Biologische geneesmiddelen en nieuwe kleine-molecuulbehandelingen, reproductie en psoriasis

Invoering

Psoriasis is een geschubd huid conditie. Als u zwanger bent of zwanger wilt worden en psoriasis heeft, raadpleeg dan uw arts. Dit is vooral belangrijk als u binnen bent systemisch therapie voor psoriasis. Dit artikel bespreekt het gebruik van kleine biologische geneesmiddelen en nieuwe molecuul behandelingen voor psoriasis, zoals apremilast, bij vrouwen tijdens hun reproductieve fase.

Opmerking:

Psoriasis treft veel jonge mensen, dus de noodzaak om zwangerschappen bij psoriasis te plannen is gebruikelijk.
Er zijn verschillende biologische en kleine molecuulmiddelen geregistreerd voor de behandeling van psoriasis (2015).
De veiligheidsinformatie voor biologische producten bij de voortplanting (van conceptie tot zwangerschap en borstvoeding) is beperkt.
Klinische onderzoeken met biologische geneesmiddelen sluiten zwangere patiënten en patiënten die een zwangerschap plannen uit, dus veiligheidsbewijs komt grotendeels uit patiëntenregisters en casusrapporten.

Welke invloed heeft zwangerschap op psoriasis en de behandeling ervan?

Actieve psoriasis wordt gekenmerkt door ontsteking door het lichaam. Het risico voor de foetus van een ongecontroleerde ontsteking moet worden afgewogen tegen het risico van de medicatie.

Psoriasis is onvoorspelbaar tijdens de zwangerschap. De meeste vrouwen ervaren verbetering tijdens de zwangerschap met een opflakkering na de geboorte van hun baby, maar bij sommige vrouwen verergert psoriasis tijdens de zwangerschap.
Psoriasis heeft geen invloed op de kansen om zwanger te worden.
Actieve of onbehandelde psoriasis kan in verband worden gebracht met vroeggeboorte, baby's met een laag geboortegewicht en een miskraam.

Andere gezondheidsproblemen die verband houden met psoriasis kunnen ook de zwangerschap compliceren:

Metabool syndroom (obesitas, hoog cholesterolhoge bloeddruk en een slechte verwerking van suikers) wordt in verband gebracht met vroeggeboorte, baby's met een laag geboortegewicht en de geboorte van grote baby's (met latere geboortecomplicaties).
Depressie houdt verband met baby's met een laag geboortegewicht.
Een hoge alcoholinname door de moeder kan leiden tot het foetaal alcoholsyndroom

Veiligheid van medicijnen tijdens de zwangerschap

Alle medicijnen zijn geclassificeerd op basis van hun veiligheid tijdens de zwangerschap en het risico op schade aan de foetus. De classificatie van geneesmiddelen tijdens de zwangerschap door de Australian Medicines Review Committee is samengevat in Tabel 1.

Tabel 1: Categorisering van medicijnen tijdens de zwangerschap
Categorie	Beschrijving
EEN	Medicijnen die door een groot aantal zwangere vrouwen zijn ingenomen, zonder enige bewezen toename misvormingen of andere schadelijke effecten op de foetus.
B1	Medicijnen die slechts door een beperkt aantal zwangere vrouwen worden ingenomen, zonder dat de frequentie ervan toeneemt misvorming of schadelijke effecten op de foetus. Uit dierstudies is geen bewijs gebleken dat er vaker schade aan de foetus optreedt.
B2	Medicijnen die slechts door een beperkt aantal zwangere vrouwen zijn ingenomen, zonder toename van de frequentie van misvormingen of andere schadelijke effecten op de menselijke foetus. Dierstudies zijn ontoereikend of bestaan niet, maar laten geen verhoogde incidentie van schade aan de foetus zien.
B3	Medicijnen die slechts door een beperkt aantal zwangere vrouwen zijn ingenomen, zonder toename van de frequentie van misvormingen of andere schadelijke effecten op de menselijke foetus. Uit dieronderzoek is gebleken dat er vaker foetale schade voorkomt, waarvan de betekenis bij mensen als onzeker wordt beschouwd.
C.	Geneesmiddelen die, vanwege hun farmacologische effecten, schadelijke effecten hebben veroorzaakt of waarvan wordt vermoed dat ze deze veroorzaken op de menselijke foetus of neonaten zonder misvormingen te veroorzaken. Deze effecten kunnen omkeerbaar zijn.
met betrekking tot	De medicijnen die dit hebben veroorzaakt, zullen naar verwachting voor een toename hebben gezorgd incidentie van menselijke foetale misvormingen of onomkeerbare schade. Deze medicijnen kunnen ook nadelige farmacologische effecten hebben.
X	Medicijnen die een zo hoog risico hebben op blijvende schade aan de foetus, dat ze niet mogen worden gebruikt tijdens de zwangerschap of wanneer zwangerschap mogelijk is.

Hoe veilig zijn biologische geneesmiddelen en medicijnen met kleine moleculen tijdens de zwangerschap?

Het bewijsmateriaal over het gebruik van biologische en kleine molecuulmedicijnen tijdens de zwangerschap en bij het plannen van een zwangerschap is samengevat in Tabel 2.

Tabel 2. Biologisch en klein moleculen voor de behandeling van psoriasis
Medicatie (handelsnaam)	categorie zwangerschap	Mechanisme en route	Halveringstijd	5 halfwaardetijden * (dagen)
biologische agentia
Infliximab (Remicade®)	C.	Anti-TNFaα Chimeer IgG van mens en muis monoklonaal antilichaam intraveneus	10 dagen	50
Adalimumab (Humira®)	C.	Anti-TNFa Recombinant menselijk IgG monoklonaal antilichaam onderhuids	14 dagen	70
Etanercept (Enbrel®)	B2	Anti-TNFa menselijk recombinant TNF-a ontvanger fusie eiwit onderhuids	3 dagen	15
Ustekinumab (Stelara®)	B1	Anti-IL-12/IL-23 Humaan IgG monoklonaal antilichaam onderhuids	21 dagen	105
Secukinumab (Cosentyx®)	C.	Anti-IL17A Humaan IgG monoklonaal antilichaam onderhuids	27 dagen	135
klein molecuul remmer
apremilast (Otezla®)	B3	Anti-PD4 Kleinmoleculaire remmer van a enzym mondeling	9 uren	2

*Over het algemeen worden medicijnen na vijf halfwaardetijden uit het lichaam geëlimineerd.
TNF: tumor necrose factor
ILLINOIS: interleukine
PS: fosfodiësterase

Wordt de vruchtbaarheid beïnvloed door deze middelen?

Het is niet bekend of de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid wordt beïnvloed door biologische medicijnen, aangezien er geen onderzoeken zijn gedaan naar de vruchtbaarheid bij mensen met psoriasis.
Hoge niveaus van TNFα bij mannen kunnen de spermafunctie verminderen; anti-TNFα-medicatie kan de spermafunctie verbeteren.
Anti-TNFα-medicijnen in artritis Ze lijken de functie of kwaliteit van het sperma niet negatief te beïnvloeden.
Individuele rapporten geven aan dat er geen vertraging in de conceptie optreedt bij mannen en vrouwen die met biologische geneesmiddelen worden behandeld.
Er is minder bekend over de effecten van ustekinumab, secukinumab en apremilast op de vruchtbaarheid bij mensen, omdat deze relatief nieuw zijn in vergelijking met anti-TNFα-medicijnen.

Conclusies:

Een conservatieve benadering is het staken van biologische medicijnen en medicijnen met kleine moleculen bij vrouwen ten minste vijf halfwaardetijden vóór de conceptie (zie Tabel 2).
Anti-TNFα-medicijnen kunnen veilig worden gebruikt bij potentiële ouders.

Zijn deze medicijnen schadelijk tijdens de zwangerschap?

Biologische geneesmiddelen en medicijnen met kleine moleculen worden niet routinematig aanbevolen tijdens de zwangerschap, omdat ze niet voldoende zijn onderzocht; Ze mogen alleen worden overwogen als het potentiële voordeel groter is dan het risico. Daarom worden anticonceptiemaatregelen aanbevolen tijdens biologische behandeling en behandeling met apremilast en gedurende ten minste vijf daaropvolgende halfwaardetijden.

Omdat TNFα remmers worden al meer dan 10 jaar gebruikt voor de behandeling opruiend darmziekten en artritis, is er meer zwangerschapservaring met deze medicijnen vergeleken met nieuwere middelen.
Apremilast was dat niet teratogeen bij dierstudies.
De frequentie van aangeboren misvormingen zijn niet groter bij vrouwen die worden behandeld met biologische medicijnen dan bij de algemene bevolking.
immunoglobuline Type G (IgG) antistoffen passeren de placenta tijdens het derde trimester (week 24-36 van de zwangerschap), wanneer biologische medicatie a. kan bereiken en beïnvloeden ontwikkelen foetus.
Als de behandeling tijdens de zwangerschap wordt voortgezet, kunt u het beste vóór de 23e week van de zwangerschap met biologische geneesmiddelen en apremilast stoppen. zwangerschap.

Conclusies:

Tijdens de zwangerschap wordt geen enkel biologisch agens aanbevolen.
Psoriasis kan tijdens de zwangerschap worden behandeld met huidig middelen, UVB-fototherapie en orale cyclosporine.
Biologische geneesmiddelen kunnen tijdens de zwangerschap worden overwogen als het risico van de behandeling kleiner is dan het risico van het stoppen van de behandeling.
Het psychologische en fysieke welzijn van de moeder is van cruciaal belang.
Als biologische behandelingen tijdens de zwangerschap worden voortgezet, moet de moeder ervan op de hoogte worden gesteld dat het immuunsysteem van de baby tijdens de eerste levensmaanden onderdrukt kan worden.

Moeten levende vaccins worden vermeden?

Baby's waarvan de moeders worden behandeld met een biologisch geneesmiddel lopen mogelijk een hoger risico infectie. Het is heel belangrijk dat levende vaccins (levende polio, waterpokken/waterpokken, geel koorts) worden bij deze jonge kinderen vermeden. Zie immunisatie in immunosuppressie dermatologie patiënten.

Infliximab: Vermijd levende vaccins bij zuigelingen gedurende ten minste 6 maanden vanaf de geboorte.
Adalimumab: Vermijd levende vaccins bij zuigelingen gedurende 5 maanden na de laatste dosis van de moeder.
Etanercept: Vermijd levende vaccins bij zuigelingen gedurende 16 weken na de laatste dosis van de moeder.
Ustekinumab: Er zijn geen aanbevelingen voor vaccinatie met levend virus voor een blootgesteld kind
Secukinumab: Vermijd levende vaccins bij zuigelingen gedurende 16 weken na de laatste dosis van de moeder.
Apremilast: er zijn geen aanbevelingen met betrekking tot vaccinatie met levend virus voor een blootgesteld kind

Kunnen biologische geneesmiddelen worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding?

Het is niet bekend of biologische geneesmiddelen in de moedermelk worden uitgescheiden of via de darmen door de baby worden opgenomen.

Etanercept is in lage concentraties aangetroffen in de moedermelk van behandelde moeders, maar is niet aangetroffen in het bloed van het kind.
Apremilast is aangetroffen in de melk van behandelde dieren.
Baby's die borstvoeding geven van moeders die biologische geneesmiddelen gebruiken, hebben geen bijwerkingen ondervonden.
Er moet rekening worden gehouden met de halfwaardetijd van het geneesmiddel (Tabel 2) bij de beslissing hoe lang na de laatste dosis borstvoeding moet worden gegeven.

Conclusies:

Biologische geneesmiddelen en apremilast worden niet aanbevolen bij moeders die borstvoeding geven.
Bij de keuze om te stoppen met borstvoeding of medicatie moet rekening worden gehouden met het belang van het voortzetten van de medicatie voor de moeder en de voordelen van borstvoeding voor moeder en kind.

Door Nieuw-Zeeland goedgekeurde factsheets zijn de officiële informatiebron voor geneesmiddelen op recept, inclusief goedgekeurde toepassingen en informatie over risico's. Zie de individuele Nieuw-Zeelandse factsheet op: Medsafe-website.

Als u niet in Nieuw-Zeeland woont, raden we u aan contact op te nemen met uw nationale instantie voor de goedkeuring van geneesmiddelen voor meer informatie over geneesmiddelen (bijvoorbeeld de Australische Therapeutic Goods Administration en de Amerikaanse Food and Drug Administration) of een nationaal of door de staat goedgekeurd formulier (bijvoorbeeld de Nieuw-Zeeland formulier Y Nieuw-Zeelands formulier voor kinderen en de Britse nationale vorm Y Brits nationaal formulier voor kinderen).