Interferon-regulerende factor 4-gen

irf4-1__protectwyjqcm90zwn0il0_focusfillwzi5ncwymjisinkildi4xq-9660531-3708530-jpg-4736362

Inhoudsopgave

Invoering

De fysieke kenmerken van haar, huid- en oogkleur, sproeten, melanocytisch nevi en de reactie van de huid op de zon wordt beïnvloed door belangrijk gen polymorfismen.

Blootstelling aan de zon stimuleert het bruinen, waar melanocyten de produceren biopolymeer melanine en breng het over naar keratinocyten.

Welke is de IRF4 gen?

Interferon regulerende factor 4 (IRF4) het gen behoort tot een familie van DNA-Unie eiwitten Ze spelen een belangrijke rol in het immuunsysteem ontwikkelen en functie [1].

IRF4 polymorfismen zijn onafhankelijk geassocieerd met pigmentatie en leeftijdsspecifieke effecten op melanocytose naevus tellen in populaties afkomstig uit Europa [2,3].

een nucleotide polymorfisme (SNP's) binnen intron 4 van IRF4, rs12203592 * C/T, speelt een belangrijke rol bij pigmentatie.

IRF4 is een van de slechts 2 genen, Met tyrosinase (TYR), waarvan bekend is dat het samen met melanocortine 1 de huid, ogen en haren aantast ontvanger (MC1R), sproeten. IRF4 beïnvloedt onafhankelijk het totale aantal naevus in het lichaam [4].

IRF4 voornamelijk uitgedrukt in bloedcellen met sleutelfuncties in lymfoïde, myeloïde Y dendritische cel geslachten en adipocyten. IRF4 Het wordt ook uitgedrukt op melanocyten in naevi en primair melanomen [5,6].

Wat zijn de varianten van IRF4?

Aziatische en Afrikaanse populaties zijn vastgesteld voor voorouderlijke rs12203592 *C allel, wezen monomorfisch. In Europese populaties wordt het rs12203592*T-allel gevonden met een allelfrequentie van ongeveer 17%. Deze allelfrequentie is van 40% in Ierland.

Welke zijn de? IRF4-verwant fenotypes?

Het rs12203592*T-allel was statistisch significant geassocieerd met donkere haarkleur, lichte oogkleur en verminderd vermogen om bruin te worden [2,3,7]. In figuur 1 is de frequentie hiervan weergegeven fenotype door rs12203592 genotype bij 1200 individuen uit het zuidoosten van Queensland. Figuren 2, 3 en 4 demonstreren het fenotype met blauwe ogen en sproeten van IRF4 rs12203592 * Patiënten T/T. IRF4 het is ook een van de weinige genen geweest die verband houden met grijs worden van haar [8].

Fenotype van de individuen

Haar- en oogkleur en bruin

Afbeelding 1. Oogkleur, haarkleur, totale lichaamsnevus-telling en bruiningsvermogen bij 1200 IRF4 rs12203592 C/C-, C/T- en T/T-individuen in de Brisbane Naevus-morfologiestudie. Het IRF4 rs12203592*T/T-genotype vertoont een sterke associatie met blauwe ogen en een verminderde bruiningsreactie.

Blauwe ogen

Afbeelding 2. Klinische beelden van een IRF4 rs12203592*T/T-studiedeelnemer met een voorgeschiedenis van amelanotisch nodulair melanoom.

Lichte huid en sproeten

Afbeelding 3. Klinische beelden van een IRF4 rs12203592*T/T-studiedeelnemer met een voorgeschiedenis van amelanotisch nodulair melanoom.

Lichte huid en fenotype met sproeten

Afbeelding 4. Fenotype van lichte huid en sproeten bij een deelnemer aan een controleonderzoek IRF4 rs12203592 *T/T

Een sterke genotype-voor-leeftijd-interactie voor het totale aantal naevus in het lichaam is ook gemeld voor deze SNP, die ook een voorspeller is van melanoma risico (tabel 1). Vergeleken met rs12203592 * C/C of C/T dragers, homozygoot T / T-individuen hebben hogere naevus-aantallen in de adolescentie, wat omkeert met de leeftijd, zodat volwassenen lagere naevus-aantallen hebben. Het rs12203592*T-allel werd ook in verband gebracht met een verminderd aantal (papulair Y dermaal) melanocytische naevi en verhoogd aantal platte naevi (composiet en junctionele) [3].

De studie van Nevi bij kinderen (SONIC) identificeerde vijf significante associaties (p <0,005) entre IRF4 rs12203592-varianten en het klinische uiterlijk van naevi. SNP's in IRF4 toonde significante associaties met bolvormig patronen [9]. de IRF4 Het rs12203952-polymorfisme was sterk geassocieerd met het aantal naevus (p <0,0001). T allelen, vergeleken met C, zijn geassocieerd met een hoger aantal naevus op elk niveau van blootstelling aan de zon.

Wat zijn de klinische kenmerken van IRF4 varianten?

Tabel 1: Klinisch-pathologische kenmerken en IRF4 fenotype associaties

IRF4 rs12203592*C=83% IRF4 rs12203592*T=17%
Laag aantal naevus bij adolescenten een, e, f Hoog aantal naevus bij adolescenten een, e, f
Hoog aantal volwassen naevus een, e, f Laag aantal volwassen naevus een, e, f
donkere huidskleur seconde lichtere huidskleur seconde
Bruine/donkere oogkleur seconde Blauwe/lichte oogkleur b,g
beter bruinen seconde verminderde bruining seconde
Overgebleven melanoom naevus seconde zonne-melanoom elastose seconde
Melanoom met minor Breslow-dikte C. Melanoom met verhoogde Breslow-dikte C.
Verhoogde overleving bij melanoom met betrekking tot Verminderde overleving bij melanoom met betrekking tot
lager incidentie van nodulair melanoma H Verhoogde incidentie van nodulair melanoom H

Tabel 1: Dragers van rs12203592*T hebben een verminderd aantal naevi met de leeftijd, een eerlijker fenotype en een grotere Breslow-dikte van melanoom met gelegen chronisch UV zon schade.

a (Duffy et al. 2010) [3], b (Gibbs et al. 2016) [7], c (Gibbs et al. 2017) [10], d (Potrony et al. 2017) [11], e ( Kvaskoff et al. 2011) [12], f (Orlow et al. 2015) [9], g (Pena-Chilet et al. 2013) [13], h (Rayer et al. 2019) [16]

Zoals ze zijn IRF4 varianten gediagnosticeerd?

genetisch test voor IRF4 Varianten worden meestal gemaakt voor onderzoeksdoeleinden en forensische analyse van DNA-monsters. [14]. Vanaf 2019 wordt het gehele codeergebied beoordeeld op een Illumina Infinium HumanCoreExome-24 microarray of door bidirectionele Sanger-sequentieanalyse van intron 4.

Doet IRF4 Heeft de aandoening invloed op het beheer van de patiënt?

Mensen die waarschijnlijk dragen IRF4 rs12203592 *T-varianten hebben een fenotype dat een hoog aantal naevus bij adolescenten, een lichtere huid- en oogkleur en een verminderd bruiningsvermogen vertoont. De melanomen van deze patiënten worden vaak geassocieerd met zonne-elastose, verhoogde Breslow-dikte (figuur 3) en verminderde overleving van melanoom.

Bescherming tegen de zon omvat het dragen van zonbeschermende kleding buitenshuis, het regelmatig aanbrengen van zonnebrandcrème en het vermijden van ernstige of frequente zonnebrand.

Mensen die de IRF4 Het variantgen moet worden geadviseerd om huidcontroles te regelen door een getrainde zorgverlener. Onderwijs over zelfonderzoek van de huid moet worden benadrukt verwondingen die de kleur, vorm en structuur vergroten of veranderen. Kennis van de ABCDE's van melanoom kan nuttig zijn; deze kenmerken zijn:

  • Asymmetrie
  • grens onregelmatigheid
  • Kleurvariatie
  • Diameter > 6 mm (groot formaat)
  • Evolutie (verandering).

De voorgestelde toevoeging van "EFG" (Raised, Firm, and Growing for More than a Month) aan het acroniem ABCD helpt bij de klinische evaluatie van laesies. Dit kan met name relevant zijn voor patiënten met IRF4 rs12203592 * T/T-genotype, waarvan de melanomen geassocieerd zijn met een grotere Breslow-dikte [15].