Síndrome de hipersensibilidad a fármacos

Que es la droga hipersensibilidad síndrome?

El síndrome de hipersensibilidad a medicamentos es una reacción grave e inesperada a un medicamento que afecta a varios sistemas de órganos al mismo tiempo. Más comúnmente causa la combinación de:

• Alto fiebre
• Morbiliforme erupción
• Hematológico anormalidades
• Linfadenopatía
• Inflamación de uno o más órganos internos

El síndrome de hipersensibilidad a fármacos a veces también se denomina reacción a fármacos con eosinofilia y sistémico síntomas (DRESS) y síndrome de hipersensibilidad inducida por fármacos (DIHS).

El síndrome se clasifica como grave cutáneo reacción adversa (CICATRIZ). Puede tener características superpuestas con el síndrome de Stevens-Johnson / tóxico epidérmico necrólisis (SJS / TEN) y agudo generalizado exantematoso pustulosis (AGEP).

¿Quién padece el síndrome de hipersensibilidad a los medicamentos?

El síndrome de hipersensibilidad a fármacos es relativamente raro. Afecta principalmente a adultos y es igual en incidencia en machos y hembras. Genético susceptibilidad y HLA se han encontrado asociaciones para varios drogas causales.

Los medicamentos más comunes que causan esta reacción son varios medicamentos contra la epilepsia (en particular carbamazepina, fenobarbital y fenitoína), el medicamento contra la gota, alopurinol, olanzapina y el grupo de antibióticos sulfonamidas. Se ha estimado que al menos 1 de cada 10.000 pacientes tratados con un anticonvulsivo será desarrollar síndrome de hipersensibilidad a fármacos.

El riesgo de síndrome de hipersensibilidad al fármaco en pacientes que toman alopurinol depende de la dosis de alopurinol. Es mayor si el paciente tiene enfermedad renal y si también está tomando diuréticos tiazídicos.

También se ha informado en raras ocasiones que se debe a otros medicamentos. Puede ser muy difícil determinar la causa exacta del síndrome de hipersensibilidad a los medicamentos si se han comenzado a administrar varios medicamentos en las semanas anteriores. En aproximadamente el 10% de los casos, la droga causante nunca se identifica.

El síndrome de hipersensibilidad al fármaco que ocurre dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del fármaco responsable es más probable con antibióticos betalactámicos o medios de contraste yodados. el inicio se retrasa más de 2 semanas con anticonvulsivos y alopurinol.

¿Qué causa el síndrome de hipersensibilidad a los medicamentos?

El síndrome de hipersensibilidad a los fármacos es un célula T-reacción mediada. El daño tisular se debe a citotóxico Células T y citocina lanzamiento.

• Hay un genético predisposición al síndrome de hipersensibilidad a las drogas.
• Un defecto en la forma en que el hígado metaboliza los fármacos puede ser el responsable.
• La reactivación del virus del herpes humano 6 (HHV6, la causa de la roséola) o del virus de Epstein Barr (EBV) también puede ser importante.

¿Cuáles son las características clínicas del síndrome de hipersensibilidad a fármacos?

El síndrome de hipersensibilidad a los medicamentos generalmente se desarrolla durante varios días, con inicio dentro de las 2 o hasta 8 semanas después de comenzar con el medicamento responsable.

Por lo general, primero se nota una fiebre alta de 38 a 40 C. Esto es seguido rápidamente por un extendido piel erupción. Las características de la erupción son diversas.

• La erupción morbiliforme afecta al 80% de los casos, con variaciones morfología incluso objetivoide lesiones, ampollas y pústulas
• Eritrodermia o exfoliativo dermatitis (que involucra> 90% de la superficie corporal) puede seguir en aproximadamente el 10%
• La hinchazón facial afecta al 30%
• Mucosa la afectación afecta al 25% (labios, boca, garganta, genitales)

La erupción puede durar varias semanas.

Participación sistémica en el síndrome de hipersensibilidad a fármacos

Los síntomas pueden empeorar después de suspender el medicamento y pueden continuar durante semanas o incluso meses a pesar de la abstinencia del medicamento. La gravedad de la erupción no se correlaciona necesariamente con el grado de afectación de los órganos internos. Los síntomas posteriores dependen de los órganos internos afectados. Pueden incluir:

• Engrandecido linfa nodos en varios sitios (75%)
• Trastornos hematológicos: recuento de leucocitos elevado (o con menor frecuencia, recuento de leucocitos reducido), eosinofilia (en el 30% es> 2,0 x 109 / L), atípico linfocitos, trombocitopenia, anemia, síndrome hemofagocítico
• Agrandamiento del hígado, hepatitis y raramente hepático necrosis con insuficiencia hepática. Las pruebas de función hepática anormales se encuentran en 70 a 90%
• Enfermedad renal: afecta aproximadamente al 10% y suele ser leve (intersticial nefritis). Renal el fracaso es raro
• Inflamación del corazón (miocarditis) o saco cardíaco (pericarditis), que causa dolor en el pecho, dificultad para respirar y disminución de la presión arterial
• Enfermedad pulmonar, que causa dificultad para respirar y tos (intersticial neumonitis, pleuritis, neumonía y síndrome de dificultad respiratoria aguda)
• Neurológico participación, que puede conducir a meningitis y, encefalitis, polineuritis, que causa dolor de cabeza, convulsiones, coma y parálisis
• Síntomas gastrointestinales: gastroenteritis, pancreatitis, sangrado y deshidratación. En casos graves, aguda colitis y pancreatitis puede ocurrir, y crónico puede sobrevenir enteropatía
• Endocrino anomalías: tiroiditis y diabetes
• Enfermedad muscular (miositis)
• Enfermedad ocular (uveítis)

¿Cuáles son las complicaciones del síndrome de hipersensibilidad a los medicamentos?

los mortalidad del síndrome de hipersensibilidad a fármacos se estima en alrededor del 8%. Las causas de muerte incluyen:

• Insuficiencia hepática aguda que causa coagulación problemas, ictericia y deterioro de la conciencia
• Fallo multiorgánico
• Miocarditis fulminante
• Hemofagocitosis

¿Cómo se diagnostica el síndrome de hipersensibilidad a los medicamentos?

El diagnóstico del síndrome de hipersensibilidad a fármacos se basa en la presentación clínica de la tríada de:

• Fiebre alta
• Erupción cutánea extensa
• Participación de órganos

Está respaldado por eosinofilia y pruebas de función hepática anormales.

Dado que el síndrome de hipersensibilidad al fármaco puede ocurrir hasta ocho semanas después de la primera exposición al fármaco responsable, se requiere un gran cuidado al determinar el fármaco responsable. UNA temporal La asociación entre el uso de medicamentos y el inicio del síndrome es la evidencia más sólida.

El Registro Europeo de Piel Severa Reacciones adversas a Fármacos y Recolección de Muestras Biológicas (RegiSCAR) ha elaborado criterios de diagnóstico para ayudar en el diagnóstico del síndrome de hipersensibilidad a fármacos. RegiSCAR inclusión Los criterios para casos potenciales requieren al menos 3 de los siguientes:

• Hospitalización
• Reacción sospechosa de estar relacionada con el fármaco
• Erupción cutánea aguda
• Fiebre por encima de 38 C
• Ganglios linfáticos agrandados en dos sitios
• Afectación de al menos un órgano interno
• Anormalidades en el recuento sanguíneo como bajo plaquetas, levantado eosinófilos o anormal linfocito contar

Los intentos de confirmar qué fármaco ha causado el síndrome de hipersensibilidad al fármaco pueden incluir parche pruebas. Se ha informado que las pruebas de parche son más exitosas para los fármacos antiepilépticos, con un 50% de reacciones positivas. No es útil para alopurinol, con 0% de reacciones positivas. La prueba de transformación de linfocitos está disponible en algunos centros, donde la interpretación especializada puede revelar el fármaco causal en la mayoría de los casos.

Investigaciones en el síndrome de hipersensibilidad a fármacos

Después de realizar una historia clínica detallada y realizar un examen cutáneo y general, se pueden solicitar las siguientes pruebas.

Piel biopsia generalmente muestra denso infiltración de inflamatorio células, incluidos linfocitos y eosinófilos, extravasado eritrocitosy edema.

Los análisis de sangre pueden incluir:

• Estudios de hemograma y coagulación
• Pruebas bioquímicas: al menos función hepática, función renal, músculo enzimas
• Viral serología: hepatitis B, C, EBV, CMV, HHV-6
• Función endocrina: tiroides, glucosa niveles
• Pruebas de susceptibilidad genética

Análisis de orina se realiza para evaluar el daño renal.

Cardíaco y pulmonar La evaluación puede incluir electrocardiógrafo (ECG), ecocardiogramay radiografía de tórax. Se pueden realizar exploraciones para evaluar el hígado, los riñones y el cerebro según los síntomas y los resultados de las pruebas iniciales.

¿Cuál es el tratamiento para el síndrome de hipersensibilidad a los medicamentos?

El tratamiento consiste en la retirada inmediata de todos los medicamentos sospechosos, seguida de un seguimiento cuidadoso y cuidados de apoyo. Es muy importante para los pacientes que presentan fiebre alta y erupción cutánea, donde se considera un diagnóstico de síndrome de hipersensibilidad a medicamentos, hacerse análisis de sangre lo antes posible.

Los esteroides sistémicos (p. Ej., Prednisona) se utilizan generalmente en los casos más graves de síndrome de hipersensibilidad a fármacos que implican dermatitis exfoliativa importante, neumonitis y / o hepatitis. Sin embargo, los beneficios de corticosteroides se desconocen ya que faltan ensayos clínicos controlados. Una vez que sean efectivos, deben retirarse muy lentamente ya que el síndrome puede repetirse a medida que se reduce la dosis.

Se ha informado que la ciclosporina es un tratamiento alternativo y eficaz para el síndrome de hipersensibilidad a fármacos.

El tratamiento adicional puede incluir intravenoso inmunoglobulina, plasmaféresis y inmunomodulador medicamentos como ciclofosfamida, micofenolato y rituximab.

El tratamiento de apoyo para la erupción cutánea puede incluir:

• Apósitos
• Actual corticosteroides
• Emolientes
• Antihistamínicos orales.

La ingesta de líquidos, electrolitos y calorías puede requerir atención. Se requiere un ambiente cálido y una atención de enfermería experta. Secundario infecciones puede requerir antibióticos.

¿Cómo se puede prevenir el síndrome de hipersensibilidad a los medicamentos?

Los pacientes que desarrollen el síndrome de hipersensibilidad a los medicamentos deben evitar volver a tomar los medicamentos causantes.

Las reacciones cruzadas son comunes entre los tres principales fármacos anticonvulsivos aromáticos (fenitoína, carbamazepina y fenobarbitona), y los pacientes que han experimentado el síndrome de hipersensibilidad al fármaco con cualquiera de estos medicamentos deben evitar los tres.

Dado que se sospecha de factores genéticos en el síndrome de hipersensibilidad a fármacos, se debe alertar a los familiares de primer grado sobre su elevado riesgo de desarrollando reacciones de hipersensibilidad a los mismos medicamentos.

Outlook ¿Cuál es la perspectiva del síndrome de hipersensibilidad a los medicamentos?

La mayoría de los pacientes se recuperan por completo de la hipersensibilidad al fármaco en semanas o meses. Recaída después de la mejora inicial es común.

Se cree que los pacientes que se recuperan del síndrome de hipersensibilidad a los medicamentos tienen riesgo de desarrollar autoinmune enfermedades.