo C durante el embarazo). Se debe advertir a las madres que amamantan que dejen de amamantar hasta que los niveles sanguíneos circulantes ya no sean detectables.
La información de seguridad actual se basa en el tratamiento de la artritis reumatoide y puede no ser aplicable cuando se usa anakinra para otros trastornos.
Sobredosis de anakinra
No ha habido experiencia con sobredosis en ensayos clínicos en humanos.
Contraindicaciones a anakinra
Anakinra no se recomienda para el tratamiento de pacientes con infecciones activas graves.
La seguridad de anakinra en inmunosuprimido pacientes o en pacientes con crónico las infecciones no se han evaluado.
Anakinra es contraindicado en pacientes con conocido hipersensibilidad a proteínas derivadas de E. coli. Si se produce una reacción de hipersensibilidad grave, se debe interrumpir la administración de anakinra e iniciar la terapia adecuada.
Interacciones farmacológicas con anakinra
Aunque no se han realizado estudios formales de interacciones medicamentosas con anakinra, concomitante no se recomienda su uso con TNFantagonistas como infliximab, adalimumab y etanercept, como un aumento incidencia de efectos adversos (neutropenia, infecciones graves).
Las vacunas con virus vivos no deben administrarse a pacientes que reciben anakinra aunque no se dispone de información sobre si anakinra afectaría la tasa de transmisión secundaria del virus de la vacuna después de la administración de un virus vivo.
