Que es Waardenburg síndrome?
El síndrome de Waardenburg es raro genético trastorno caracterizado por sordera y anomalías pigmentación, como:
- Copete blanco
- Hipopigmentado parches (pálidos) de piel
- Heterocromía iridis (ojos de diferente color)
El síndrome de Waardenburg también puede estar asociado con musculoesquelético defectos y síndrome de Hirschsprung.
El síndrome de Waardenburg lleva el nombre de Petrus Johannes Waardenburg, un holandés oftalmólogo, quien notó que la heterocromía iridis a menudo acompañaba a la sordera.
Síndrome de Waardenburg
Heterocromía iridis
Copete blanco
¿Quién contrae el síndrome de Waardenburg?
El síndrome de Waardenburg puede heredarse o surgir de forma espontánea. Afecta a hombres y mujeres por igual y puede afectar a todas las razas.
Tiene una frecuencia poblacional de 1 en 42.000 y es responsable del 1-3% de todos los casos de congénito sordera.
¿Qué causa el síndrome de Waardenburg?
Se cree que el síndrome de Waardenburg es una neurocristopatía. Es el resultado de anormalidades neural cresta diferenciación durante embrionario desarrollo.
Varios diferentes gene mutaciones puede causar el síndrome de Waardenburg, dando lugar a algunas diferencias en los signos y síntomas. Expresión y penetrancia también son variables.
- WS1 y WS3 son causadas por mutaciones en el gen PAX3 en cromosoma 2q
- WS2A - MITF (microftalmía asociada transcripción factor) gen, cromosoma 3p
- WS2B - cromosoma 1p
- WS2C - cromosoma 8p
- WS2D: gen SNAI2, cromosoma 8q
- WS2E - Gen SOX10, cromosoma 22q
- WS4A - Gen EDNRB en 13q
- WS4B - Gen EDN3 a 20q
- WS4C - gen SOX10 (como para WS2E)
Varios tipos de mutación puede causar el síndrome de Waardenburg: inserciones, deleciones, cambios de marco, alteraciones de empalme, mutaciones sin sentido o sin sentido.
La mayoría de los tipos de síndrome de Waardenburg son autosómico dominante, lo que significa que solo un gen afectado debe transmitirse a un niño para que tenga el síndrome. La transmisión de defectos en EDN3 o EDNRB es más compleja. Usualmente están autosómica recesiva, aunque casos de dominante autosómico Se han descrito transmisiones con penetrancia incompleta.
Otras mutaciones en algunas de las anteriores genes puede causar síndromes clínicos relacionados, como síndrome de Tietz (gen MITF), piebaldismo (gen SNAI2), PCWH (gen SOX10) o síndrome ABCD (gen EDNRB).
¿Cuáles son las características clínicas del síndrome de Waardenburg?
Las características están presentes desde el nacimiento. Como es una afección poco común y los signos clínicos pueden ser sutiles, es posible que el diagnóstico no se realice hasta más adelante en la vida.
Se han identificado cuatro subtipos clínicos principales del síndrome de Waardenburg.
Tipo 1
El tipo 1 es el subtipo más común de síndrome de Waardenburg. Las características incluyen:
- Neurosensorial sordera
- Estructura facial típica, con distopía canthorum (lateral desplazamiento del medio comisuras de los ojos), raíz nasal ancha y sinofrias (encuentro de las cejas en el línea media)
- Parches hipopigmentados de piel y cabello
- Pigmentario anormalidades de los ojos, como heterocromía iridis (ojos de diferente color), que pueden ser completos, parciales o segmentario; isohypochromia iridis (ojos azul pálido); o pigmentación anormal de la fondo de ojo
Tipo 2
El tipo 2 tiene características clínicas similares al síndrome de Waardenburg tipo 1, pero los cantos internos son normales.
Tipo 3
El tipo 3 (síndrome de Klein-Waardenburg) también tiene características similares al síndrome de Waardenburg tipo 1, pero con anomalías musculoesqueléticas, como hipoplasia muscular, flexión contracturas o sindactilia (fusionado digitos).
Tipo 4
El tipo 4 (síndrome de Shah-Waardenburg) tiene características similares al síndrome de Waardenburg tipo 2 pero con síndrome de Hirschsprung (una condición que resulta de la ausencia nervio células de los músculos de parte o de todo el intestino grueso).
¿Cómo se diagnostica el síndrome de Waardenburg?
El diagnóstico del síndrome de Waardenburg se basa en las características clínicas. En 1992, el Consorcio de Waardenburg desarrolló criterios mayores y menores para el diagnóstico.
Criterios principales
- Sordera neurosensorial
- Iris pigmentario anomalía, como heterocromía iridis: completa, parcial o segmentaria; isohypochromia iridis; o anomalías pigmentarias del fondo de ojo
- Anormalidades de la pigmentación del cabello, como mechón blanco, cejas o pestañas
- Distopía canthorum: desplazamiento lateral del canto interno
- Pariente de primer grado con síndrome de Waardenburg
Criterios menores
- Parches hipopigmentados de piel
- Synophrys
- Raíz nasal ancha
- Hipoplasia de alae nasi
- Envejecimiento prematuro del cuero cabelludo
Un diagnóstico clínico del síndrome de Waardenburg tipo 1 necesita 2 criterios mayores o 1 mayor y 2 menores.
El índice W
El índice W se puede calcular para determinar si hay distopía canthorum.
- a = distancia cantal interior
- b = distancia interpupilar
- c = distancia cantal exterior
- X = (2a- (0,2119c + 3,909)) / c
- Y = (2a- (0,2479b + 3,909)) / b
- W = X + Y + a / b
- El índice W> 1,95 es indicativo de distopía canthorum.
La secuenciación genética del gen PAX3 para las mutaciones que causan el síndrome de Waardenburg se puede realizar como parte del asesoramiento genético de los miembros de la familia. Prenatal la prueba de mutaciones PAX3 es posible mediante muestreo de vellosidades coriónicas o amniocentesis, pero rara vez se hace. Esto se debe a la variación clínica encontrada dentro del síndrome de Waardenburg, ya que la presencia de la mutación no indicará qué características clínicas estarán presentes o su gravedad.
¿Cuál es el tratamiento para el síndrome de Waardenburg?
No existe un tratamiento directo para el síndrome de Waardenburg en sí, y como es una enfermedad genética, no existe cura. El asesoramiento genético puede ser beneficioso para los pacientes afectados que desean formar una familia.
- Se deben realizar exámenes de audiología en niños con sospecha de síndrome de Waardenburg para evaluar su sordera. Es posible que se necesiten audífonos o implantes cocleares.
- Los pacientes con síndrome de Hirschsprung pueden requerir cirugía para extirpar el segmento de intestino afectado.
- Los parches hipopigmentados de piel son más susceptible al daño solar, por lo que la protección solar es importante.
¿Cuál es el resultado del síndrome de Waardenburg?
El síndrome de Waardenburg es un crónico condición y las características permanecerán durante toda la vida. La esperanza de vida es normal.
