Risankizumab: Definición y Mecanismo de Acción en la Psoriasis
Risankizumab representa un tratamiento biológico esencial en la gestión de la psoriasis, una enfermedad cutánea crónica definida por la aparición de placas eritematosas y escamosas bien delimitadas, que comúnmente afectan áreas como codos, rodillas y la espalda baja.
Este medicamento se clasifica como un antagonista selectivo de la interleucina IL-23. Está específicamente indicado para el manejo de la psoriasis en placas de intensidad moderada a grave en pacientes adultos que son elegibles para terapia sistémica o fototerapiaLa fototerapia constituye el uso estratégico de determinados tipos de radiación electromagnética con el fin de tratar diversas afecciones dermatológicas. Esta técnica emplea longitudes de onda específicas para modular la respuesta biológica de la piel. Visite las páginas de DermNet NZ sobre fototerapia para obtener información exhaustiva. Los métodos y aplicaciones principales de la fototerapia incluyen: • Tratamiento del acné mediado por luz azul. • Terapia con radiación ultravioleta B más [1].
Aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en abril de 2019, y con autorizaciones simultáneas en la Unión Europea y Japón en marzo de 2019, Risankizumab es comercializado bajo la marca Skyrizi™ por AbbVie Inc. [1]. Posteriormente, en enero de 2020, recibió aprobación por la Therapeutic Goods Administration (TGA) de Australia y fue incluido en el Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) para pacientes con psoriasis crónica en placas que cumplieran con los criterios establecidos.
Hasta la fecha, Risankizumab (Skyrizi) no está disponible para su uso clínico en Nueva Zelanda.
Exposición Visual de Psoriasis Crónica en Placas
¿Cómo Ejerce Risankizumab su Mecanismo de Acción?
Se ha establecido que la citocina proinflamatorioa conocida como IL-23 juega un papel central en la patogénesis de la psoriasis. Esto se debe a su capacidad crucial para activar y sostener la función de las células T auxiliares (Th) 17, las células Th22, y las células linfoide innatos, además de promover la liberación de citocinas efectoras clave como IL-17, IL-22 y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α).
Risankizumab es un anticuerpo monoclonal completamente humanizado de tipo inmunoglobulina G1 (IgG1). Su diseño está orientado a interceptar de manera específica la IL-23, la cual se compone de las subunidades p19 y p40 [2–4].
El mecanismo primario de acción del fármaco consiste en su unión selectiva a la subunidad p19 de la IL-23. Esta unión bloquea eficazmente la capacidad de la citocina para interactuar con sus receptores, deteniendo así la activación y el mantenimiento de las lesiones psoriásicas. Actualmente, el eje IL-23 / IL-17 es considerado un componente etiológico fundacional en el desarrollo de la psoriasis.
La activación excesiva de IL-17 en la piel con predisposición psoriásica induce una respuesta inflamatorioa significativa en los queratinocitos. Esta sobreactivación conduce directamente al desarrollo de las placas psoriásicas maduras a través de la promoción de hiperplasia epidérmica y una rápida proliferación celular [3,4].
Un aspecto técnico relevante es que la subunidad p19 es exclusiva de la IL-23, mientras que la subunidad p40 es compartida con la citocina IL-12. Por lo tanto, el bloqueo dirigido a p19 ofrece una especificidad mayor.
La evidencia clínica acumulada confirma que la interrupción selectiva de la vía de señalización mediada por IL-23 mediante este tratamiento biológico es extraordinariamente eficaz para interrumpir la cascada inflamatoria crónica.
La inhibición de la subunidad p19 garantiza una supresión más exhaustiva de la actividad de la IL-23, lo que resulta en una eficacia terapéutica superior en el control de la inflamación cutánea asociada a la psoriasis en placas.
manejo superior de la psoriasis en placas [4–6].
Pauta de Administración del Risankizumab
La dosis recomendada para el tratamiento con risankizumab es de 150 mg, administrados en dos inyecciones subcutáneas de 75 mg cada una. El esquema de dosificación inicial establece aplicaciones en la semana 0, seguidas de una inyección en la semana 4, y posteriormente, el mantenimiento se realiza cada 12 semanas [7].
Es crucial rotar los sitios de inyección para minimizar la irritación local, empleando áreas como los muslos o el abdomen. Se deben evitar rigurosamente las zonas cutáneas que muestren sensibilidad, presencia de hematomas, eritema, induración, o aquellas que ya estén afectadas por la psoriasis.
Contraindicaciones del Uso de Risankizumab
La principal contraindicación absoluta para la prescripción de risankizumab es la presencia de hipersensibilidad conocida hacia la sustancia activa o cualquiera de los excipientes presentes en la formulación del medicamento [7].
Advertencias y Consideraciones de Seguridad Clave
Documentación y Seguimiento para la Trazabilidad
Para asegurar una trazabilidad precisa de los agentes biológicos administrados, es obligatorio registrar minuciosamente la identificación del fármaco, incluyendo tanto el nombre comercial del risankizumab como el número de lote utilizado en cada administración [8].
Riesgo Incrementado de Infecciones
Debido a su mecanismo de acción que modula el sistema inmunitario, el risankizumab puede incrementar la susceptibilidad del paciente a desarrollar infecciones. Los ensayos clínicos revelaron que el 22.1% de los pacientes tratados con risankizumab experimentaron infecciones, en contraste con el 14.7% observado en el grupo de control que recibió placebo hasta la semana 16 de intervención [7].
El tratamiento con risankizumab debe ser temporalmente suspendido si el paciente presenta cualquier infección activa clínicamente relevante, hasta que dicha infección se haya resuelto completamente o se haya implementado un tratamiento específico eficaz.
En el caso de pacientes con un historial previo de infecciones crónicas o recurrentes, es imperativo realizar una evaluación exhaustiva sopesando cuidadosamente los riesgos potenciales frente a los beneficios terapéuticos antes de iniciar la prescripción de risankizumab.
Evaluación Preliminar para Descartar Tuberculosis (TB)
Se aconseja iniciar la terapia antituberculosa profiláctica antes de comenzar el tratamiento con risankizumab en aquellos pacientes con antecedentes documentados de tuberculosis latente o activa, particularmente si no se puede verificar que completaron un régimen terapéutico apropiado en el pasado. El risankizumab está estrictamente contraindicado en pacientes que padecen TB activa en el momento de la prescripción. Asimismo, se debe mantener una vigilancia activa durante el tratamiento con risankizumab y posteriormente a su finalización, para detectar tempranamente cualquier signo o síntoma indicativo de tuberculosis activa [7]. (Consulte la información específica en la página de DermNet NZ sobre detección de TB).
Recomendaciones sobre la Administración de Vacunas
Actualmente no existen datos disponibles que evalúen la respuesta inmunológica generada por vacunas vivas o inactivadas tras iniciar el tratamiento con este biológico. Por lo tanto, se debe abstenerse de administrar vacunas vivas a pacientes que se encuentran bajo terapia con risankizumab [7].
Ajustes de Dosis y Consideraciones Especiales para el Uso de Risankizumab
Ajustes de Dosis en Poblaciones Específicas
Pacientes con Insuficiencia Renal o Hepática
Hasta la fecha, no se han realizado estudios clínicos dedicados a evaluar cómo las condiciones de insuficiencia renal o hepática pueden alterar la farmacocinética del risankizumab [7]. Por lo tanto, las recomendaciones de dosificación permanecen basadas en la población general.
Consideraciones en la Población de Edad Avanzada
En los ensayos clínicos fundamentales, no se detectaron variaciones significativas en la exposición, seguridad o eficacia del risankizumab entre los participantes clasificados como de edad avanzada y aquellos más jóvenes. Sin embargo, el número de sujetos con 65 años o más evaluados fue limitado, lo cual impide concluir definitivamente si existen patrones de respuesta diferenciados en este subgrupo etario [7].
Población Pediátrica
La seguridad y la efectividad del risankizumab en pacientes pediátrico menores de 18 años todavía se encuentran pendientes de una evaluación formal y establecida [7].
Consideraciones Importantes sobre el Uso de Risankizumab en Grupos Específicos
Mujeres Embarazadas
Actualmente, la información que proviene del uso de risankizumab en mujeres gestantes es inexistente, lo cual impide establecer riesgos precisos asociados al medicamento. Se debe considerar que los anticuerpos del tipo IgG tienen la capacidad de atravesar la barrera placentaria, por lo que existe la posibilidad de transferencia del risankizumab al desarrollando feto. Es crucial notar que estudios realizados en monos cynomolgus preñados mostraron un aumento en la pérdida fetal tras la administración de dosis de risankizumab equivalentes a 20 veces la dosis máxima recomendada para humanos [7].
Madres Lactantes
Se desconoce si el risankizumab se segrega en la leche materna, cuál podría ser su impacto en el lactante o si afecta la lactopoyesis. Es imperativo ponderar cuidadosamente los beneficios intrínsecos del desarrollo y la salud proporcionados por la lactancia materna frente a cualquier riesgo adverso potencial para el bebé asociado al tratamiento con risankizumab [7].
Población Infantil
La comprobación de la seguridad y eficacia del risankizumab en menores de 18 años sigue sin ser demostrada [7].
Pacientes Mayores
Si bien los análisis clínicos no identificaron divergencias generales en la seguridad o la eficacia entre los pacientes mayores de 65 años y los más jóvenes tratados con risankizumab, la muestra limitada en este grupo de edad no permite determinar patrones de respuesta específicos diferentes a los observados en sujetos más jóvenes [7].
Pacientes con Variaciones de Peso (Obesidad y Bajo Peso)
Se ha observado que un aumento en el peso corporal correlaciona con un incremento en el aclaramiento y el volumen de distribución del risankizumab, resultando en concentraciones más bajas del fármaco en plasma. A pesar de esta alteración farmacocinética evidente, las guías actuales no recomiendan realizar ajustes posológicos específicos basados únicamente en el peso corporal del paciente [7].
Fertilidad Masculina
No se identificaron efectos perjudiciales sobre los parámetros de fertilidad masculina en monos cynomolgus sexualmente maduros. Estos animales recibieron risankizumab a una dosis de 50 mg/kg (lo que representa 20 veces la dosis recomendada) administrada subcutáneamente de forma semanal durante 26 semanas [7].
Interacciones Farmacológicas Potenciales del Risankizumab
Evaluación con Sustratos del Citocromo P450
La administración simultánea de risankizumab resultó no provocar alteraciones clínicamente significativas en la exposición de los siguientes sustratos del citocromo P450. Es importante notar que el risankizumab se administró a una frecuencia superior a la pauta de dosificación aprobada (150 mg por vía subcutánea en las semanas 0, 4, 8 y 12). Los sustratos evaluados incluyeron:
- Cafeína (identificada como sustrato de CYP1A2)
- Warfarina (sustrato de CYP2C9)
- Omeprazol
La falta de cambios significativos sugiere que risankizumab tiene un bajo potencial de interferir con el metabolismo mediado por estas isoenzimas del citocromo P450. Continuar la monitorización es clave para asegurar la seguridad a largo plazo en pacientes que reciben terapia combinada.
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- Omeprazol (sustrato de CYP2C19)
- Metoprolol (sustrato de CYP2D6)
- Midazolam (sustrato de CYP3A)
Estos hallazgos se documentaron en pacientes diagnosticados con psoriasis en placas [7].
Interacción con Vacunas Vivas
Es fundamental evitar la administración de vacunas vivas a pacientes que están recibiendo tratamiento con risankizumab [8]. Las vacunas específicas que deben ser omitidas incluyen:
- Vacuna viva del virus de la influenza (se consideran seguras las versiones inactivadas o convencionales).
- Vacuna tetravalente intranasal contra el sarampión
Sarampión: Causas, Síntomas y Riesgos de una Infección Altamente Contagiosa Si sospecha de un diagnóstico confirmado de sarampión, puede enviar sus fotografías relevantes a DermNet para su revisión. El sarampión, también conocido por otros nombres como sarampión inglés, rubéola o morbilli, es provocado por un virus sumamente infección— que se manifiesta con fiebre alta y una característica erupción cutánea. Es fundamental destacar que el sarampión es catalogado como una enfermedad más, las paperas y la rubéola```html Comprensión de la Rubéola: Síntomas, Causas y Transmisión La rubéola es una enfermedad viral que se manifiesta típicamente a través de una erupción cutánea, inflamación de las glándulas y la presencia de fiebre. Generalmente, esta enfermedad se considera leve. Sin embargo, su gravedad aumenta drásticamente si la infección ocurre durante el embarazo, ya que puede derivar en el síndrome de rubéola congénito, causando abortos espontáneos, muerte fetal o graves más. - Vacuna oral viva contra el rotavirus.
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Esta directriz garantiza una gestión de riesgos apropiada al utilizar inmunosupresores potentes como el risankizumab.
- Prevención efectiva del herpes zóster.
- Vacuna contra la fiebre amarilla.
Riesgos y Efectos Secundarios del Tratamiento con Risankizumab
Los ensayos clínicos revelaron que la reacción adversa al medicamento más común asociada a la administración de risankizumab, afectando a más del 10% de los sujetos, fue la presencia de infecciones en las vías respiratorias superiores, reportada en el 13% del grupo tratado [7].
Adicionalmente, las siguientes reacciones adversas a medicamentos se manifestaron en un porcentaje que oscila entre el 1% y el 10% de los pacientes que recibieron risankizumab [7]:
- Cefalea (dolor de cabeza): 3.5%
- Astenia o fatiga: 2.5%
- Reacciones cutáneas en el punto de inyección: 1.5%
- Infecciones por dermatofitos (tiñaEl término "Tiña" describe una infección cutánea causada por un hongo dermatofito específico (dermatophytosis). La nomenclatura utilizada para clasificar esta afección varía según la zona del cuerpo que resulte afectada, otorgándole un nombre particular a cada localización. • Tinea barbae: Afecta la zona de la barba. • Tinea capitis: Infección localizada en el cuero cabelludo o la cabeza. • Tinea corporis: Comúnmente conocida como tiña del cuerpo. • Tinea cruris: más): 1.1%
También se registraron infecciones graves con una incidencia menor al 1% como posibles efectos secundarios del tratamiento [7]. Estas incluyeron:
- Celulitis¿Qué es la celulitis?La celulitis es una bacteriano infección de la baja dermis y subcutáneo tejido. Resulta en un localizado área de piel roja, dolorosa e hinchada, y sistémico síntomas. Se experimentan síntomas similares con la infección más superficial, la erisipela, por lo que la celulitis y la erisipela a menudo se consideran juntas. Celulitis Celulitis de la pierna izquierda ¿Quién tiene celulitis?La celulitis afecta a personas de todas las más
- Osteomielitis
- Septicemia (sepsis)
- Infección herpética.
