¿Qué es Pembrolizumab?

Pembrolizumab, conocido anteriormente como lambrolizumab y comercializado bajo la marca Keytruda®, es un fármaco desarrollado por Merck and Co (Nueva Jersey, EE. UU.). Este medicamento está diseñado para actuar sobre el receptor de muerte celular programada 1 (PD-1) receptor. Su indicación principal es el tratamiento del melanoma metastásico.

La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) otorgó la aprobación acelerada al pembrolizumab como terapia innovadora para el melanoma metastásico el 4 de septiembre de 2014. Posteriormente, fue aprobado para su uso en melanoma avanzado en Nueva Zelanda en septiembre de 2015 y financiado por la Agencia de Gestión Farmacéutica de Nueva Zelanda (PHARMAC) para ciertos pacientes con melanoma irresecable o metastásico a partir de septiembre de 2016. Además, el pembrolizumab se utiliza en el tratamiento del carcinoma de pulmón de células no pequeñas metastásico, algunos casos de linfomaComprendiendo el Linfoma: Definición y Clasificaciones El linfoma se define como una maligna proliferación anormal de linfocitos. La categorización de los distintos tipos de linfomas es inherentemente compleja y su clasificación está en constante evolución, impulsada por los avances en la comprensión de su origen y comportamiento biológico [1–3]. El proceso diagnóstico del linfoma habitualmente requiere la obtención de una muestra mediante biopsia de un linfa nodo, tejido circundante o más de Hodgkin, carcinoma urotelial (marzo de 2018) y el carcinoma de células escamosas cutáneo (aprobación de la FDA en junio de 2020). Actualmente, el pembrolizumab se encuentra bajo investigación para múltiples neoplasias malignas, demostrando efectos preliminares en pacientes con carcinoma células de Merkel metastásico.

Imágenes de Metástasis de Melanoma

Metástasis de melanoma cutáneo

Mestastasis de melanoma cutáneo

Mestastasis de melanoma cutáneo

Pacientes Beneficiados con Pembrolizumab para Melanoma

El pembrolizumab está específicamente indicado para el tratamiento de pacientes diagnosticados con melanoma irresecable o metastásico. Se recomienda consultar la evidencia clínica fundamental obtenida en ensayos sobre la eficacia del pembrolizumab.

Actualmente, se están investigando terapias combinadas con otros fármacos inmunológicos y terapias dirigidas contra el cáncer, las cuales podrían resultar en un aumento significativo en las tasas de respuesta al tratamiento.

Mecanismo de Acción del Pembrolizumab

El receptor de muerte programada (PD-1) es una molécula de superficie que se expresa en células T estimuladas por antígenos, así como en monocitos, células B y células dendríticas. En las células normales, este receptor actúa como un punto de control inmunológico.

El pembrolizumab funciona bloqueando esta interacción, permitiendo que el sistema inmunitario identifique y ataque de manera más efectiva a las células cancerosas, especialmente en el melanoma metastásico. Este bloqueo revierte la supresión inmune inducida por el tumor.

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Mecanismo de Acción y Administración: Pembrolizumab y la Vía PD-1

La molécula PD-1 funciona como un punto de control inmunológico crucial, facilitando la autotolerancia en las células T y previniendo así respuestas autoinmunes perjudiciales.

Cuando PD-1 no está ligado a un receptor, permite que la respuesta normal de las Células T continúe sin impedimentos. No obstante, la unión de PD-1 con sus ligandos —el ligando 1 del receptor de muerte programada (PD-L1) y el ligando 2 de muerte celular programada (PD-L2)— ejerce una supresión de la respuesta inmune. Esta interacción desencadena una señalización descendente que inhibe la proliferación de las células T, la liberación de citocina y su potencial citotóxico.

En el contexto oncológico, la expresión anómala de PD-L1 en la superficie de las células del melanoma activa PD-1, suprimiendo eficazmente la actividad de las Células T citotóxicos (citotóxico). Esta tolerancia inducida en las células T permite que las tumores evadan la detección y el ataque por parte del sistema inmunitario.

Para contrarrestar este mecanismo, el pembrolizumab es un anticuerpo inmunoglobulina G4 (IgG4) humanizado y altamente selectivo. Este fármaco se une al receptor PD-1, bloqueando su interacción esencial con PD-L1 y PD-L2. Al hacerlo, el pembrolizumab libera la inhibición de la respuesta inmune mediada por la vía PD-1 contra las células tumorales.

Protocolo de Administración del Pembrolizumab

• La dosis estándar recomendada para el pembrolizumab es de 2 mg/kg, administrada mediante perfusión intravenosa durante un periodo de 30 minutos, cada 3 semanas. Este tratamiento se mantiene hasta que se observe progresión de la enfermedad o se presenten toxicidad inaceptable.
• En pacientes que experimentan las siguientes Reacciones adversas, se requiere la suspensión del pembrolizumab: Neumonitis de Grado 2, Colitis de Grado 2 o 3, Nefritis de Grado 2, HipertiroidismoAlteraciones Cutáneas Asociadas al Hipertiroidismo Niveles desregulados de tiroxina circulante (hormona tiroidea) y las patologías subyacentes pueden ocasionar cambios notables en la apariencia de la piel, el cabello y las uñas. La glándula tiroides puede presentar una actividad excesiva, lo que conduce al hipertiroidismo (tema central de este análisis), o una actividad reducida, diagnosticada como hipotiroidismo. Definición y Consecuencias del Hipertiroidismo El hipertiroidismo surge debido a una producción excesiva de más de Grado 3, niveles de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) entre 3 y 5 veces el límite superior normal (ULN), o bilirrubina total entre 1,5 y 3 veces el ULN. Junto con la suspensión del medicamento, puede ser necesario iniciar un ciclo de reducción (disminución) con corticosteroides.
• El pembrolizumab puede reanudarse en aquellos pacientes cuyas reacciones adversas se hayan resuelto a Grados 0 o 1.
• La suspensión permanente del medicamento es obligatoria para las reacciones adversas de Grado 3 o 4, y cuando la dosis de corticosteroide necesaria para manejar la reacción no puede reducirse por debajo de 10 mg/kg/día en un periodo de 12 semanas.

Análisis de Interacciones Farmacológicas Potenciales con Pembrolizumab

Hasta la fecha, no se han llevado a cabo estudios formales de interacción farmacocinética con el pembrolizumab.

Efectos Secundarios Inducidos por Pembrolizumab

Durante los ensayos clínicos, los efectos secundarios reportados con mayor frecuencia (≥ 20%) en pacientes tratados con pembrolizumab a una dosis de 2 mg/kg cada tres semanas incluyeron:

• Fatiga
• Tos
• Náuseas
• Prurito (picazón intensa)
• Erupción cutánea (sin especificar)
• Disminución del apetito
• Estreñimiento
• Artralgia (dolor articular)
• Diarrea.

Los efectos adversos graves (≥ 2%) más comunes observados con pembrolizumab fueron insuficiencia renal, disnea (dificultad para respirar), neumonía y celulitis¿Qué es la celulitis?La celulitis es una bacteriano infección de la baja dermis y subcutáneo tejido. Resulta en un localizado área de piel roja, dolorosa e hinchada, y sistémico síntomas. Se experimentan síntomas similares con la infección más superficial, la erisipela, por lo que la celulitis y la erisipela a menudo se consideran juntas. Celulitis Celulitis de la pierna izquierda ¿Quién tiene celulitis?La celulitis afecta a personas de todas las más. Adicionalmente, el pembrolizumab conlleva el riesgo de provocar reacciones asociadas a la infusión, incluyendo anafilaxiaEntendiendo la Anafilaxia: Causas, Síntomas y Clasificación Definición y Signos Clave de la Anafilaxia La anafilaxia se define como una reacción de hipersensibilidad sistémico severa y de rápida progresión. Típicamente, esta reacción está acompañada por manifestaciones cutáneas como erupción o urticaria. Una anafilaxia completa o clásica a menudo implica la aparición de urticaria y angioedema, simultáneamente con compromiso respiratorio (como el broncoespasmo) o circulatorio (presentando hipotensión). Clasificación de las Reacciones más.

Es fundamental reconocer que el pembrolizumab también posee el potencial de desencadenar efectos adversos graves mediados por el propio sistema inmunitario. En un grupo de 411 participantes con melanoma avanzado que recibieron este tratamiento, los efectos adversos inmunomediados graves documentados incluyeron neumonitis, colitis, e hipofisitis (se caracteriza por la inflamación de la glándula pituitaria (pituitaria).

Comprender el perfil de seguridad y el modo de administración es esencial para optimizar el uso del pembrolizumab en el tratamiento oncológico. Asegurar el seguimiento adecuado de cualquier reacción adversa permitirá gestionar el tratamiento de manera segura y eficaz.

Los efectos adversos también pueden incluir trastornos endocrinos como tiroiditis (que afecta a la glándula tiroides), hipertiroidismo, hipotiroidismoImpacto de la Tiroides en Piel, Pelo y Uñas: Entendiendo el Hipotiroidismo Los desequilibrios en los niveles circulantes de hormona tiroidea (tiroxina) y las condiciones médicas subyacentes pueden manifestarse visiblemente a través de alteraciones en la piel, el cabello y las uñas. La glándula tiroides puede volverse demasiado activa, causando hipertiroidismo, o demasiado lenta, resultando en hipotiroidismo, condición que exploraremos a fondo en este contenido. Comprendiendo el Hipotiroidismo En contraste más y otras endocrinopatías, además de nefritis y hepatitis. Posteriormente, se han documentado otras enfermedades autoinmunes asociadas al uso de pembrolizumab.

Efectos Adversos Dermatológicos del Pembrolizumab

Un estudio reportó que 35 de 83 pacientes (42%) tratados con pembrolizumab experimentaron efectos adversos cutáneos. El desarrollo de estas afecciones dérmicas se correlacionó con periodos más prolongados de remisión de la enfermedad subyacente. Además de estos hallazgos, los informes post-comercialización han descrito una variedad de problemas en la piel, que incluyen:

• Erupción morbiliforme.
• Prurito.
• Erupción liquenoide.
• Psoriasis.
• Eccema.
• Vitíligo y poliosisEntendiendo la Poliosis: Causas y Condiciones Asociadas La poliosis se define como la aparición de un parche localizado de cabello blanco. Esta despigmentación resulta de la ausencia de melanina, el pigmento encargado de dar color, en los tallos capilares de la zona afectada. Aunque es más visible en el cuero cabelludo, puede manifestarse también en cejas, pestañas u otras áreas pilosas del cuerpo. El desarrollo de la poliosis puede deberse más (despigmentación del cabello).
• Estomatitis```html Entendiendo la Estomatitis: Definición, Síntomas y Causas Comunes ¿Qué es la Estomatitis? Definición y Tipos La estomatitis se define como la inflamación que afecta al mucoso revestimiento de la cavidad oral. Esta condición abarca la inflamación de la parte interna de los labios, las mejillas, las encías, la lengua e incluso la faringe, constituyendo una forma de mucositis. Dependiendo de su evolución, puede manifestarse de forma aguda o crónica, más.
• Penfigoide ampolloso.
• GranulomaDefinición y Tipos: ¿Qué es un Granuloma? Un granuloma se define como una pequeña área localizada de inflamación. Frecuentemente, los granulomas se descubren de manera incidental durante una radiografía u otra prueba de diagnóstico por imágenes solicitada por motivos distintos. Condiciones Dermatológicas Asociadas a Granulomas Los granulomas pueden manifestarse en diversas afecciones cutáneas. A continuación, se detalla una lista exhaustiva de las condiciones dermatológicas donde se pueden encontrar estas formaciones: más tipo sarcoide.
• PaniculitisEntendiendo la Paniculitis: Definición y Clasificación Detallada La paniculitis se define como un grupo de afecciones caracterizadas por la inflamación del tejido graso subcutáneo. Aunque sus etiologías son variadas, la manifestación clínica suele ser similar en la mayoría de los casos. El diagnóstico definitivo se establece mediante una biopsia cutánea, ya que la causa subyacente se revela a través de características microscópico específicas. Clínicamente, la forma más frecuente y conocida más.
• Síndrome de Stevens-Johnson / Necrólisis epidérmica tóxica (SJ/NET).
• Queratoacantomas múltiples.

Algunos pacientes que reciben inhibidores de PD-1 para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas han reportado oscurecimiento del cabello.

Consulte también la sección sobre Efectos adversos cutáneos de los inhibidores de puntos de control para obtener más información.

Psoriasis Inducida por Pembrolizumab

Psoriasis inducida por pembrolizumab

Psoriasis inducida por pembrolizumab

Psoriasis inducida por pembrolizumab

Eccema Inducido por Pembrolizumab

Eccema inducido por pembrolizumab

Eccema inducido por pembrolizumab

El manejo de los efectos secundarios dermatológicos asociados a inmunoterapias como el pembrolizumab es crucial para asegurar la adherencia y calidad de vida del paciente oncológico. La vigilancia continua de estas reacciones cutáneas permite una intervención temprana y la aplicación de tratamientos específicos para mitigar su impacto.

Penfigoide Bulloso Inducido por Pembrolizumab

Consideraciones de Uso de Pembrolizumab en Poblaciones Específicas

Mujeres Embarazadas

• La administración de pembrolizumab a mujeres gestantes puede ocasionar daños fetales significativos; por ello, la FDA lo clasifica como fármaco de Categoría D durante el embarazo.
• Estudios en modelos animales sugieren que la exposición al pembrolizumab durante la gestación incrementa los riesgos de aborto o mortalidad fetal.
• Dado que la inmunoglobulina G humana (incluida la IgG4) es capaz de cruzar la barrera placentaria, existe potencial de transmisión de pembrolizumab al feto en desarrollo.
• Debido a su mecanismo de acción, la exposición fetal a este medicamento podría predisponer al recién nacido a desarrollar trastornos inmunomediados o una alteración de la respuesta inmunitaria normal.

Madres Lactantes

Se desconoce si el pembrolizumab o sus metabolitos se excretan a través de la leche materna. Puesto que muchos fármacos se distribuyen por la leche, se recomienda a las madres suspender la lactancia antes de iniciar el tratamiento con pembrolizumab.

Población Pediátrica (Niños)

La seguridad y eficacia de pembrolizumab no han sido establecidas formalmente en pacientes pediátricos.

Pacientes de Edad Avanzada (Personas Mayores)

Dentro de un ensayo clínico que evaluó a 411 pacientes tratados con pembrolizumab, el 39% correspondió a individuos de 65 años o más. En general, no se observaron diferencias sustanciales en los perfiles de seguridad o eficacia entre los pacientes de mayor edad y los más jóvenes.

Pacientes con Insuficiencia Renal

Un análisis farmacocinético poblacional indica que no procede realizar ningún ajuste de dosis en aquellos pacientes que padecen insuficiencia renal.

Pacientes con Disfunción Hepática

Basándose en el análisis farmacocinético poblacional, no se requiere ajuste posológico en pacientes con insuficiencia hepática leve. El estudio de pembrolizumab en casos de insuficiencia hepática moderada o grave permanece sin investigar.

Las hojas de datos aprobadas por Nueva Zelanda constituyen la fuente oficial de información para los medicamentos recetados, incluyendo usos aprobados y detalles sobre riesgos. Le recomendamos consultar la ficha técnica individual de Nueva Zelanda en el Sitio Web de Medsafe.

Si usted no reside en Nueva Zelanda, es aconsejable consultar con la autoridad reguladora de medicamentos de su nación para obtener información actualizada sobre fármacos (ejemplos incluyen la Administración Australiana de Productos Terapéuticos y la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU.) o consultar los formularios nacionales o estatales aprobados (como el Formulario de Nueva Zelanda, el Formulario de Nueva Zelanda para niños, el Formulario Nacional Británico y su versión pediátrica Formulario Nacional Británico para niños).