Que es Legius síndrome?
El síndrome de Legius es raro genético trastorno que se describió por primera vez en 2007 [1]. También se conoce como neurofibromatosis síndrome tipo 1 [2].
El síndrome de Legius se caracteriza clásicamente por múltiples máculas, conocidas como máculas café con leche [3]. A diferencia de la neurofibromatosis tipo 1, no se encuentran tumores en el síndrome de Legius.
Máculas café con leche
Café au lait macule
Café au lait macule
Café au lait macule
¿Quién contrae el síndrome de Legius?
El síndrome de Legius puede ocurrir en cualquier persona que tenga al menos un padre biológico con síndrome de Legius confirmado genéticamente [2]. los predominio del síndrome de Legius se desconoce, pero puede ser mayor de lo esperado debido a un diagnóstico erróneo de neurofibromatosis tipo 1 [4].
¿Qué causa el síndrome de Legius?
El síndrome de Legius es una condición genética heredada en un autosómico manera dominante que implica un PRIMAVERA1 gene mutación en cromosoma 15q14. Esta mutación da como resultado la función anormal del SPRED1 proteína, que es responsable de regular las vías de señalización celular específicas involucradas en la proliferación, diferenciacióny apoptosis. Ninguna otra patógeno Se ha encontrado que las variantes causan el síndrome de Legius. [2,3].
Como un dominante autosómico condición, el síndrome de Legius puede ocurrir en cualquier persona con al menos un padre biológico con síndrome de Legius confirmado genéticamente. En raras ocasiones, también puede ocurrir de novo, pero estos casos no se han evaluado suficientemente para confirmar esta [2]. Cada niño con un padre con síndrome de Legius confirmado genéticamente tiene un riesgo del 50% de heredar la afección.
¿Cuáles son las características clínicas del síndrome de Legius?
Las características clínicas del síndrome de Legius varían significativamente en naturaleza y gravedad de una persona a otra.
Casi todos los pacientes con síndrome de Legius presentan múltiples máculas café con leche [2,3]. El número de estas máculas tiende a aumentar durante la infancia. [4].
Otros comunes cutáneo las características pueden incluir:
- Pecas en las axilas y inguinal regiones
- Lipomas [2–4].
Las características no cutáneas pueden incluir:
- Macrocefalia
- Características faciales inusuales, similares al síndrome de Noonan
- Baja estatura
- Pectus excavatum (esternón hundido) o pectus carinatum (esternón que sobresale) [2–4].
Las características neuropsiquiátricas pueden incluir:
- Dificultades de aprendizaje
- De desarrollo retrasar
- Trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) [2–4].
Las discapacidades intelectuales son generalmente menos graves en pacientes con síndrome de Legius en comparación con pacientes con neurofibromatosis tipo 1 [5].
Es importante destacar que el síndrome de Legius no causa neurofibromas y Lisch nódulos, que se ven típicamente en la neurofibromatosis tipo 1 [2,3].
¿Cómo se diagnostica el síndrome de Legius?
El síndrome de Legius es difícil de diagnosticar basándose únicamente en la clínica, dada su presentación clínica cutánea similar a otros trastornos con múltiples máculas café-du-lait.
Cuando se sospecha el síndrome de Legius, se pueden utilizar pruebas genéticas para confirmar el diagnóstico. Esto involucra:
- Análisis de secuencia de PRIMAVERA1
- Análisis de deleción / duplicación (si el análisis de secuencia no es notable)
- Un panel de genes múltiples para PRIMAVERA1 y otra genes de interés [2,3].
Los hallazgos sospechosos que pueden justificar pruebas genéticas para el síndrome de Legius incluyen:
- Máculas café con leche sin otras características clínicas, lo que sugiere neurofibromatosis tipo 1
- Un padre con máculas café con leche sin características clínicas, lo que nuevamente sugiere neurofibromatosis tipo 1 [2].
Cuál es el diagnóstico diferencial para el síndrome de Legius?
El síndrome de Legius a menudo se diagnostica erróneamente porque su pigmentario manifestaciones son muy similares a los observados en otros síndromes con múltiples lentigos. El diagnóstico correcto es fundamental para orientar el control y la gestión a largo plazo.
Neurofibromatosis tipo 1
- La neurofibromatosis tipo 1 es el diagnóstico erróneo más común debido a sus criterios diagnósticos clínicos similares [2–4].
- Neurofibromas, nódulos de Lisch, hueso anormalidadesy los gliomas ópticos no ocurren en el síndrome de Legius.
- Estas dos condiciones son difíciles de diferenciar en los niños más pequeños, ya que los tumores característicos que se observan en la neurofibromatosis generalmente no lo hacen. desarrollar hasta más tarde en la vida.
Síndrome de Noonan con múltiples lentigos
- El síndrome de Noonan con múltiples lentigos (anteriormente conocido como síndrome LEOPARD, involucra anomalías cardiovasculares, del oído y genitales, que no ocurren en el síndrome de Legius) [6].
Otros síndromes caracterizados por múltiples lentigos incluyen:
- Dominante autosómico máculas café con leche
- Síndrome de McCune-Albright.
¿Cuál es el tratamiento para el síndrome de Legius?
Los niños con síndrome de Legius deben someterse a exámenes y evaluaciones regulares para detectar retrasos en el desarrollo, deterioro cognitivo y problemas de comportamiento. [2].
El tratamiento del síndrome de Legius es principalmente de apoyo y debe centrarse en los problemas específicos del individuo afectado.
El manejo apropiado, si está indicado, puede incluir:
- Terapia física, del habla y / o ocupacional
- Terapia de modificación del comportamiento y terapia farmacológica (es decir, para el TDAH) [2].
¿Cuál es el resultado del síndrome de Legius?
Los pacientes con síndrome de Legius tienen una buena pronóstico con una gestión adecuada basada en problemas.
Un individuo afectado debe considerar el 50% de riesgo de transmisión genética a cada niño.
