Cutane bijwerkingen van checkpoint-remmers

Wat is een? controle remmer?

Een checkpoint-remmer is een vorm van immunotherapie die wordt gebruikt om te behandelen kanker dat gericht is op de immuunrespons. Versterkt het immuunsysteem door de 'rem' in een geactiveerd immuunsysteem te remmen (cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen 4 [CTLA-4] remmers zoals ipilimumab), of door de remmende immuunexpressie van kankercellen te blokkeren (geprogrammeerde celdood eiwit 1 [PD1]-remmers zoals pembrolizumab en nivolumab, of PD-L1-remmers zoals avelumab). Immuuncheckpoints zijn essentieel om de immuniteit te behouden homeostase het verhogen of remmen van immuunresponsen en het toestaan van tolerantie voor deantigenen [1–4].

Checkpoint-remmers kunnen een breed spectrum aan bijwerkingen veroorzaken omdat ze cytotoxisch CD4+/CD8+ veroorzaken T-cel activering. Meer dan 60% patiënten ontwikkelen gerelateerd aan het immuunsysteem bijwerkingen, die in theorie elk orgaan kan beïnvloeden [1–4].

Wat zijn de bijwerkingen die verband houden met het immuunsysteem?

Immuunsysteemgerelateerde bijwerkingen geassocieerd met checkpoint-remmers zijn onder meer:

• auto immuun huidziekten en slijmvlies toxiciteit (bijv. stomatitis)
• Vermoeidheid
• Infusiegerelateerde reacties
• diarree en colitis
• Hepatitis
• longontsteking
• endocrinopathieën
  • schildklierontsteking
  • hypofysitis
  • Suprarenale insufficiëntie
  • Diabetestype 1.

Andere reacties zijn onder meer:

• Effecten op de nier
  • Scherp nier letsel
  • Nefritis
• Effecten op de exocriene pancreas
  • pancreatitis
• Neurologisch symptoom
  • polyneuritis
  • Aseptisch meningitis
  • Myasthenia gravis
  • Later omkeerbaar encefalopathie syndroom
• hart-en vaatziekte
  • cardiotoxiciteit
  • trombo-embolie
• Hematologisch afwijkingen
  • rode bloedcellen aplasie
  • Neutropenie
  • trombocytopenie
  • Gekocht hemofilie
  • cryoglobulinemie
• Oculair symptoom
  • uveïtis
  • episcleritis
  • Conjunctivitis
• reumatologisch ziekte
  • Artritis
  • Sicca-syndroom
  • vasculitis
• bewegingsapparaat ziekte
  • myositis [1,4].

Welke zijn de? huid bijwerkingen van checkpointremmers?

Bijwerkingen met betrekking tot de huid behoren tot de meest voorkomende immuungerelateerde bijwerkingen als gevolg van checkpoint-remmers, die optreden bij 30 tot 60% van de patiënten. Hieronder worden verschillende presentaties beschreven [5–8].

Dermatitis

De dermatitis begint vaak na de eerste paar behandelingscycli en verergert na elke volgende behandelingscyclus. Vertraagd huiduitslag het kan ook gebeuren.

• de incidentie is 14-24%.
• Wat veroorzaakt jeuk uitslag Het komt voor op de romp en ledematen met spaarzaamheid van het gezicht.

lichenoïde medicijn reactie

Reacties op lichenoïde medicijnen beginnen na enkele weken of maanden behandeling.

• Wat veroorzaakt jeuk platen Ze komen voornamelijk voor op de romp en extremiteiten.

Psoriasis

Psoriasis ontwikkelt zich enkele maanden na de behandeling.

• Het treft vooral patiënten bij wie eerder de diagnose psoriasis is gesteld de nieuwe Psoriasis komt ook voor.
• Het kan zich voordoen als:
  • Nummerplaat psoriasis
  • psoriasis guttata
  • wijd verspreid pustulair psoriasis
  • palmoplantair pustulosis
  • Flexie psoriasis
  • palmoplantaire psoriasis
  • Sebopsoriasis.

littekens

Ernstige en levensbedreigende huidreacties (SCAR's) zijn onder meer:

• Uitgebreid exfoliërend dermatitis
• Stevens-Johnson-syndroom /giftig epidermaal necrolyse (SJS/TEN)
• gegeneraliseerd acuut uitslag pustulose (AGEP)
• drugs overgevoeligheid syndroom
• bulleus pemfigoïd en andere auto-immuun blaarvormende huidziekten.

vitiligo

Vitiligo kan presenteren als gelegen of verlengd gebieden van depigmentatie.

• Vitiligo heeft de neiging zich te presenteren als symmetrisch Y bilateraal witte vlekken.
• Vitiligo-pleisters kunnen littekens of huid omringen metastase.
• Kan doorzetten na stopzetting van de behandeling.

Andere huidaandoeningen die verband houden met checkpoint-remmers zijn:

• acneïform huiduitslag
• acantholithisch huidziekte
• urticaria
• xerose
• lichtgevoeligheid
• dermatomyositis
• alopecia areata
• Sarcoïdose
• Nagel dystrofie
• stomatitis
• herpetiforme dermatitis
• Cutane vasculitis
• Scherp neutrofiel huidziekte.

Welke is de differentiële diagnose voor cutane bijwerkingen van checkpointremmers?

Het kan moeilijk zijn om onderscheid te maken tussen bijwerkingen van immunotherapie en primair Huidziekte. Het is belangrijk om uit te sluiten infectie en nadelige huideffecten van andere medicijnen [3].

Hoe worden huidbijwerkingen van checkpoint-remmers gediagnosticeerd?

De specifieke diagnose kan duidelijk worden gemaakt door een anamnese af te nemen en een zorgvuldig onderzoek uit te voeren.

Mogelijke onderzoeken voor patiënten met huidproblemen met checkpointremmers zijn:

• volledige bloedtelling
• lever functie
• nierfunctie
• tryptase
• immunoglobuline (Ig)E-waarden
• C-reactief eiwit (CRP) als u een infectie vermoedt
• antinucleair antilichaam test, anti-Ro, anti-La, dubbelstrengs DNAen antihistone, als u cutane lupus erythematosus of dermatomyositis vermoedt.

een huid biopsie kan nuttig zijn om verschillende te onderscheiden opruiend huiduitslag.

Wat is de behandeling van dermatitis secundair aan checkpoint-remmers?

Bij het bepalen van de behandeling moet de klinische ernst van een huidprobleem zorgvuldig worden beoordeeld, samen met de impact op de activiteiten van het dagelijks leven. Dermatoloog Voor aanvang van de behandeling dienen informatie en huidbiopten te worden verkregen systemisch corticosteroïden (Wat zijn ze gecontra-indiceerd voor psoriasis en ineffectief voor vitiligo).

Er zijn vier graden van ernst.

Graad 1

Symptomen in graad 1 zijn onder meer:

• Een inflammatoire uitslag die de kwaliteit van leven niet beïnvloedt.
• EEN asymptomatisch Bulleuze dermatose beïnvloedt <10% de la superficie corporal (ASC).

Om deze symptomen te verlichten, gaat u door met immunotherapie, behandelt u de uitslag met vochtinbrengende crèmes en zonnebrandcrème en vermijdt u de huid. irriterende stoffen zoals zeep. Overweeg om licht tot matig vermogen te gebruiken huidig steroïden.

Graad 2

Symptomen in graad 2 zijn onder meer:

• Een inflammatoire uitslag die de kwaliteit van leven beïnvloedt.
• Bulleuze dermatose beïnvloedt BSA 10-30% en beïnvloedt de kwaliteit van leven
• Een LITTEKEN dat BSA 10-30% aantast zonder betrokkenheid van de slijmvliezen.

Om deze symptomen te verlichten, kunt u overwegen te stoppen met immunotherapie totdat de uitslag weer graad 1 is. Behandel de uitslag met vochtinbrengende crèmes en zonnebrandcrème en vermijd huidirriterende stoffen zoals zeep. Overweeg lokale steroïden met een hoge tot zeer hoge potentie of systemische corticosteroïden (bijv. prednison 0,5 tot 1 mg/kg/dag).

3de graad

Symptomen in graad 3 zijn onder meer:

• Een inflammatoire uitslag die niet heeft gereageerd op eerdere interventies.
• Bulleuze dermatose die > 30% BSA aantast, waardoor de zelfzorgactiviteiten van het dagelijks leven worden beperkt.
• LITTEKEN dat van invloed is <10% BSA con afectación de las mucosas.

Overweeg te stoppen met immunotherapie en raadpleeg een dermatoloog. Behandel de uitslag met vochtinbrengende crèmes en zonnebrandcrème en vermijd huidirriterende stoffen zoals zeep. Overweeg lokale steroïden met een hoge tot zeer hoge potentie en systemische corticosteroïden (bijv. Prednison 0,5 tot 1 mg/kg/dag of IV methylprednisolon 1 tot 2 mg/kg/dag met afbouw).

graad 4

Symptomen in graad 4 zijn onder meer:

• Een ondraaglijke of levensbedreigende uitslag die niet onder controle kan worden gehouden met eerdere interventies.
• Bulleuze dermatose met > 30% BSA met vocht- of elektrolytenafwijkingen
• Een LITTEKEN dat > 10-30% BSA treft met slijm- membraanbetrokkenheid of geassocieerd met systemische symptomen of bloedtestafwijkingen.

Immunotherapie wordt aanbevolen om onmiddellijk te worden stopgezet en permanent te worden stopgezet als symptomen van graad 4 optreden, en een dermatoloog moet worden geraadpleegd. Behandel de uitslag met vochtinbrengende crèmes en zonnebrandcrème en vermijd huidirriterende stoffen zoals zeep. Overweeg topische steroïden met een hoge tot zeer hoge potentie. Overweeg 1 tot 2 mg/kg/dag intraveneus methylprednisolon af te bouwen.

Als immunotherapie moet worden gestaakt, hervat deze dan pas als de dosis steroïden is bereikt <10 mg >

Andere mogelijke behandelingen

Andere mogelijke behandelingen voor dermatose secundair aan checkpoint-remmers kunnen zijn:

• Orale antihistaminica voor jeuk (deze zijn effectiever voor netelroos)
• Fototherapie voor lichenoïde reacties en psoriasis
• Topische vitamine D analogen (calcipotriol) voor psoriasis
• Methotrexaat voor dermatitis, lichenoïde reacties en psoriasis
• Hydroxychloroquine voor sarcoïdose of lichenoïde reacties
• Antibiotica voor secundaire verdenking bacterieel infectie
• Immunoglobuline of intraveneus ciclosporine voor SJS/TEN
• Rituximab en omalizumab voor bulleus pemfigoïd of andere bulleuze ziekten.

EEN multidisciplinair Er is een aanpak nodig, met nauwe communicatie tussen oncologen, dermatologenen de patiënt. Behandeling van aan het immuunsysteem gerelateerde immuunreacties lijkt de reactie van de kanker op checkpoint-remmers niet te beïnvloeden. Houd er rekening mee dat verlengd immunosuppressief behandeling verhoogt het risico op opportunistische ziekten infecties.

Wat is de uitkomst van een huidziekte veroorzaakt door een checkpointremmer?

meer cutaan Bijwerkingen Checkpoint-remmers zijn mild (graad 1) en verdwijnen met plaatselijke behandeling. Littekens zijn zeldzaam, maar kunnen levensbedreigend zijn en vereisen mogelijk opname op een intensive care-afdeling.

Huiduitslag als gevolg van immunotherapie kan vaak lang duren om te verdwijnen en kan maanden na het stoppen van immunotherapie aanhouden.