Sistema inmunológico de la piel

¿Qué es el sistema inmunológico de la piel?

La piel tiene un sistema inmunológico que protege al cuerpo de infección, cáncer, toxinas, e intenta prevenir autoinmunidad, además de ser una barrera física frente al entorno externo.

El sistema inmunológico de la piel se denomina a veces asociado a la piel. linfoide tejido (SAL), que incluye periférico órganos linfoides como el bazo y el linfa nodos.

Reimpreso con permiso de Macmillan Publishers.

¿Cómo funciona el sistema inmunológico de la piel?

El sistema inmunológico de la piel tiene elementos tanto del innato sistemas inmunitarios (inespecíficos) y adaptativos (específicos). Células inmunes habitar el epidermis y dermis.

Las células inmunitarias clave de la epidermis son:

• Epidérmico células dendríticas (Células de Langerhans)
• Queratinocitos (celúlas de piel).

La dermis tiene vasos sanguíneos y linfáticos y numerosas células inmunitarias, que incluyen:

• Dérmico células dendríticas
• Linfocitos: Células T, Células B, células asesinas naturales (NK)
• Mastocitos.

Existe un tráfico continuo de células inmunitarias entre la piel, el drenaje de los ganglios linfáticos y la circulación sanguínea. La piel microbioma también contribuye a la homeostasis del sistema inmunológico de la piel.

¿Cuál es la respuesta inmune innata de la piel?

La respuesta inmune innata es inmediata y no es dependiente en anterior inmunológico memoria.

Queratinocitos

Los queratinocitos son las células predominantes en la epidermis. Actúan como la primera línea de defensa inmune innata contra las infecciones. Expresan receptores tipo Toll (TLR), que son receptores de reconocimiento de patrones (PRR) que detectan moléculas en patógenos y desencadenar un inflamatorio respuesta.

Los queratinocitos se comunican con el resto del sistema inmunológico a través de:

• Antimicrobiano péptidos (catelicidinas y β-defensinas)
• Señalización citocinas (p.ej, interleucina–1β [IL–1β])
• Quimiocinas, que atraen otras células inmunes a la epidermis
• Activación directa de cebado Linfocitos T y Células NK (a través del complejo mayor de histocompatibilidad I [MHC-I]).

Macrófagos y neutrófilos

Los macrófagos son fagocítico células que pueden discriminar entre las células del cuerpo (propias) y moléculas extrañas. Después fagocitosis por macrófagos, un invasor patógeno muere dentro de la celda. Los macrófagos activados reclutan neutrófilos para ingresar a la circulación y viajar a los sitios de infección o inflamación.

Los neutrófilos son las primeras células en responder a la infección. Atacan directamente microorganismos por fagocitosis y por desgranulación de tóxico Sustancias

Células dendríticas

Las células dendríticas epidérmicas y dérmicas están involucradas en las respuestas inmunes tanto innatas como adaptativas. Durante la respuesta innata:

• Las células dendríticas poseen TLR que pueden ser activados por componentes microbianos.
• Las células dendríticas plasmacitoides (pDC) producen grandes cantidades de interferón-γ (IFN-γ) en respuesta a la infección viral.

Células asesinas naturales

Las células NK son citotóxico linfocitos que pueden eliminar las células infectadas por virus y las células cancerosas sin antígeno presentación o imprimación.

Las células NK son activadas por interferones u otras citocinas liberadas por macrófagos. Las células NK expresan inhibidor receptores que reconocen MHC – I y previenen ataques indeseables a uno mismo. Pueden matar las células diana a través de la vía perforina-granzima, que induce apoptosis (muerte celular programada).

Mastocitos

Los mastocitos se activan en respuesta a reacciones alérgicas y producir citoplasmático gránulos lleno de preformado inflamatorio mediadores, como histamina. Liberan estos gránulos cuando su alta afinidad inmunoglobulina E (IgE) receptor (FcεRI) en el mastocito La superficie reacciona al contacto con estímulos como Alérgenos, venenos, IgE anticuerposy medicamentos.

Estos mediadores pueden resultar en pruriginoso habones debido al aumento vascular permeabilidad (urticaria). En casos raros, la activación de los mastocitos puede provocar anafilaxia, caracterizado por broncoconstricción, mareos y síncope.

Eosinófilos

Los eosinófilos entran a la piel en patológico condiciones tales como infestaciones parasitarias y atópico dermatitis. Los eosinófilos se sienten atraídos por inmunoglobulinas como IgE que están vinculados a complemento proteinas en la superficie de grandes organismos como helmintos.

Los eosinófilos liberan gránulos citotóxicos citoplásmicos para matar al parásito (una respuesta inmune innata) y promover el helper Th2. célula T diferenciación tras la liberación (una respuesta inmune adaptativa).

Sistema complementario

El sistema de complemento es un enzimático cascada de más de 20 proteínas diferentes que normalmente se encuentran en la sangre. Cuando hay una infección, el sistema se activa secuencialmente, lo que lleva a eventos que ayudan a destruir al invasor. organismo.

El sistema del complemento también puede atraer neutrófilos al sitio de la infección.

¿Qué es la respuesta inmune adaptativa?

La respuesta inmune adaptativa es específica de un patógeno y lleva más tiempo desencadenarse. La inmunidad adaptativa requiere la producción de linfocitos T específicos para identificar un antígeno con precisión y células B para producir anticuerpos específicos que se unen al microbio en forma de "cerradura y llave".

Presentación de antígeno

Las células dendríticas (células de Langerhans y macrófagos) o células presentadoras de antígenos (APC), identifican antígenos y presentarlos a las células T inmaduras. Las células epidérmicas de Langerhans utilizan su dendritas (proyecciones en forma de brazo) para inspeccionar el medio ambiente, especialmente en estrato córneo. Las células de Langerhans unen patógenos a sus TLR, viajan a los ganglios linfáticos de drenaje y presentan antígenos a los linfocitos no tratados previamente. La presentación del antígeno requiere la internalización del patógeno, el procesamiento dentro de la célula y la visualización de un breve péptido en la superficie de la APC en un complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) molécula.

Hay dos tipos principales de MHC: MHC-I y MHC-II.

• El MHC-I se encuentra en todas las células del cuerpo y se usa para mostrar endógeno sustancias, como virales o tumor proteínas.
• MHC-II se encuentra en APC (células dendríticas, monocitos/ macrófagos y células B) y se utiliza para mostrar moléculas extrañas no propias.

Células T

La piel contiene células T residentes y recluta células T circulantes. Las células T no pueden reconocer los patógenos directamente. El receptor en la superficie de una célula T se une al complejo péptido / MHC en la superficie de la APC. La presentación eficaz del antígeno permite que las células T vírgenes maduren en células T efectoras, que a su vez se diferencian en dos variedades: células T CD8 + citotóxicas y células T auxiliares (Th) CD4 +.

Las células T citotóxicas CD8 + reconocen y se unen a moléculas MHC-I. Se unen al receptor de muerte Fas, un proteína en la superficie de la membrana celular que inicia la vía de la perforina-granzima y citocina-vías mediadas para inducir la apoptosis, que mata directamente las células infectadas por virus o las células tumorales.

Las células Th CD4 + reconocen y se unen a moléculas MHC-II. Activan las células B para producir anticuerpos específicos. Tras la reexposición al mismo antígeno, las células T de memoria pueden responder rápidamente por división y clónico expansión.

Las células Th incluyen los subtipos Th1, Th2, Th17 y Th22. Cada subtipo está asociado con citocinas de señalización específicas y funciones efectoras.

Las células Th1 producen una respuesta inmune mediada por células para matar intracelular patógenos.

• Las células Th1 producen IFN-γ y pueden activar macrófagos y estimular las células NK.
• Las células Th1 juegan un papel en la Patogénesis de la psoriasis.

La activación de las células Th2 conduce a Célula B estimulación y anticuerpo producción.

• Las células Th2 producen citocinas IL-4, IL-5, IL-6 e IL-10.
• Pueden estimular eosinófilos activación.
• Las células Th2 están involucradas en atópicos eczema.

Las células Th17 producen IL-17 e IL-22 y juegan un papel en la protección contra bacteriano infecciones e infecciones por hongos. Las células Th22 producen IL-22 y tumor necrosis factor alfaTNF-α), que induce inflamación. Tanto las células Th17 como las Th22 desempeñan un papel en la patogenia de la psoriasis. Otras poblaciones de células T, como las células T reguladoras (Tregs), afinan la respuesta inmunitaria controlando la respuesta de las células inmunitarias a las células extrañas y autoantígenos y prevenir reacciones de autoinmunidad.

Células B

Las células B son responsables de crear un recuerdo de la exposición previa al antígeno para garantizar una respuesta inmune más rápida y una inmunidad duradera. Las células B producen anticuerpos (inmunoglobulinas) que pueden unirse a antígenos específicos. Las funciones efectoras de anticuerpos son:

• Neutralización: los anticuerpos se unen al patógeno y previenen la adherencia / infección.
• Opsonización: el recubrimiento de la superficie del antígeno por anticuerpos y la subsiguiente captación por parte de las células fagocíticas.
• Complemento de activación.

Para producir anticuerpos, las células B requieren señalización de citocinas y señales estimulantes de las células Th. Esto tiene lugar en órganos linfoides secundarios como los ganglios linfáticos.

• Las células B y las células T deben unirse a través del receptor de células B (BCR) y el receptor de células T, respectivamente. Esto está mediado por señales coestimuladoras en las células Th.
• los proliferación de células B conduce a la producción de un anticuerpo específico, ya sea IgG, IgA o IgE, dependiendo del antígeno.

Tras la reexposición al mismo antígeno y folicular células dendríticas, las células B se activan para producir anticuerpos específicos. Este proceso permite la generación de células B de memoria y de larga duración. plasma células para una inmunidad duradera frente a infecciones.