Apremilast

Introducción

Apremilast (Otezla®; Celgene, Nueva Jersey, EE. UU.) Es un pequeñomolécula inhibidor del enzima fosfodiesterasa 4, que juega un papel importante en crónico inflamación asociado con la psoriasis.

En julio de 2019, apremilast también fue aprobado por la FDA para el tratamiento de la boca. úlceras asociado con la enfermedad de Behçet.

¿Para qué se utiliza apremilast?

En septiembre de 2014, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó el uso de apremilast en pacientes con placa soriasis. Fue aprobado para su uso en Nueva Zelanda en psoriasis en noviembre de 2016.

Apremilast fue aprobado para el tratamiento de la psoriasis en placas en pacientes:

• que no respondieron o fueron intolerantes al tratamiento con etanercept (Enbrel®) y adalimumab (Humira®)
• aquellos con un historial de hepatitis B, hepatitis C, enfermedad desmielinizante, malignidad, crónico infección (p.ej VIH) o insuficiencia cardíaca congestiva
• pacientes a largo plazo sistémico corticosteroide terapia.

El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha emitido un dictamen positivo para apremilast para:

• tratamiento de la psoriasis en placas crónica de moderada a grave en pacientes adultos que no respondieron o que tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas, como ciclosporina, metotrexato o psoraleno y luz ultravioleta A (PUVA).

Se ha informado que es particularmente eficaz en palmoplantar soriasis.

Apremilast también demostró ser eficaz para el tratamiento de ulceración en la enfermedad de Behçet.

¿Cómo actúa apremilast en la psoriasis?

• Se cree que la formación de placa de psoriasis es causada por desregulado actividad inmune dentro de la piel.
• Esta desregulación puede conducir a un aumento en la producción de proinflamatorio citocinas como tumor necrosis factorTNF) -α, interleucina (IL) -17 e IL-23 que promueven la inflamación crónica de la epidermis y proliferación de queratinocitos.
• Estos cambios provocan enrojecimiento, picazón, epidérmico espesamiento y escamoso placas.
• PDE4 es el predominante intracelular enzima que degrada el monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) dentro de una variedad de inflamatorio células, incluyendo eosinófilos, neutrófilos, macrófagos, Células Ty monocitos.
• PDE4 degrada cAMP en su forma inactiva AMP, permitiendo así estos células inmunes para producir niveles elevados de citocinas proinflamatorias y niveles disminuidos de antiinflamatorio citoquinas.
• Apremilast es un inhibidor de PDE4 y previene la degradación de cAMP a AMP, suprimiendo la producción de citocinas proinflamatorias, incluido el factor de necrosis tumoral TNF-α, IL-17 e interferón (IFN) -γ y promoviendo la producción de antiinflamatorios.inflamatorio mediadores como IL-10.

¿Cómo se administra apremilast?

La dosis recomendada de apremilast es de 30 mg dos veces al día. Para reducir el riesgo de síntomas gastrointestinales, la dosis recomendada se titula de acuerdo con el siguiente esquema:

Día 1:10 mg por la mañana
Día 2:10 mg por la mañana y 10 mg por la noche
Día 3:10 mg por la mañana y 20 mg por la noche
Día 4:20 mg por la mañana y 20 mg por la noche
Día 5:20 mg por la mañana y 30 mg por la noche
Día 6 en adelante: 30 mg dos veces al día

Para pacientes con graves renal insuficiencia, la dosis recomendada es de 30 mg una vez al día, titulada utilizando únicamente el horario de la mañana, como se indica anteriormente.

• Apremilast puede tomarse con o sin alimentos.
• Las tabletas no deben triturarse, partirse ni masticarse.

Enlace a evidencia clave de ensayos clínicos sobre apremilast

Posibles interacciones farmacológicas con apremilast

• Apremilast no debe administrarse junto con medicamentos que aumentan la actividad de hepático citocromo P450 enzimas, por ejemplo, rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína.
• La coadministración con rifampicina ha dado como resultado una reducción de apremilast circulante con una pérdida de eficacia.
• No significativo farmacocinética Se observaron interacciones cuando se administraron 30 mg de apremilast oral con anticonceptivos orales, ketoconazol o metotrexato.

¿Cuáles son los efectos adversos de apremilast?

Apremilast se tolera bien. No se requiere monitoreo ni prueba.

• La diarrea (17%), las náuseas (17%) y la infección del tracto respiratorio superior (9%) fueron los más frecuentes. Reacciones adversas en ensayos clínicos en 1426 pacientes adultos con psoriasis en placas de moderada a grave tratados con apremilast en comparación con placebo.
• Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la interrupción del tratamiento con apremilast fueron náuseas (1,6%), diarrea (1,0%) y dolor de cabeza (0,8%).

Uso durante el embarazo

• Las incidencias de malformaciones y no se ha establecido la pérdida del embarazo en embarazos humanos para apremilast.
• Apremilast debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
• En animal embriofetal desarrollo estudios, la administración de apremilast a monos cynomolgus durante organogénesis resultó en aumentos relacionados con la dosis en el aborto / muerte embriofetal a dosis de exposición 2,1 veces la máxima recomendada en humanos terapéutico dosis.

Uso en madres lactantes

No se sabe si apremilast o su metabolitos están presentes en la leche materna.

Pediátrico utilizar

No se ha establecido la seguridad y eficacia de apremilast en pacientes menores de 18 años.

Uso geriátrico

No se observaron diferencias generales en la eficacia y seguridad de apremilast en sujetos de edad avanzada ≥65 años en comparación con los menores de 65 años en los ensayos clínicos en los que participaron 1257 pacientes con psoriasis en placas.

Insuficiencia renal

La dosis de apremilast debe reducirse a 30 mg una vez al día en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de menos de 30 ml por minuto).

Deterioro hepático

No es necesario ajustar la dosis de apremilast en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave.

Reacciones alérgicas

Apremilast es contraindicado en pacientes con un conocido hipersensibilidad a apremilast oa cualquiera de los excipientes en el formulación.

Depresión

El tratamiento con apremilast se asocia con un aumento de la depresión. Se debe advertir a los pacientes, sus cuidadores y sus familias sobre la necesidad de estar alerta ante la aparición o el empeoramiento de la depresión, pensamientos suicidas u otros cambios de humor, y si se producen tales cambios, comunicarse con su proveedor de atención médica.

Pérdida de peso

Los pacientes tratados con apremilast deben controlar su peso corporal periódicamente. En ensayos clínicos en psoriasis, se produjo una disminución de peso entre el 5% y el 10% del peso corporal en el 12% (96/784) de los sujetos tratados con apremilast en comparación con el 5% (19/382) tratados con placebo.

Si se produce una pérdida de peso sin explicación o clínicamente significativa, se debe considerar la suspensión de apremilast.