Síndrome periódico asociado al receptor del factor de necrosis tumoral

Que es tumor necrosis factor receptor-periódico asociado síndrome?

Periódico asociado al receptor del factor de necrosis tumoral fiebre síndrome o TRAPS (MIM 142680) es un raro genético autoinflamatorio síndrome. Se presenta como recurrente, episodios prolongados de fiebre típicamente asociados con serosa, sinovial y cutáneo inflamación. Puede complicarse por amilosis, lo que resulta en insuficiencia renal o hepática.

TRAPS es el más común autosómico forma dominante del síndrome de fiebre periódica y originalmente se conocía como familiar Fiebre hiberniana (FHF).

¿Quién recibe TRAPS y por qué?

TRAPS se describió por primera vez en familias de ascendencia irlandesa y escocesa, pero ahora se han informado más de 200 casos, incluidos otros grupos raciales. Se ha descrito un gran pariente en Australia de ascendencia escocesa. En un estudio prospectivo, el incidencia de TRAPS en Alemania se ha estimado en 5,6 por cada 10 millones de personas-año.

Se ha informado que la presentación clínica inicial de TRAPS varía en un amplio rango de edad desde neonatos a adultos mayores de 50 años. En una serie, sin embargo, el mediana la edad de aparición fue a los 3 años, habitualmente antes de los 20 años. Otros informes sugieren el inicio en la vida adulta en un 20%.

TRAPS se debe a una mutación en el gene codificación del factor de necrosis tumoral (TNF) receptor 1 (TNFR1). TNF es un citocina o mensajero celular proteína. TRAPS se hereda como dominante autosómico condición, lo que significa que una persona afectada tiene un 50% de posibilidades de transmitir la condición a cada niño. Se han notificado casos no familiares y los estudios genéticos de familiares de individuos afectados han detectado asintomático portadores, sugiriendo variable penetrancia. Sin embargo, la posibilidad de que los síntomas aparezcan al final de la edad adulta dificulta la interpretación de estos resultados.

Molecular biología

El gen responsable, TNFRSF1A, se encuentra en cromosoma 12 (12p13.2). Más de 80 mutaciones Se han identificado, de los cuales al menos 60 se han asociado con TRAPS clínico. En su mayoría se trata de mutaciones puntuales, las más comunes de las cuales son R92Q y P46L. Sin embargo, el R92Q se encuentra en el 1-2% de la población general y se asocia con atípico febril episodios. Las mutaciones que dan como resultado la sustitución de una cisteína en TNFR1 posiblemente estén asociadas con una enfermedad más grave y la desarrollo de amiloidosis.

Varios mecanismos por los cuales anormalidades de TNFR1 causa la inflamación de TRAPS, incluida la alteración del desprendimiento de TNFR de la membrana celular, reducción de la unión del ligando y defectos apoptótico señalización.

Características clínicas de TRAPS

Las características clínicas de TRAPS que lo distinguen de otros síndromes febriles periódicos son:

• episodios febriles prolongados que duran de 3 a 4 semanas
• dolor de los músculos migratorios con enrojecimiento de la piel suprayacente
• conjuntivitis con o sin hinchazón alrededor del ojo.

Las características de lo recurrente agudo Los episodios de TRAPS se describen en la tabla siguiente.

Inguinal las hernias son comunes en los varones afectados.

Se ha informado que la amiloidosis desarrollar en hasta el 25% de los pacientes. El riesgo de amiloidosis es mayor con algunas mutaciones. La amiloidosis puede provocar insuficiencia renal o hepática y la muerte.

¿Cuáles son las características de la erupción cutánea?

La erupción cutánea suele ser de color rojo. parche que se mueve durante horas o días (migratorio) para formar anular (en forma de anillo) y girar (girando) patrones. Por lo general, comienza en un área de dolor muscular en la extremidad proximal (muslo o parte superior del brazo) y desciende hacia el tobillo o la muñeca. Inicialmente varios pequeños óvalos redondos lesiones aparecen que luego se unen y se fusionan. Los parches son de varios tamaños, rojos, cálidos, sensibles al tacto y tienen un borde difuso.

En una gran serie familiar, la piel erupción duró 4-21 días, con un media de 13 días. La mayoría de los pacientes informan que la erupción aparece por primera vez antes de los 2 años.

Otra piel erupciones descritos en TRAPS incluyen:

• Urticaria (colmena) -como placas
• Dérmico edema (hinchazón más profunda)
• Generalizado serpiginoso (con forma de serpiente) parches y placas
• Parches rojos, hinchados, moteados y dolorosos, localizado a extremidades y tronco
• Linfedema migratorio
• Exantematoso forma (erupción de tipo viral) en el tronco
• Moretones (equimosis)

¿Qué desencadena los ataques?

Los desencadenantes notificados de ataques febriles incluyen:

• Físico trauma
• Estrés físico y emocional.

En una serie familiar, la frecuencia de los ataques varió desde cada pocas semanas hasta diez años entre episodios, pero el intervalo habitual era cada 3-6 meses. La frecuencia puede disminuir con la edad.

Los ataques asociados con la mutación R92Q son atípicos:

• Menor duración
• Menos probabilidades de desarrollar dolor abdominal, torácico o articular
• Más probabilidades de tener boca úlceras
• Es más probable que desarrolle dolor de garganta (faringitis).

¿Cómo se diagnostica TRAPS?

Se debe considerar clínicamente un diagnóstico de TRAPS cuando ocurren ataques febriles agudos recurrentes junto con el dolor muscular característico y los cambios cutáneos suprayacentes, en ausencia de infección o autoinmune enfermedad.

Durante un episodio agudo, los análisis de sangre muestran:

• Aumentado neutrófilos contar (neutrofilia)
• Aumento significativo de los reactantes de fase aguda (ESR, CRP, etc.) - también se puede detectar entre ataques
• Hipocrómico anemia (anemia de crónico enfermedad)
• Aumento de policlonales inmunoglobulina, especialmente IgA

Piel biopsia muestra un inespecífico superficial y profundo perivascular célula mononuclear (T-linfocitos, monocitos) infiltrado.

La investigación del dolor muscular revela niveles normales de músculo. enzimas. La biopsia muscular muestra inflamación de las profundidades. fascia en lugar de en el propio músculo.

Las pruebas genéticas confirman el diagnóstico de TRAPS.

Tratamiento de TRAPS

Para un ataque sistémico corticosteroides tomado al comienzo de un episodio puede reducir su gravedad y duración. Pero eficacia parece disminuir con el tiempo, por lo que se requieren dosis más altas. Algunos pacientes con ataques frecuentes prolongados se vuelven dependiente con esteroides, incapaz de suspender la medicación.

Anti-esteroidesinflamatorio Se ha informado que las drogas alivian los síntomas en algunos casos.

La colchicina no es útil, una característica distintiva útil de la fiebre mediterránea familiar.

Agentes biológicos

Etanercept, un TNF-α inhibidor, puede dar lugar a una reducción de la dosis de esteroides para algunos pacientes dependientes de esteroides. Sin embargo, no es útil en todos los casos.

El uso de infliximab, un monoclonal anticuerpo que bloquea el TNF-α, con resultados variables que incluyen "falta de mejora" y exacerbación de la actividad de la enfermedad.

Anakinra, una interleucina 1 antagonista del receptor, parece ser eficaz en pacientes resistentes a etanercept.

Se desconoce el efecto de los agentes biológicos sobre el desarrollo de amiloidosis.