Introducción
Las características físicas de cabello, piel y color de ojos, pecas, melanocítico nevi y la respuesta de la piel al sol está influenciada por importantes gene polimorfismos.
La exposición al sol estimula el bronceado, donde melanocitos producir el biopolímero melanina y transferirlo a queratinocitos.
Cuál es el IRF4 ¿gene?
El factor regulador de interferón 4 (IRF4) el gen pertenece a una familia de ADN-Unión proteinas que juegan un papel importante en el sistema inmunológico desarrollo y función [1].
IRF4 polimorfismos se han asociado de forma independiente con pigmentación y efectos específicos de la edad sobre los melanocíticos nevo contar en poblaciones derivadas de Europa [2,3].
Un solo nucleótido polimorfismo (SNP) dentro intrón 4 de IRF4, rs12203592 * C / T, juega un papel importante en la pigmentación.
IRF4 es uno de solo 2 genes, junto con tirosinasa (TYR), que se sabe que afecta la piel, los ojos, el cabello y junto con la melanocortina 1 receptor (MC1R), pecas. IRF4 afecta de forma independiente el recuento total de nevus corporales [4].
IRF4 se expresa predominantemente en las células sanguíneas con funciones clave en linfoide, mieloide y célula dendrítica linajes y adipocitos. IRF4 también se expresa en melanocitos en nevos y primario melanomas [5,6].
¿Cuáles son las variantes de IRF4?
Las poblaciones asiáticas y africanas están fijadas para el ancestral rs12203592 * C alelo, siendo monomorfo. En las poblaciones europeas, el alelo rs12203592 * T se encuentra con una frecuencia de alelos de alrededor del 17%. Esta frecuencia alélica es del 40% en Irlanda.
Cuales son los IRF4-relacionado fenotipos?
El alelo rs12203592 * T se asoció estadísticamente y significativamente con el color del cabello oscuro, el color de ojos claro y la disminución de la capacidad para broncearse [2,3,7]. La figura 1 muestra la frecuencia de este fenotipo por rs12203592 genotipo en 1200 individuos del sureste de Queensland. Las figuras 2, 3 y 4 demuestran el fenotipo de ojos azules y pecas de IRF4 rs12203592 * Pacientes T / T. IRF4 también ha sido uno de los pocos genes relacionados con el encanecimiento del cabello [8].
Fenotipo de los individuos
Figura 1. Color de ojos, color de cabello, recuento total de nevus corporales y capacidad de bronceado en 1200 individuos IRF4 rs12203592 C / C, C / T y T / T en el estudio de morfología de Brisbane Naevus. El genotipo IRF4 rs12203592 * T / T demuestra una fuerte asociación con los ojos azules y una respuesta de bronceado reducida.
Figura 2. Imágenes clínicas de un participante del estudio IRF4 rs12203592 * T / T con antecedentes de melanoma nodular amelanótico.
Figura 3. Imágenes clínicas de un participante del estudio IRF4 rs12203592 * T / T con antecedentes de melanoma nodular amelanótico.
Figura 4. Piel clara y fenotipo de pecas en un participante del estudio de control IRF4 rs12203592 * T / T
También se ha informado una fuerte interacción genotipo por edad para el recuento total de nevus corporales para este SNP, que también es un predictor de melanoma riesgo (Tabla 1). Comparado con rs12203592 * C / C o C / T portadores, homocigoto Los individuos T / T tienen recuentos de nevus más altos en la adolescencia, que se revierte con la edad, de modo que los adultos tienen recuentos de nevus más bajos. El alelo rs12203592 * T también se asoció con una disminución de los recuentos de (papular y dérmico) nevos melanocíticos y recuentos aumentados de nevos planos (compuestos y de unión) [3].
El Estudio de nevos en niños (SONIC) identificó cinco asociaciones significativas (p <0,005) entre IRF4 rs12203592 variantes y el aspecto clínico de los nevos. SNP en IRF4 mostró asociaciones significativas con globular patrones [9]. los IRF4 El polimorfismo rs12203952 se asoció fuertemente con los recuentos de nevus (p <0,0001). T alelos, en comparación con C, están relacionados con un mayor recuento de nevus en cualquier nivel de exposición al sol.
¿Cuáles son las características clínicas de IRF4 variantes?
Tabla 1: Características clínico-patológicas y IRF4 asociaciones de fenotipos
| IRF4 rs12203592 * C = 83% | IRF4 rs12203592 * T = 17% |
| Recuento bajo de nevus en adolescentes a, e, f | Alto recuento de nevus en adolescentes a, e, f |
| Alto recuento de nevus en adultos a, e, f | Recuento bajo de nevus en adultos a, e, f |
| Color de piel más oscuro segundo | Color de piel más claro segundo |
| Color de ojos marrón / oscuro segundo | Color de ojos azul / claro b, g |
| Mejor bronceado segundo | Bronceado reducido segundo |
| Melanoma nevus remanente segundo | Melanoma solar elastosis segundo |
| Melanoma con menor Espesor de Breslow C | Melanoma con mayor grosor de Breslow C |
| Mayor supervivencia en el melanoma re | Reducción de la supervivencia en el melanoma re |
| Inferior incidencia de nodular melanoma h | Mayor incidencia de melanoma nodular h |
Tabla 1: Los portadores de rs12203592 * T tienen un número reducido de nevos con la edad, un fenotipo más justo y un aumento del grosor de Breslow del melanoma con localizado crónico UV Daño solar.
a (Duffy et al. 2010) [3], b (Gibbs et al. 2016) [7], c (Gibbs et al. 2017) [10], d (Potrony et al.2017) [11], e (Kvaskoff et al. 2011) [12], f (Orlow et al. 2015) [9], g (Pena-Chilet et al. 2013) [13], h (Rayer et al. 2019) [16]
Como son IRF4 variantes diagnosticadas?
Genético prueba para IRF4 Las variantes se realizan con mayor frecuencia con fines de investigación y análisis forense de muestras de ADN. [14]. A partir de 2019, toda la región de codificación se evalúa en un Illumina Infinium HumanCoreExome-24 Microarray o mediante un análisis bidireccional de secuencia de Sanger del intrón 4.
Hace IRF4 el estado afecta el manejo del paciente?
Personas que probablemente lleven IRF4 rs12203592 * Las variantes T tienen un fenotipo que demuestra un alto recuento de nevus en la adolescencia, una piel y un color de ojos más claros y una capacidad reducida de bronceado. Los melanomas de estos pacientes se asocian frecuentemente con elastosis solar, aumento del grosor de Breslow (Figura 3) y reducción de la supervivencia en el melanoma.
La protección solar incluye el uso de ropa protectora contra el sol cuando está al aire libre, la aplicación de protector solar a intervalos regulares y evitar quemaduras solares intensas o frecuentes.
Personas que llevan el IRF4 Se debe aconsejar al gen variante que organice controles cutáneos por un profesional de la salud capacitado. La educación sobre el autoexamen cutáneo debe enfatizar lesiones que se agrandan o cambian de color, forma y estructura. El conocimiento de las características ABCDE del melanoma puede ser útil; estas características son:
- Asimetría
- Irregularidad de la frontera
- Variación de color
- Diámetro> 6 mm (tamaño grande)
- Evolución (cambio).
La adición propuesta de “EFG” (Elevado, Firme y Creciendo durante más de un mes) al acrónimo ABCD ayuda a la evaluación clínica de las lesiones. Esto puede ser particularmente relevante para pacientes con IRF4 rs12203592 * Genotipo T / T, cuyos melanomas se asocian con un aumento del grosor de Breslow [15].
