Microftalmie met lineair huiddefectsyndroom

Wat is microftalmie met lineair huidafwijkingen syndroom?

Microftalmiesyndroom met lineaire huiddefecten (MLS) (MIM309801) is een genetisch neurologische ontwikkelingsstoornis aanwezig bij de geboorte bij vrouwen. De twee belangrijkste kenmerken zijn de ogen en de huid. afwijkingen. Neurologisch en cardiovasculaire problemen kunnen ook in verband worden gebracht.

MLS-syndroom is ook bekend als MIDAS-syndroom (microftalmie, Dermaal aplasie, Sclerocornea) of Gazali-Temple-syndroom.

Wie krijgt het MLS-syndroom en waarom?

MLS-syndroom is een X-gebonden dominante genetische aandoening die voornamelijk vrouwen treft. Overdracht van moeder op dochter is gemeld. X-chromosoom inactivatie beïnvloedt het klinische uiterlijk van het syndroom.

Slechts één exemplaar van de gemuteerde gen is nodig om effect te hebben. Bij XY-mannetjes, aangezien ze maar één X-chromosoom hebben, is het effect dodelijk vóór de geboorte. XX Heren (bijvoorbeeld 47:XXY of 46:XX met Xp;Y translocatie) kunnen overleven en de typische klinische kenmerken van het MLS-syndroom vertonen. Vrouwtjes hebben twee exemplaren van het X-chromosoom en daarom hebben aangetaste vrouwtjes één normaal gen en één abnormaal of verwijderd gen. Tot op heden, waar de anomalie geïdentificeerd, gaat het meestal om een deletie in een specifiek gebied van het X-chromosoom mutaties (onzin en onzin) zijn zelden gemeld. Niet alle gevallen van MLS-syndroom hebben echter een mutatie bevestigd.

Mutaties in het HCCS-gen, gelokaliseerd op Xp22.2, beïnvloeden holocytochroom-c-synthetase (ook bekend als heemlyase). Dit enzym Het is belangrijk in mitochondriën voor de productie van cytochroom c, betrokken bij oxidatieve fosforylering en celdood (apoptose)

Klinische kenmerken van het MLS-syndroom

De twee belangrijkste aangetaste organen bij het MLS-syndroom zijn het oog en de huid en deze kenmerken zijn bij de geboorte aanwezig.

microftalmie

Microphthalmia is de naam die wordt gebruikt om oogballen kleiner dan normaal te beschrijven. Een of beide ogen kunnen worden aangetast. Het veroorzaakt geen "anophthalmia", wat de afwezigheid van oogballen betekent, hoewel die naam in sommige gevallen verkeerd is gebruikt. Bij het MLS-syndroom is de hoornvlies het is meestal bewolkt (sclerocornea).

lineaire huiddefecten

In bijna alle gevallen wordt de huid aangetast. Kenmerkend zijn er onregelmatige lineaire huiddefecten. gelegen aan het gezicht en de hals. Deze kunnen overeenkomen met Blaschko-lijnen. Bij de geboorte zijn de lijnen rood maar genezen tot bruin gepigmenteerd gebieden.

Andere kenmerken van het MLS-syndroom

Sommige patiënten hebben alleen oculaire of alleen huidsymptomen gehad, in combinatie met andere, minder vaak voorkomende kenmerken. Deze andere functies worden beschreven in de volgende tabel.

Hart	Betrokken bij ongeveer de 18% cardiomyopathie (hartspier defect) Septumdefect (gat in het hart) Aritmieën (onregelmatige hartslag)
Brein	Afwezig corpus callosum Kinderachtig toevallen microcefalie (kleine hersenen) vergrote ventrikels Milde tot ernstige mentale retardatie (25%)
Oog	Chorioretinale afwijkingen (de bekleding van de oogbol) Blefarofimose (nauwe oogopening) Orbitale cysten (klontjes in de oogkas)
middenrif hernia	Ruimte in het middenrif (spier onder de ribben gebruikt voor ademhaling) Ademnood (moeite met ademhalen)
Hoogte	vaak kort
urogenitaal systeem	Afwijkingen van de interne en externe genitaliën

Er kan een aanzienlijke variatie zijn in de klinische presentatie, zelfs binnen een gezin.

Hoe wordt het MLS-syndroom gediagnosticeerd?

MLS-syndroom is in eerste instantie een klinische diagnose op basis van de karakteristieke veranderingen van de ogen en huid.

chromosoom (karyotype) Studies laten meestal een duidelijk verschil zien in een van de X chromosomen, kenmerkend een korte armverwijdering. Het HCCS-gen kan in onderzoekslaboratoria worden gesequenced op mutaties als de deletie niet duidelijk is.

biopsie van een huid blessure een enkele patiënt is gemeld en vertoonde gladde spieren hamartoma.

Het kan nodig zijn om het MLS-syndroom te onderscheiden van brandpunt dermale hypoplasie of Goltz-syndroom (MIM305600), een ander X-gebonden syndroom met oog- en huidafwijkingen dat voornamelijk vrouwen treft. Echter, skeletafwijkingen zoals syndactylie (vingers of tenen samengevoegd) of spleet van de handen of voeten worden niet gezien bij het MLS-syndroom. Het gen dat verantwoordelijk is voor focale dermale hypoplasie is het PORCN-gen op Xp11.23.

Aicardi-syndroom (MIM304050) moet mogelijk ook worden uitgesloten, omdat het oog en de hersenen op dezelfde manier worden aangetast, alleen bij vrouwen. De huid wordt echter niet aangetast. Het gen dat dit syndroom veroorzaakt, is nog niet geïdentificeerd, maar het is gelokaliseerd in Xp22.