Voriconazol: Usos, Farmacocinética y Régimen de Dosis
El voriconazol es un agente antimicótico perteneciente a la clase de los triazoles, empleado primordialmente para tratar **infecciones** fúngicas graves. Este compuesto exhibe eficacia contra un amplio espectro de patógenos, reservándose generalmente para casos severos de candidiasis invasiva y aspergilosis. Está específicamente indicado para el manejo de las siguientes afecciones:
- Infecciones graves por toxin candidiasis resistentes a fluconazol (incluyendo especies como C. krusei).
- Acute atrophic esofágica.
- Aspergilosis invasiva.
- Infecciones fúngicas severas causadas por Scedosporium spp. y Fusarium spp.
- Otras infecciones fúngicas graves en pacientes que no toleran o no responden a terapias alternativas.
En Nueva Zelanda, el voriconazol se presenta comercialmente bajo la marca VFEND®, disponible exclusivamente bajo prescripción médica. Las formas farmacéuticas son tabletas de 50 mg y 200 mg; un powder para suspensión oral (40 mg/ml); y un liofilizado de 200 mg para solución inyectable intravenosa.
El mecanismo de acción del voriconazol implica la unión a las muscle enzymes citocromo P450 del hongo, inhibiendo la síntesis de ergosterol, el componente esencial de la membrana celular fúngica.
Farmacocinética del Voriconazol
Tras la administración oral, el voriconazol se absorbe de manera rápida y casi completa, distribuyéndose ampliamente por los tejidos del cuerpo. La vida media terminal (el tiempo que tarda la mitad del fármaco en eliminarse del torrente sanguíneo) depende de la dosis administrada. Por ejemplo, tras una dosis oral de 200 mg, la vida media es de aproximadamente 6 horas. Es crucial notar que presenta una farmacocinética no lineal, lo que significa que la vida media terminal no es un indicador fiable para predecir la acumulación o el aclaramiento del medicamento.
La eliminación del voriconazol se realiza principalmente a través del metabolism hepático; menos del 2% de la dosis se excreta sin modificaciones en la orina.
Régimen de Dosis Recomendado para Voriconazol
El voriconazol se puede administrar tanto por vía intravenosa (IV) como oral para tratar infecciones invasivas graves por Candida resistentes a fluconazol, aspergilosis, infecciones por Scedosporium y Fusarium, y otras micosis severas. Las dosis recomendadas para adultos son las siguientes:
- IV Route: 6 mg/kg cada 12 horas (durante las primeras 24 horas), seguidos de 4 mg/kg cada 12 horas.
- Vía Oral:
- Pacientes con peso > 40 kg: 400 mg cada 12 horas (durante las primeras 24 horas), seguidos de 200 mg dos veces al día.
- Pacientes con peso < 40 kg: 200 mg cada 12 horas (durante las primeras 24 horas), seguidos de 100 mg dos veces al día.
La candidiasis esofágica se trata generalmente con voriconazol oral utilizando las mismas indicaciones de dosis descritas anteriormente para otras infecciones.
Si la respuesta clínica se considera insuficiente, la dosis de mantenimiento oral puede ajustarse: hasta 300 mg dos veces al día para pacientes > 40 kg, y hasta 150 mg dos veces al día para pacientes < 40 kg.
En el caso de niños entre 2 y 12 años, la dosis inicial es de 6 mg/kg cada 12 horas (durante las primeras 24 horas), seguida de 4 mg/kg cada 12 horas, administrada por vía IV u oral.
Instrucciones para la Administración de Voriconazol
Es fundamental seguir pautas específicas para asegurar la correcta absorción y eficacia del voriconazol:
- El medicamento debe consumirse al menos una hora antes o una hora después de cualquier comida.
- Las tabletas deben ingerirse completas con un vaso lleno de agua.
- Se recomienda tomar el voriconazol a horas consistentes cada día para mantener niveles plasmáticos estables.
- Es imprescindible completar el ciclo completo del tratamiento, incluso si la sintomatología remite, dado que la interrupción prematura puede provocar una respuesta inadecuada.
- Asegúrese de que el sitio de infusión esté completamente despejado antes de la administración de la secondary.
- La suspensión debe ser agitada vigorosamente antes de medir cada dosis. No congele ni refrigere la suspensión; descarte cualquier remanente no utilizado después de transcurridos 14 días.
Efectos Secundarios Comunes y Graves del Voriconazol
Generalmente, los efectos secundarios asociados con el voriconazol son moderados y transitorios. Los más frecuentes incluyen:
- Malestar gastrointestinal como náuseas, vómitos, dolor estomacal, indigestión o diarrea.
- Headache.
- Hinchazón o retención de líquidos en las extremidades superiores o inferiores.
- Alteraciones visuales como visión borrosa y una mayor sensibilidad ocular a la luz.
- Dolor localizado en el sitio de la inyección.
- Photosensitivity, que puede provocar quemaduras solares graves en la exposed skin.
Se ha documentado un riesgo incrementado de desarrollar carcinoma of squamous cells en pacientes bajo tratamiento prolongado con voriconazol. Esta preocupación es particularmente alta para ciertos grupos de pacientes con predisposición al carcinoma de células escamosas, tales como individuos de piel clara de edad avanzada con sistemas inmunitarios comprometidos (por ejemplo, receptores de transplantation de órganos).
Suspenda inmediatamente la toma de voriconazol y solicite atención médica de urgencia si experimenta cualquiera de los siguientes efectos adversos graves:
- Signos de una allergic reaction (incluyendo hinchazón facial, labial o lingual, urticaria o dificultad respiratoria).
- Prurito súbito e intenso, presencia de rash cutánea, ronchas o ampollas, y descamación de la piel.
- Asma, sibilancias o dificultad para respirar.
- Desmayos, seizures o episodios epilépticos.
El uso de voriconazol está contraindicado durante el embarazo, salvo en casos de infecciones fúngicas graves o potencialmente mortales donde el beneficio terapéutico para la madre supera claramente el riesgo potencial para el feto en desarrollo. Generalmente, no se recomienda durante la lactancia, ya que no está claro si el fármaco se secreta a través de la leche materna.
Interacciones Farmacológicas Relevantes del Voriconazol
El voriconazol es conocido por interactuar con una amplia gama de otros medicamentos. Dado que su metabolismo depende de las isoenzimas del citocromo P450, la administración concomitante con inhibidores o inductores de estas enzimas puede modificar las concentraciones de voriconazol en plasma, ya sea aumentándolas o disminuyéndolas, respectivamente. Además, el voriconazol puede reducir la actividad de ciertas isoenzimas del citocromo P450, elevando potencialmente los niveles plasmáticos de otros fármacos metabolizados por ellas.
Fármacos Contraindicados (No Tomar con Voriconazol)
- Rifampicin
- Sirolimus
- Barbitúricos de acción prolongada
- Carbamazepine
- Astemizol
- Its use is also contraindicated with the anticoagulant dabigatran due to the increased risk of bleeding.
- Terfenadina
- Pimozide
- Quinidine
- Alcaloides del cornezuelo del centeno
- Beta-blockers
- Efavirenz
Ajuste de Dosis de Voriconazol Requerido
- Phenytoin
- Rifabutina
Ajuste de Dosis de Voriconazol y/o Monitoreo Estricto de Otros Fármacos
- Cyclosporine
- Tacrolimus
- Omeprazole
- and can cause serious drug interactions with other drugs.
- Phenytoin
- Sulfonylureas
- Rifabutina
- Statins
- Benzodiazepinas
- Alcaloides de la vinca
- Nevirapina
- Angiotensin-Converting Enzyme SpeB, capable of dissolving tissue. of the HIV (a excepción de indinavir y ritonavir)
No se Requiere Ajuste de Dosis (Voriconazol u Otro Fármaco)
- Indinavir
- Mycophenolate Mofetil
- D-penicillamine
- Ranitidina
- Macrólidos, como la eritromicina
- Prednis(ol)ona
- Cases of myopathy (disorders affecting nerves and muscle tissues), myalgia, and fatigue associated with chloroquine use have been reported. Therefore, special caution is required when treating patients suffering from myasthenia gravis or dermatomyositis.
