Interleukine-17 bij inflammatoire huidaandoeningen

atopisch-eczeem-101__protectwyjqcm90zwn0il0_focusfillwzi5ncwymjisingildbd-9440237-2528738-jpg-8664528

Inhoudsopgave

Wat is interleukine-17?

Interleukine (IL)-17 verwijst naar een familie van eiwitten die een cruciale rol spelen tegen bacterieel infecties en schimmelinfecties en in de pathogenese van auto immuun ziekten.

de IL-17 cytokine het gezin bestaat uit zes personen cytokinen (interleukinen 17A tot 17F) en vijf receptoren (interleukinen 17RA tot 17RE). De heterodimere liganden van interleukinen 17A, 17F en 17A/F delen een ontvanger subeenheid (interleukine-17RA) voor signalering.

IL-17 wordt voornamelijk geproduceerd door een subset van CD4-cellen die Th-17 (T-helper 17) cellen worden genoemd. Het wordt voornamelijk uitgescheiden door geactiveerde CD4+ en CD8+. Jij lymfocyten, terwijl de receptor op veel soorten cellen wordt aangetroffen.

Wat is de interleukine-17-route?

IL-17 is geclassificeerd als een pro-opruiend cytokine omdat het de expressie van induceert bemiddelaars van ontsteking Betrokken in de proliferatie, rijping en chemotaxis van neutrofielen.

  • IL-17A en IL-17F beschermen tegen infecties in de epitheel oppervlakken van de huid, longen en mondholte [1,2]
  • Signalering stroomafwaarts van IL-17RA/RC veroorzaakt expressie van antimicrobieel peptiden (AMP), inclusief beta-defensines
  • IL-17 werkt samen met IL-22 (voornamelijk geproduceerd door T-helper 22-cellen bij mensen) om AMP-expressie te induceren door keratinocyten [3]
  • IL-17A en IL-17F induceren cytokinen zoals:
    • Interleukine (IL)-6
    • G-CSF (granulocyt koloniestimulerende factor)
    • GM-CSF (granulocyt-macrofaag koloniestimulerende factor)
    • IL-1β (interleukine 1 bèta)
    • TGF-β (transformeren groeifactor-bèta)
    • TNFa-α (tumor necrose alpha-factor)
    • chemokinen, zoals IL-8
    • Prostaglandinen, zoals PGE2
    • matrix metalloproteïnasen (MMP) [3].

Overproductie van interleukinen 17A, 17F en 17A/F wordt in verband gebracht met weefselbeschadiging en auto-immuunziekten zoals:

  • reumatoïde artritis (RA)
  • Meerdere sclerose (MEVR)
  • ziekte van Crohn
  • systemisch lupus erythematosus (SLE)
  • Ontstekingsziekten van de huid zoals:
    • Psoriasis
    • atopisch dermatitis
    • allergische contactdermatitis
    • huid lupus erythematosus [4].
Huidziekten geassocieerd met interleukine-17

atopisch eczeem

atopisch eczeem

Chronische plaque psoriasis

Chronische plaque psoriasis

Cutane lupus erythematosus

Cutane lupus erythematosus

Wat is de beschermende rol van interleukine-17 tegen infecties?

De IL-17-familie van cytokines speelt een rol bij de behandeling van ziekteverwekkers.

  • IL-17F, IL-17A en IL-17C zijn belangrijk voor bescherming tegen Staphylococcus aureus (een oorzaak van impetigo) en Candida albicans op epitheliale oppervlakken [5].
  • Therapieën die IL-17A- en IL-17RA-signalen blokkeren, kunnen dat wel verergeren bacteriële en schimmelinfecties [6].

Van dezelfde cytokines is ook gemeld dat ze functies buiten de huid hebben, althans in muizenproeven. IL-17E heeft een beschermende rol in CZS ontsteking en is betrokken bij beschermende reacties tegen parasieten in de darm [7-9].

Infecties beschermd door IL-17

Candida intertrigo

Candida intertrigo

spruw

spruw

Impetigo

Impetigo

Bij welke huidziekten is interleukine-17 betrokken?

Huidziekten waarbij interleukine 17 betrokken is of verondersteld wordt betrokken te zijn, zijn als volgt.

Psoriasis

Psoriasis is een chronisch inflammatoire huidaandoening gekenmerkt door epidermaal hyperplasie.

  • Verhoogde IL-17A- en Th17-gerelateerde cytokines, zoals IL-22 en IL-23, worden aangetroffen bij psoriatische patiënten. platen.
  • De blokkering van IL-17A monoklonaal antistoffen secukinumab en ixekizumab en IL-17RA-targeting antilichaam brodalumab resulteert in duidelijke verbetering en soms volledige eliminatie van psoriasis [10-12].
  • verschillende andere moleculen gericht op de IL-17-familie zijn in klinische ontwikkelen (bijv. bimekizumab, dat zich richt op IL-17A en IL-17F), evenals geneesmiddelen die zich richten op IL-23, dat zich stroomopwaarts van IL-17 bevindt, en signaalmoleculen, die zich stroomafwaarts bevinden [13,14].
Psoriasis

Chronische plaque psoriasis

Chronische plaque psoriasis

Hoofdhuid psoriasis

Hoofdhuid psoriasis

nagel psoriasis

nagel psoriasis

Dermatitis

De rol van IL-17 bij verschillende vormen van dermatitis wordt onderzocht.

  • Serum IL-17A- en F-spiegels zijn verhoogd bij kinderen met atopische dermatitis en correleren met de ernst van de ziekte.
  • IL-17A-expressie in de mRNA het niveau is verhoogd in de huid van patiënten met allergische contactdermatitis als gevolg van nikkel allergie [15].

Atopische dermatitis

Atopische dermatitis

Contactdermatitis met planten

Contactdermatitis met planten

nikkel dermatitis

nikkel dermatitis

Huid kanker

IL-17-signalering is in verband gebracht met de ontwikkeling van huidkanker tijdens chemische carcinogenese in muismodellen.

  • Aangenomen wordt dat dit protumorigene effect van IL-17 optreedt door de bevordering van epitheliale proliferatie enapoptotisch effect van transcriptie factor STAT-3 (signaaltransducer en activator van transcriptie 3), mogelijk na IL-17-geïnduceerde genen zoals IL-6.
  • IL-17A-blokkade kan nuttig zijn bij het beheersen van ten minste enkele kankers [16]. Dit is niet getest bij mensen.
epitheliale huidkanker

Plaveiselcelcarcinoom van de extremiteiten

Plaveiselcelcarcinoom van de extremiteiten

Basaalcelcarcinoom dat de neus aantast.

Basaalcelcarcinoom dat de neus aantast.

orale kanker

orale kanker

Wat zijn de toekomstige richtingen voor het interleukine-17-onderzoek?

de pro-inflammatoir De eigenschappen van IL-17 beschermen tegen infectie. Een goed begrip van de verschillende rollen die IL-17-cytokines spelen, is noodzakelijk om effectieve geneesmiddelen te ontwerpen die verband houden met pathogenese en ontstekingsmechanismen.

  • Onbeperkte IL-17-signalering wordt geassocieerd met immunopathologie, auto-immuunziekte en kankerprogressie.
  • IL-17 remmers blijken waardevol in de controleren van inflammatoire huidziekte.
  • Analyse van de rollen van individuele componenten van de IL-17-route bij infectie en ontsteking is aan de gang.