Detección de melanoma en sangre

Como es melanoma generalmente detectado?

Cutáneo El melanoma generalmente se sospecha por primera vez durante un examen cutáneo y el diagnóstico se confirma con un resultado positivo en la piel. biopsia. Durante las últimas décadas, técnicas como dermatoscopia y la fotografía de todo el cuerpo han mejorado el diagnóstico y la vigilancia del melanoma. Sin embargo, la detección del melanoma sigue siendo un desafío [1].

En etapas posteriores de la cáncer, MASCOTA o Connecticut Las exploraciones pueden usarse para seguir la progresión de la enfermedad.

¿Qué es la detección de melanoma en sangre?

La detección de melanoma en sangre es la detección de componentes derivados del melanoma en la sangre del paciente. La detección de melanoma en sangre puede resultar particularmente útil para el diagnóstico, pronóstico o vigilancia donde el primario el melanoma es inaccesible o donde hay numerosos crecimientos secundarios (metástasis).

La detección de cáncer en sangre también se conoce como biopsia líquida.

¿Qué son los derivados del cáncer a base de sangre? biomarcadores?

Los biomarcadores sanguíneos relacionados con el cáncer incluyen:

• Tumor-asociado autoanticuerpos (TAAbs)
• Células tumorales circulantes (CTC)
• Tumor circulante ADN (ctDNA)
• Exosomas derivados de tumores (vesículas que transportan productos celulares fuera de la celda) (TEX).

Figura 1. Biomarcadores tumorales liberados en el periférico sangre. El ADN libre de células (cfDNA) y los exosomas son liberados porneoplásico tejido mientras circulan las células tumorales, los tumores liberan exosomas derivados de tumores y exosomas derivados de tumores. Glóbulos blancos que infiltrado el tumor permite la producción de autoanticuerpos que se dirigen al tejido tumoral. Estos marcadores, junto con los glóbulos rojos y los glóbulos blancos, se encuentran en la sangre. Imagen creada por Gabriela Marsavela utilizando recursos obtenidos de salto mortal18: 24.

¿Cuál es el lugar de la detección del melanoma en sangre?

La detección de melanoma en sangre es experimental y actualmente no tiene uso clínico.

La investigación en este campo está avanzando en todo el mundo y se espera que las clínicas dispongan de varias pruebas de detección y vigilancia de melanoma en sangre en los próximos años.

Se espera que las pruebas de detección de melanoma basadas en sangre sirvan como complementarias a las prácticas actuales, como los controles cutáneos, radiológico imagen y patológico pruebas de tejido tumoral para melanoma, hasta que se establezca la validez y fiabilidad de las nuevas pruebas en un gran número de pacientes. En esta etapa, la detección del melanoma en sangre no influirá en el tratamiento hasta que se demuestre y valide el beneficio de las pruebas.

Detección en sangre de otros cánceres

Se utiliza una pequeña cantidad de pruebas para el diagnóstico y seguimiento de otros cánceres.

• La próstata específica antígeno (PSA) se usa comúnmente para la detección del cáncer de próstata [2].
• Tumor asociado autoanticuerpoSe han desarrollado análisis de sangre de diagnóstico basados ​​en TempranoCDT^®-Prueba de pulmón para la detección del cáncer de pulmón y 'prueba de PAULA' para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC); sin embargo, estos todavía no se utilizan de forma habitual [3,4].
• La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó el uso de un kit de detección y enumeración de células tumorales circulantes (CellSearch^®) para el pronóstico del cáncer de mama, próstata y colorrectal, y esto se utiliza cada vez más en ensayos clínicos de nuevas terapias. [5].
• El ctDNA se puede analizar para detectar el tirosina quinasa-resistente EGFR p.T790M mutación en pacientes con NSCLC, ya que estos mutaciones causar resistencia a la tirosina quinasa dirigida inhibidor terapias, y su detección temprana permitirá cambiar a los pacientes a medicamentos de segunda línea o alternativos [6].

¿Qué pruebas están involucradas en la detección de melanoma en sangre?

Dependiendo de la etapa sospechada del melanoma, se pueden usar diferentes pruebas para detectar un biomarcador en la sangre (figura 1).

Autoanticuerpos asociados a tumores

Los autoanticuerpos son anticuerpos producido por el propio sistema inmunológico del paciente en respuesta a antígenos (proteinas) que normalmente residen dentro del cuerpo.

• Aún no se comprende completamente por qué esta respuesta inmune potencialmente autodestructiva ocurre en el melanoma, pero puede ser el resultado de la liberación de intracelular antígenos en la circulación desde células que se convirtieron en células cancerosas y luego murieron [7].
• Estos antígenos están presentes en las células normales, donde generalmente están ocultos. células inmunes.
• Se vuelven detectables en la sangre de los pacientes con cáncer y, en respuesta, se producen autoanticuerpos.
• Se cree que los TAAbs son el primer biomarcador de melanoma en la sangre [8].

Utilizando una gran cohorte de 104 pacientes con melanoma en etapa temprana y 105 voluntarios sanos, el equipo de investigación del melanoma de la Universidad Edith Cowan en Perth, Australia, ha identificado recientemente 139 autoanticuerpos con el potencial de ayudar en el diagnóstico de melanoma primario. El equipo está actualmente desarrollando una prueba de detección de melanoma a base de sangre que utiliza una combinación de 10 de estos autoanticuerpos que pueden detectar el cáncer con una precisión general del 81,5%.

Células tumorales circulantes

Las CTC son células tumorales únicas que se eliminan al torrente sanguíneo, con el potencial de sembrar nuevos tumores (metástasis) en tejidos y órganos distantes, que es la principal causa de muerte en pacientes con cáncer. [9,10].

• Las CTC se asocian con mal pronóstico y fracaso del tratamiento. [11,12].
• La ausencia o disminución del número de CTC puede indicar una respuesta favorable al tratamiento.
• Chips de microfluidos (microscópico chips de polímero o vidrio grabados con microcanales) se están utilizando para aislar CTC, en función de su tamaño más grande en comparación con otras células [13].
• Se han encontrado múltiples subtipos de CTC en la sangre de pacientes con melanoma; estos subtipos de CTC se caracterizan por las diferentes proteínas en sus superficies celulares y responden de manera diferente al tratamiento [14].

Muchos pacientes desarrollar Constantemente se prueban la resistencia a las terapias contra el melanoma y a nuevos fármacos. Se pueden usar CTC humanas para probar la eficacia de fármacos in vitro o en ratones, como se ejemplifica en un estudio reciente de Cancer Research UK [15].

ADN tumoral circulante

PlasmaEl ctDNA derivado son fragmentos cortos de DNA que se liberan en la circulación del paciente al morir las células tumorales.

• La detección de ctDNA en plasma proporciona un marcador confiable de la enfermedad en general y se puede utilizar para la monitorización de rutina en un paciente con metastásico (estadio IV) melanoma [15–23].
• El ADNct en plasma detecta todas las mutaciones específicas del melanoma específicas del paciente en el paciente en cualquier momento.
• Los niveles bajos o indetectables de ctDNA antes del tratamiento se asocian con una mejor respuesta del paciente y pueden tener pronóstico valor [16–20].
• La concentración de ctDNA en la sangre del paciente se correlaciona con la carga tumoral y puede proporcionar información precisa sobre la respuesta a la terapia. [15, 16]. Una disminución en los niveles de ctDNA durante el tratamiento es indicativa de respuesta, mientras que los niveles de rebote sugieren progresión de la enfermedad y / o resistencia a la terapia. [15, 16, 22].

Se requieren ensayos clínicos para definir los beneficios de las decisiones clínicas guiadas por ctDNA antes de que el ctDNA en plasma pueda usarse de forma rutinaria en el tratamiento del melanoma.

Exosomas derivados de tumores

Los exosomas son pequeñas vesículas de 50 a 100 nm de diámetro producidas por todas las células del cuerpo. Los TEX se están investigando actualmente como posibles biomarcadores en cánceres múltiples [24–27]. El trabajo actual en exosomas de melanoma es limitado.

• El trabajo inicial ha demostrado que los microARN y proteínas específicos dentro de los exosomas son biomarcadores sensibles adecuados de la enfermedad.
• Asociado a exosomas suero Los marcadores tumorales incluyen S100 y la actividad inhibidora del melanoma (MIA), que se utilizan para detectar el melanoma en estadio temprano. [28].
• Niveles de tirosinasa-relacionado proteína 2 (TRP-2) aislados de exosomas se redujeron en pacientes con melanoma en etapa tardía (etapa 4) en comparación con pacientes sanos control S.
• Los niveles de microARN-125b pudieron diferenciar un grupo particular de pacientes con melanoma en etapa tardía de los controles sanos [28,29].
• Investigaciones más recientes han demostrado que los exosomas de pacientes con melanoma pueden predecir la respuesta del paciente a la inmunoterapia [30].

¿Cuáles son los beneficios de la detección de melanoma en sangre?

La recolección y el procesamiento de sangre son procedimientos de rutina realizados por la mayoría de los hospitales y patología laboratorios.

• La detección de melanoma en sangre es menor invasor que el quirurgico excisión de un tumor.
• Las pruebas se pueden realizar con regularidad para controlar cualquier firmar de la enfermedad (en pacientes de alto riesgo) y para detectar la progresión de la enfermedad o la respuesta al tratamiento.
• Se espera que sean eficientes en el tiempo y relativamente económicos.

Cualquier información recopilada de la investigación sobre la detección del melanoma en sangre podría informar al desarrollo de pruebas similares para otros cánceres.

• Las pruebas de autoanticuerpos pueden ofrecer la oportunidad de detectar el melanoma en sus primeras etapas, posiblemente antes de la clínica. manifestación del tumor por varios meses a años [31, 32]. TAAbs persistir en concentraciones estables en sangre durante períodos prolongados de tiempo [33].
• La detección de subtipos específicos de CTC de melanoma puede ayudar a determinar el pronóstico.
• La presencia de ctDNA puede utilizarse para la vigilancia del melanoma metastásico en pacientes sometidos a sistémico tratamiento.
• Los TEX tienen el potencial de proporcionar una investigación completa y en tiempo real de la proteína, el ADN y ARN.

¿Cuáles son las desventajas de la detección de melanoma en sangre?

Se necesita una investigación compleja, lenta y costosa antes de poder utilizar la detección de melanoma en sangre en la práctica clínica habitual.

• Las CTC son poco frecuentes (1 a 10 células por 10 ml de sangre), por lo que es posible que sea necesario recolectar un gran volumen de sangre con regularidad si la prueba se va a utilizar para monitorear la progresión del cáncer y la respuesta al tratamiento.
• Las CTC son frágiles, por lo que se requieren muestras de sangre fresca para aislar y analizar estas células.
• El ctDNA tiene una eficacia limitada en pacientes con metástasis cerebrales y en aquellos con baja carga de enfermedad. [34, 35].

¿Cuáles son los efectos secundarios y los riesgos de la detección del melanoma en sangre?

Los efectos secundarios y los riesgos de la detección de melanoma en sangre pueden incluir:

• Ligera molestia, debido al pinchazo de la aguja cuando se extrae la sangre
• Necesidad de vigilar la posible deficiencia de hierro anemia en personas que se someten a grandes recolecciones de sangre regulares
• Posibles lecturas falsas, ya que las pruebas pueden no ser 100% precisas.