Ehlers-Danlos-syndroom

eds-hyperelastic-03__protectwyjqcm90zwn0il0_focusfillwzi5ncwymjisinkildg1xq-3030228-2313206-jpg-4842563

Inhoudsopgave

Wat is Ehlers-Danlos? syndroom?

Ehlers-Danlos-syndroom (EDS) is een groep erfelijke aandoeningen waarbij a genetisch defect in collageen of bindweefsel synthese en structuur [1]. Dit resulteert in:

  • Breekbare en hyperelastische huid
  • Instabiele en hyperextensibele (hypermobiele) gewrichten
  • kwetsbaar weefsel en aderen.
Ehlers-Danlos-syndroom

Ehlers-Danlos-syndroom

Hyperelasticiteit van de ellebooghuid

Ehlers-Danlos-syndroom

hypermobiliteit

Ehlers-Danlos-syndroom

blauwe plekken en littekens

Wie krijgt het Ehlers-Danlos-syndroom?

De wereldwijde frequentie van EDS is ongeveer 1 op 5000. EDS kan voorkomen bij mannen en vrouwen van alle rassen en manifesteert zich meestal voor het eerst in de kindertijd en het jonge volwassen leven.

ed heeft autosomaal dominant en autosomaal recessief overervingspatronen.

  • de autosomaal dominant De ziekte treedt op wanneer slechts één exemplaar van a gen nodig is om een aandoening te veroorzaken. Er is een 50%-kans dat een nakomeling het abnormale gen van een getroffen ouder zal erven.
  • De autosomaal recessieve ziekte vereist twee kopieën van een abnormaal gen om de ziekte te veroorzaken; dus een tweejarige vervoerder ouders hebben een risico op 25% en 50% ontwikkelen respectievelijk de ziekte en het drager zijn van een ziekte.

Subtypes van het Ehlers-Danlos-syndroom

Volgens de internationale classificatie voor Ehlers-Danlos-syndroom van 2017 zijn er dertien subtypes van EDS, geclassificeerd op basis van klinische kenmerken, overervingspatroon en moleculair genetische defecten.

Elk van deze is een aparte stoornis die in een familie 'loopt'. Dit betekent dat leden van een door EDS getroffen familie dezelfde kenmerken zullen delen. Sommige gevallen passen niet perfect bij een bekend type EDS en een patiënt kan kenmerken van meer dan één type vertonen. Klinisch demonstraties en de ernst ervan kan aanzienlijk variëren, zelfs binnen dezelfde familie.

Hypermobile EDS is het meest voorkomende EDS-subtype (MIM 130020), gevolgd door klassieke EDS (MIM 130000) en vasculair EDS (MIM 130050). De andere soorten EDS zijn zeer zeldzaam.

Zie subtypes van het Ehlers-Danlos-syndroom [bekijk tabel in een nieuw tabblad] [2,3]

Wat veroorzaakt het Ehlers-Danlos-syndroom?

Collageen is een van de belangrijkste bouwstenen van het lichaam. Het is een eiwit Het wordt uitgebreid aangetroffen in de structuur van veel weefsels en organen in het lichaam. Er zijn verschillende soorten collageen, elk met verschillende eigenschappen. Collageen kan kracht en stevige ondersteuning bieden, het kan elastisch zijn om beweging mogelijk te maken, of het kan worden gebruikt om dingen bij elkaar te houden.

Een genetisch defect kan verminderde hoeveelheden collageen, desorganisatie van collageen (collageen is meestal georganiseerd in bundels) en veranderingen in de grootte en vorm van collageen veroorzaken. Het EDS-subtype hangt af van hoe collageen metabolisme is getroffen. Vasculaire EDS wordt bijvoorbeeld veroorzaakt door verminderde of afwezige synthese van type III collageen.

Er zijn sommige soorten EDS die het resultaat zijn van andere de extracellulaire matrix aandoeningen en hun componenten (zoals glycosaminoglycanen) en defecten in intracellulair verwerken.

Wat zijn de klinische kenmerken van het Ehlers-Danlos-syndroom?

Tekenen en symptomen verschillen in type en ernst tussen de verschillende soorten EDS. Hieronder volgt een samenvatting van de klinische kenmerken van op systemen gebaseerde EDS.

gezichtskenmerken

  • Een dunne en strakke neus
  • prominente ogen
  • oren zonder lobben

parodontale betrokkenheid

  • ernstig en onhandelbaar ontsteking van het tandvlees
  • Gebrek aan klevende kauwgom

bewegingsapparaat systeem

  • Hypermobiliteit: de gewrichten buigen meer dan normaal. De vingers zijn het meest aangetast, maar alle gewrichten kunnen worden aangetast. Aangeboren of terugkerend Gewrichtsdislocaties of subluxaties kunnen vooral optreden in de schouders, heupen en knieën.
  • Talipes equinovarus aangeboren (klompvoet) - a ontwikkelingsgericht misvorming van de voet waar een of beide voeten naar binnen en naar beneden zijn gedraaid.
  • Aangeboren of vroeg optredende kyfoscoliose: een abnormale kromming van de wervelkolom.
  • Arachnodactylie: abnormaal lange en dunne vingers en tenen
  • Aangeboren of mild, laat ontstaan hypotonie en grove motorische vertraging
Hypermobiliteit bij het Ehlers-Danlos-syndroom

Ehlers-Danlos-syndroom

hypermobiele gewrichten

Ehlers-Danlos-syndroom

hypermobiele gewrichten

Ehlers-Danlos-syndroom

hypermobiele gewrichten

Huid

  • Hyperextensibiliteit van de huid: het is gemakkelijk om de huid van het lichaam te scheiden en, eenmaal losgelaten, trekt het zich terug in zijn oorspronkelijke staat.
  • dun en doorzichtig huid met zichtbare onderliggende bloedvaten.
  • Huid breekbaarheid - de huid breekt en scheurt gemakkelijk.
  • blauwe plekken en blauwe plekken het kan ontstaan na triviale verwondingen en kan worden gezien op plaatsen die daar niet vatbaar voor zijn trauma.
  • Voortijdig verouderd uiterlijk van een dunne, gerimpelde huid, vooral op de handen en voeten.
  • atrofisch huid Littekens: Wonden genezen heel langzaam, wat resulteert in littekens van vissenbek of sigarettenpapier.
  • epicantonische plooien laat de brug van de neus breed lijken.
  • Molluscoïde pseudotumoren: dit zijn kleine sponsachtige knobbeltjes met een diameter van 2 tot 3 cm op drukpunten zoals de knieën en ellebogen.
  • onderhuids sferoïden - verkalkte vetlobben die het gevolg zijn van onvoldoende bloedtoevoer.
  • knobbeltjes - kleine, stevige bultjes net onder het huidoppervlak die het vaakst voorkomen op de armen en schenen.
  • pretibiaal platen.
Hyperextensibiliteit bij het Ehlers-Danlos-syndroom

Ehlers-Danlos-syndroom

Hyperelasticiteit van de huid van de wangen.

Ehlers-Danlos-syndroom

Hyperelasticiteit van de nekhuid.

Ehlers-Danlos-syndroom

Hyperelasticiteit van de ellebooghuid

Blauwe plekken bij het Ehlers-Danlos-syndroom

Ehlers-Danlos-syndroom

Ehlers-Danlos-syndroom

Ehlers-Danlos-syndroom

Ehlers-Danlos-syndroom

Ehlers-Danlos-syndroom

blauwe plekken

Atrofische littekens bij het Ehlers-Danlos-syndroom

Ehlers-Danlos-syndroom

Uitgebreide genezing bij een patiënt met het Ehlers-Danlos-syndroom.

Ehlers-Danlos-syndroom

atrofisch litteken

Ehlers-Danlos-syndroom

gehypopigmenteerde littekens

Cutaan Ehlers-Danlos-syndroom

Ehlers-Danlos-syndroom

enkel pseudotumor

Ehlers-Danlos-syndroom

pretibiale platen

Bekijk meer afbeeldingen van het Ehlers-Danlos-syndroom.

Oog

  • Dun hoornvlies, met of zonder pauze
  • Blauw sclerotisch
  • Keratoconus: het hoornvlies is kegelvormig
  • Keratoglobus - de bolvormig uitsteeksel en dunner worden van het hoornvlies

Interne collageendefecten

  • Hartgeruis (verzakking van de mitralisklep) en verzwakte darmwanden. slagadersY baarmoeder, die kan breken
  • autonoom disfunctie - vergankelijk bewustzijnsverlies, hartkloppingen, duizeligheid, pijn op de borst en kortademigheid
  • posturale orthostatische tachycardie syndroom (POTS): snelle hartslag, die vooral optreedt bij het veranderen van houding of staan
  • Terugkerende pneumothorax - dit kan de eerste presentatie van EDS zijn.

Wat zijn de complicaties van het Ehlers-Danlos-syndroom?

Mogelijke complicaties van het Ehlers-Danlos-syndroom zijn onder meer:

  • chronisch gewrichtspijn
  • slechte wondgenezing
  • Falen van chirurgische wondsluiting
  • vroege start arteritis
  • voortijdige breuk van het foetale membraan
  • Vasculaire en holle orgaanruptuur
  • oogbolruptuur, netvliesloslating en glaucoom
  • Epilepsie [4].

Hoe wordt het Ehlers-Danlos-syndroom gediagnosticeerd?

Verdenking van het Ehlers-Danlos-syndroom zou aanleiding moeten zijn voor een zorgvuldige anamnese en onderzoek. Voor elk van de 13 EDS-subtypes zijn major en minor criteria ontwikkeld [3]. Voor definitieve diagnose van een specifieke variant is weefsel nodig biopsie en moleculair genetische analyse vanwege de verscheidenheid aan moleculaire defecten en klinische overlap tussen EDS-subtypen.

Medische geschiedenis

Gedetailleerde persoonlijke en familiegeschiedenis van spieren, oculair, huid-, tand-, hart- en ademhalingsaandoeningen.

Klinisch onderzoek

  • Uitgebreid huidonderzoek: Beoordeel op hyperextensibiliteit van de huid en abnormale littekens.
  • De Beighton schaal - beoordelen op hypermobiliteit van een gewricht, waarbij een score van 5 of meer aangeeft wijd verspreid gezamenlijke hypermobiliteit.

Onderzoek

  • huidbiopsie voor histologie, fibroblast cultuuren elektron microscopie
  • Wanneer kyfoscoliotische EDS wordt vermoed, wordt een urinemonster genomen om de verhouding van lysyl-pyridinoline tot hydroxylysyl-pyridinoline-verknopingen te meten

Moleculair genetisch onderzoek bevestigt de diagnose, behalve in het geval van hypermobiel EDS, dat een onbekende genetische basis heeft en dus een klinische diagnose is die aan alle klinische criteria moet voldoen.

Welke is de differentiële diagnose voor het Ehlers-Danlos-syndroom?

Ziekten die kunnen worden verward met EDS zijn onder andere:

  • Imperfecte osteogenese
  • Loeys-Dietz-syndroom
  • Skeletale dysplasieën
  • Mucopolysaccharidosen
  • Huid laks syndroom
  • Pseudoxanthoma elasticum
  • aangeboren gespierde ullrich dystrofie
  • Bethlehem myopathie
  • Larsen-syndroom
  • achondroplasie
  • INR2-syndroom
  • Marfan-syndroom
  • chondrodysplasie
  • aangeboren myopathieën
  • Freeman-Sheldon-syndroom.

Wat is de behandeling van het Ehlers-Danlos-syndroom?

Managementrichtlijnen zijn afhankelijk van het EDS-subtype.

  • Neem preventieve maatregelen tegen ernstige en levensbedreigende complicaties.
  • Patiënten moeten overwegen een MedicAlert-armband te dragen om hun EDS-status door te geven.
  • Alle EDS-patiënten moeten worden doorverwezen voor erfelijkheidsadvisering en geschikte specialisten.

Algemene maatregelen

  • Kinderen kunnen baat hebben bij beschermende vulling en verband.
  • Neem contact op met sporten of activiteiten die poseren intracraniaal Druk (zoals trompet spelen) moet worden vermeden om overmatig trauma te voorkomen.
  • De patiënt kan baat hebben bij oefeningen met lage weerstand en fysiotherapie.
  • Overweeg calcium- en vitamine D-supplementen om de botdichtheid te optimaliseren.
  • Zorg voor psychologische ondersteuning na diagnose.
  • Patiënten moeten een medische waarschuwingsarmband dragen die is gemarkeerd met "EDS-type".

Geneesmiddel

  • Ascorbinezuur (vitamine C) is gebruikt om blauwe plekken te verminderen.

Chirurgie en wondverzorging

  • Chirurgie moet met voorzichtigheid worden uitgevoerd gezien het risico op vasculaire complicaties.
  • Wonden moeten zorgvuldig worden gesloten met spanningsvrije hechtingen.
  • Diepe steken worden aanbevolen; laat oppervlakkige hechtingen gedurende langere tijd achter om genezing mogelijk te maken.

de zwangerschap

  • Verloskundige follow-up gedurende de zwangerschap wordt aanbevolen vanwege het risico op bloedingen en vasculaire, chirurgische en verdoving complicaties.
  • Vrouwen met EDS lopen een verhoogd risico op vroegtijdige bevalling na de bevalling bloeding, blaas- en baarmoederverzakking, abdominale hernia's en wonddehiscentie.
  • Er zijn geen verloskundige richtlijnen voor het beheer van EDS, gezien het brede scala aan mogelijke implicaties en de ernst van elk subtype; daarom worden patiënten van geval tot geval behandeld.

screening en toezicht

  • De patiënt moet regelmatig de bloeddruk en bloeddruk laten controleren arterieel ziektescreening om het risico op bloedingen en vasculaire complicaties te verminderen.
  • Nee-invasief op het scherm zetten - echografie, computertomografie (Connecticut) scannen, echocardiogramY magnetische resonantie beeldvorming (Magnetische resonantie) kan worden uitgevoerd om mogelijke complicaties te identificeren.
  • Invasieve screeningsprocedures moeten zorgvuldig worden overwogen.
  • Dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA) botdichtheidsscans moeten om de paar jaar worden uitgevoerd.
  • KEDS-patiënten moeten hun ogen regelmatig laten controleren, omdat ze het risico lopen op oogcomplicaties.

Wat is de uitkomst voor patiënten met het Ehlers-Danlos-syndroom?

de voorspelling van de patiënten met het Ehlers-Danlos-syndroom varieert sterk, zelfs binnen hetzelfde subtype. De meeste patiënten hebben een normale levensverwachting en cognitieve functie. Mensen met vasculaire EDS hebben mogelijk een kortere levensverwachting en een verhoogd risico op plotseling overlijden als gevolg van interne orgaan- en grote bloedvatruptuur.