Melanoma metastásico con primario desconocido

Que es metastásico melanoma con desconocido primario?

El melanoma metastásico con primario desconocido (MUP) se refiere al melanoma metastásico en linfa nodos, subcutáneo tejido, o visceral sitios en ausencia de un primario detectable tumor a pesar de un examen detallado [1]. El melanoma metastásico debe considerarse en el diagnóstico diferencial para cualquier paciente que se presente con malignidad de origen desconocido.

El melanoma comúnmente hace metástasis a los ganglios linfáticos regionales, el hígado, los pulmones, los huesos o el cerebro, diseminándose linfático y hematógeno rutas. También puede metástasis a la piel, ya sea localmente o en sitios distantes [2].

Para fines de clasificación, MUP se puede dividir en subcutáneo, nodaly enfermedad visceral, siendo la MUP nodal la más común.

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¿Quién contrae melanoma metastásico con primario desconocido?

MUP representa aproximadamente del 2 al 9% de los casos de melanoma metastásico [3]. los media La edad de los pacientes que presentan MUP se encuentra en la quinta y sexta décadas de la vida. [4]. Se presenta con más frecuencia en hombres que en mujeres. Esta sexo La diferencia actualmente no tiene explicación.

¿Qué causa el melanoma metastásico con primario desconocido?

El origen de MUP no se comprende completamente. Algunas posibles explicaciones se incluyen a continuación.

• Las células tumorales en el sitio primario retrocedieron debido a la actividad de infiltración tumoral linfocitos. Regresión en melanoma está bien documentado, con una frecuencia de hasta el 10%.
• El primario cutáneo el melanoma puede haber sido extirpado o destruido de otra manera sin patológico análisis.
• El melanoma primario se interpretó incorrectamente como un benigno nevo basado en características clínicas y / o patológicas.
• Maligno transformación de ectópico melanocitos en los ganglios linfáticos u otros órganos puede haber ocurrido de novo [1,5].

Genotipado de MUP muestra un patrón mutacional similar al melanoma cutáneo y no el patrón visto en el melanoma primario que surge en otros sitios, como el mucosa o sistema nervioso central. MUP mutaciones incluir mutaciones en el BRAF (particularmente el subtipo V600E) y NRAS genes [6]. Esto apoya la teoría de que MUP representa metástasis de un melanoma cutáneo primario original que puede haber retrocedido o no.

¿Cuáles son las características clínicas del melanoma con primario desconocido?

Como se desconoce el sitio primario del melanoma, la presentación de MUP es atípico, ya que no hay evidencia cutánea primaria clínicamente lesión.

En raras ocasiones, el melanoma primario se encuentra más tarde en un extracutáneo sitio, como en el ojo, o en un nasosinusal, vulvovaginal, o área gastrointestinal. En la mayoría de los casos, no se puede encontrar el melanoma primario. [6].

La presentación clínica más común de MUP es ganglio linfático enfermedad sin clínica o radiológico evidencia de afectación visceral. Las metástasis en los ganglios linfáticos suelen aparecer en los ganglios linfáticos axilares (50%), cuello (26%) e ingle (20%) [1].

En los casos de propagación de MUP a sitios viscerales, los síntomas iniciales son específicos del sitio.

• Hepático el melanoma puede presentarse con hepatomegalia, ictericia, o una masa abdominal.
• Pulmonar El melanoma puede incluir una lesión pulmonar o pleural efusión.

MUP avanzado que se ha extendido a sitios distantes también puede presentar sistémico características relacionadas con citocina producción, como fiebre, pérdida de peso y anemia [7].

¿Cómo se diagnostica el melanoma metastásico con primario desconocido?

El diagnóstico de MUP generalmente se basa en los signos y síntomas clínicos compatibles con la enfermedad metastásica, junto con histopatología de una muestra de tejido que confirma la presencia de melanocitos malignos, como escisión biopsia del ganglio linfático o biopsia con aguja gruesa de un sólido Organo metástasis [8].

los histológico Las características de MUP en una muestra de tejido incluyen:

• La presencia del marrón pigmento melanina - esto no está presente en amelanótico melanoma
• Positivo melanocítico Marcadores inmunohistoquímicos, como S100, Melan-A, HMB-45 y SOX10 (se ha demostrado que SOX10 es un marcador confiable para identificar el melanoma metastásico) [8,9].

Actualmente no es posible predecir el sitio principal de MUP desde histología, inmunohistoquímicao genética [8].

Se ha cuestionado el requisito de un examen físico extenso para buscar la lesión primaria. Exámenes como oftalmoscopia (examen ocular por oftalmoscopio), otoscopia (examen del oído con otoscopio), rinofaringoscopia (examen nasal endoscopia y examen de las vías respiratorias superiores), laringoscopia (examen del interior de la laringe), sigmoidoscopia (rectal examen) y, en las mujeres, examen ginecológico, se han realizado tradicionalmente, pero el rendimiento para encontrar una lesión primaria no es alto. Estos exámenes pueden resultar costosos, lentos e incómodos para los pacientes. Se realizan exámenes físicos especiales utilizando el juicio clínico en casos individuales [4].

Otras investigaciones recomendadas para MUP incluyen Connecticut imágenes de la cabeza, el cuello, el cerebro (preferiblemente por Resonancia magnética), tórax, abdomen y pelvis para detectar cualquier afectación visceral. CONNECTICUT-MASCOTA La exploración también puede ayudar a clasificar la enfermedad.

¿Cuál es el tratamiento para el melanoma metastásico con primario desconocido?

Puesta en escena

Los estudios han demostrado que los ganglios linfáticos y la MUP subcutánea tienen una mejor pronóstico que el melanoma en estadio III de un sitio primario conocido. El Comité Conjunto Americano de Cáncer (AJCC) recomienda:

• La MUP que se presenta en los ganglios linfáticos regionales debe clasificarse como enfermedad en estadio III en lugar de en estadio IV
• La MUP que se presenta en sitios viscerales debe clasificarse como estadio IV [1,3].

Tratamiento

Para la MUP nodal, generalmente se realiza una disección radical de los ganglios linfáticos de la región afectada. Los pacientes que se someten a cirugía tienen menos probabilidades de tener una reaparición de la malignidad y han mejorado la supervivencia en comparación con los pacientes que se someten a otros tratamientos. Algunos pacientes con MUP en estadio III pueden beneficiarse de auxiliar sistémico y radioterapia con criterios idénticos a los pacientes con un melanoma primario conocido cuando se someten al mismo tratamiento [1,10].

El MUP subcutáneo se comporta más como un melanoma primario grueso y generalmente se trata mediante excisión y biopsia de ganglio linfático centinela, si está indicado. Un epidérmico El componente a veces se identifica en la muestra de escisión local amplia, estableciéndolo como melanoma cutáneo primario en lugar de MUP [10].

Una metastásica completa trabajo se realiza para MUP que se desarrolla en un sitio visceral, incluidas las imágenes transversales. La gestión involucra al resección de cualquier lesión aislada cuando sea posible.

Si bien la terapia adyuvante tiene un papel establecido en el estadio III de MUP, su papel no está claro en el estadio IV de MUP [10].

¿Cuál es el resultado del melanoma metastásico de origen primario desconocido?

Los resultados de estudios que comparan pacientes con pacientes con MUP con grupos pareados de pacientes con melanoma cutáneo han demostrado que MUP tiene tasas de supervivencia general similares o mejores que el melanoma cutáneo.

Una revisión sistemática y un metanálisis de 2015 de Bae et al mostraron que, en comparación con el melanoma primario conocido, el MUP tiene una mejor supervivencia general, con un índice de riesgo de 0,83 para la enfermedad en estadio III y un índice de riesgo de 0,85 para el estadio IV [11].

Favorable pronóstico los factores incluyen:

• Número reducido de ganglios linfáticos afectados
• Hembra género
• Ausencia de metástasis viscerales (enfermedad en estadio IV)
• Bajo suero lactato deshidrogenasa (LDH) en personas con enfermedad en estadio IV
• Intervención quirúrgica temprana [8,12].

Los pacientes con MUP pueden tener una mejor supervivencia porque puede haber una respuesta inmune dirigida al tumor más activa contra las células malignas (lo que respalda la idea de que MUP puede ser el resultado de la regresión del tumor) que en el melanoma de cáncer primario conocido. [13].