Composición y Uso de la Espuma de Dipropionato de Calcipotriol / Betametasona
La espuma de dipropionato de calcipotriol / betametasona, comercializada como Enstilar®, es una formulación en aerosol de doble acción. Contiene dos componentes activos clave: calcipotriol (conocido como calcipotrieno en EE. UU.), un análogo de la vitamina D, y dipropionato de betametasona, un potente corticosteroid topical corticosteroid.
Este tratamiento está diseñado específicamente para la aplicación tópica en el tratamiento de la plaque psoriasis activa en adultos mayores de 18 años.
El producto se suministra como una espuma que se aplica mediante pulverización en las áreas afectadas una vez al día. El ciclo de tratamiento se mantiene hasta alcanzar el disease control de la afección, con un límite máximo de cuatro semanas de uso continuo.
La aprobación de la espuma Enstilar por parte de la FDA en 2015 se fundamentó en los resultados de dos ensayos clínicos multicéntricos, Treatment was continued until disease progression was documented or until the patient experienced unacceptable toxicity. y double-blind que involucraron a pacientes con psoriasis en placas.
Adicionalmente, este medicamento ha obtenido la aprobación para el manejo de la psoriasis en varios países, incluyendo Australia, Canadá, la Unión Europea y Nueva Zelanda.
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Chronic Plaque Psoriasis
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Análisis de los Estudios Clínicos
Diseño Metodológico de los Ensayos
El primer ensayo clínico (n = 302) distribuyó a los participantes aleatoriamente en tres grupos de tratamiento, según se describe a continuación [1]:
- Espuma de calcipotriol / betametasona (n = 100)
- Dipropionato de betametasona en su vehicle correspondiente (n = 101)
- Hidrato de calcipotriol en su vehículo correspondiente (n = 101).
En el segundo ensayo (n = 426), la asignación aleatoria se realizó entre dos grupos [2]:
- Espuma de calcipotriol / betametasona (n = 323)
- Solo vehículo (n = 103).
La severidad de la enfermedad se evaluó mediante una scale de Evaluación Global del Investigador (IGA) de 5 puntos. El criterio de éxito se estableció como la proporción de pacientes que alcanzaron el estado «despejado» o «casi despejado» según el IGA en la cuarta semana. Es importante notar que los sujetos que presentaban enfermedad ‘leve’ al inicio debían alcanzar un estado ‘Despejado’ completo para ser considerados respondedores exitosos al tratamiento.
La mayoría de los participantes en ambos estudios (76% en el ensayo 1 y 75% en el ensayo 2) presentaban una enfermedad de gravedad moderada al comienzo. Un porcentaje similar (14% y 15% respectivamente) tenía enfermedad leve, mientras que un 10% en cada grupo presentaba enfermedad grave al inicio del estudio.
La extensión de la enfermedad, medida por el endemic area de superficie corporal afectada (BSA), promedió un 7.1% (con un rango de 2% a 28%) en la prueba 1 y un 7.5% (rango de 2% a 30%) en la prueba 2.
En ambos ensayos, la duración estándar del tratamiento fue de una aplicación diaria por no más de 4 semanas.
Resultados de Eficacia Clínica
Prueba Clínica 1: Resultados Principales
Al evaluar el tratamiento de la psoriasis mediante la Evaluación Global de la Gravedad de la Enfermedad del Investigador (IGA), el 45% de los pacientes tratados con la espuma de calcipotriol/betametasona lograron un resultado exitoso. En comparación, solo el 30.7% lo consiguió con el dipropionato de betametasona en su vehículo, y el 14.9% con el calcipotriol en su vehículo.
Para el criterio de valoración primario de "éxito del tratamiento" (IGA) medido en la semana 4, la combinación de calcipotriol/betametasona demostró una eficacia estadísticamente superior a todos los tratamientos comparadores incluidos. Es importante destacar que se observaron respuestas positivas en todas las categorías iniciales de gravedad de la enfermedad evaluadas.
El impacto del tratamiento con calcipotriol/betametasona sobre el prurito y la alteración del sueño asociada fue analizado en el Ensayo 1. Para esta medición se utilizó una Escala Visual Analógica (EVA) que oscilaba entre 0 mm (ausencia total de picazón o alteración del sueño) y 100 mm (la peor picazón o la peor pérdida de sueño imaginables).
Un porcentaje significativamente mayor de pacientes en el grupo de calcipotriol/betametasona alcanzó una reducción del 70% en el prurito y la pérdida de sueño relacionada, comenzando desde el día 3 y manteniéndose durante todo el periodo de tratamiento, en contraste con el grupo vehículo.
Prueba Clínica 2: Eficacia en Psoriasis del Cuero Cabelludo
En este estudio, el éxito del tratamiento según el IGA se definió por un logro del 53.3% en el grupo que recibió la espuma de calcipotriol/betametasona, frente a solo un 4.8% en el grupo que recibió el vehículo de forma aislada.
Para el Ensayo 2, se centró la evaluación en el efecto de la espuma de calcipotriol/betametasona específicamente en la psoriasis del cuero cabelludo, midiendo el éxito del tratamiento a través de la PGA específica para esta zona en la semana 4.
Los resultados indicaron que el porcentaje de sujetos que lograron el "éxito del tratamiento" según la PGA del cuero cabelludo en la semana 4 fue del 53% para el grupo de espuma de calcipotriol/betametasona. Este porcentaje fue del 47.5% para el grupo de dipropionato de betametasona en vehículo y del 35.6% para el grupo que solo utilizó calcipotriol en vehículo.
La espuma de calcipotriol/betametasona demostró ser estadísticamente más eficaz que el calcipotriol solo. Aunque se asoció con una mayor tasa de éxito del tratamiento en comparación con el dipropionato de betametasona, esta diferencia particular no alcanzó el umbral de significación estadística.
Reacciones Adversas Observadas en los Ensayos 1 y 2
La estimación global de la frecuencia de las reacciones adversas (RA) se determinó mediante un análisis combinado de los datos recopilados en todos los estudios clínicos realizados.
Entre los efectos adversos asociados al uso de la espuma de calcipotriol/betametasona se identificaron los siguientes:
- Irritación en el sitio de aplicación (considerada poco común: ≥1/1.000 a <1/100)
- Prurito en el sitio de aplicación (poco común: ≥1/1.000 a <1/100)
- Foliculitis (poco común: ≥1/1.000 a <1/100)
- Hipopigmentación (poco común: ≥1/1.000 a <1/100)
- Hipercalcemia (poco común: ≥1/1.000 a <1/100)
- Hives
- Exacerbación de la psoriasis (poco frecuente: ≥1/1.000 a <1/100).
Evaluación de la Calidad de Vida Relacionada con la Salud
Las mediciones de Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) ofrecen una perspectiva crucial sobre la respuesta al tratamiento, enfocándose directamente en la experiencia del paciente.
En el estudio PSO-ABLE de fase III con una duración de 12 semanas, la formulación de combinación fija de calcipotriol 50 μg/g como hidrato (Cal) más dipropionato de betametasona 0.5 mg/g en forma de espuma en aerosol (BD) demostró ser significativamente más efectiva para el tratamiento de la psoriasis en comparación con el gel de Cal/BD [3].
La CVRS fue evaluada mediante el siguiente instrumento de medición:
Se evaluaron los índices de calidad de vida relacionados con la Dermatology: el Índice de Calidad de Vida en Dermatología (DQLI), EuroQoL y el Índice de Calidad de Vida en Psoriasis (PQoL-12) aplicados al inicio del estudio, así como en las semanas 4, 8 y 12.
Adicionalmente, se midieron la intensidad del picor, la interrupción del sueño causada por este y el impacto negativo en el desempeño laboral.
Diseño del Ensayo Clínico
Un total de 463 pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir el tratamiento con espuma de Calcipotriol/Betametasona (Cal/BD espuma, n = 185), gel de Cal/BD (n = 188), vehículo de espuma (n = 47) o vehículo de gel (n = 43).
Resultados Comparativos
Un número significativamente mayor de pacientes tratados con la espuma de Cal/BD logró puntuaciones DLQI de 0 o 1 en la semana 4 (45,7% frente a 32,4%; p = 0,013) y en la semana 12 (60,5% frente a 44,1%; p = 0,003) en comparación con aquellos que recibieron el gel de Cal/BD.
La espuma de Cal/BD generó mejoras sustanciales en el índice de utilidad EQ-5D (0,09 versus 0,03; p <0,001) y en las puntuaciones de PQoL-12 (-2,23 frente a -2,07; p = 0,029) desde el inicio hasta la semana 4, superando al gel de Cal/BD.
Asimismo, la espuma de Cal/BD demostró ser superior en la reducción del picor, la disminución de los trastornos del sueño asociados al picor y la mitigación del deterioro laboral.
¿Cuál es el potencial futuro de la espuma de calcipotriol/betametasona para la psoriasis?
- La combinación de calcipotriol 50 μg/g y dipropionato de betametasona 0,5 mg/g (Cal/BD) en formato de aerosol espumoso representa un novedoso tratamiento tópico destinado al manejo de la psoriasis.
- Este tratamiento demuestra rápida efectividad y una mayor efficacy clínica cuando se compara con su formulation. en gel equivalente, logrando además incrementar la satisfacción del paciente con la terapia administrada.
- toxicity vehicles tópicos en formato de espuma emergen como alternativas prometedoras a las tradicionales creams y ungüentos, ya que abordan diversas dificultades que los pacientes experimentan con los excipientes convencionales.
- Las espumas bien formuladas se extienden con facilidad sobre áreas extensas de la piel sin dejar residuos grasos u oleosos tras su aplicación tópica.
- A pesar de que la psoriasis de moderada a grave suele requerir terapias systemic o biológicas, un tratamiento tópico altamente eficaz puede ofrecer una alternativa coste-efectiva o servir como un valioso complemento a las terapias sistémicas existentes.
