{"id":7686,"date":"2020-11-14T12:41:39","date_gmt":"2020-11-14T12:41:39","guid":{"rendered":"https:\/\/dermatly.com\/deficiencia-del-antagonista-del-receptor-de-interleucina-1\/"},"modified":"2026-03-10T16:18:40","modified_gmt":"2026-03-10T16:18:40","slug":"deficit-di-interleuchina-1-recettore-antagonista","status":"publish","type":"glossary","link":"https:\/\/dermatly.com\/it\/deficiencia-del-antagonista-del-receptor-de-interleucina-1\/","title":{"rendered":"Deficit dell'antagonista del recettore dell'interleuchina-1"},"content":{"rendered":"<section class=\"textBlock\">\n<h1>Deficiencia del Antagonista del Receptor de Interleucina-1 (DIRA): Conceptos Clave<\/h1>\n<h2>\u00bfQu\u00e9 es la Deficiencia del Antagonista del Receptor de Interleucina-1 (DIRA)?<\/h2>\n<p>La deficiencia del antagonista del receptor de interleucina-1 (DIRA), identificada con el MIM 612852, constituye un <span class=\"term\" data-term-id=\"558\">gen\u00e9tico<\/span> <span class=\"term\" data-term-id=\"1251\">autoinflamatorio<\/span> <span class=\"term\" data-term-id=\"350\">s\u00edndrome<\/span> que se manifiesta t\u00edpicamente durante los primeros d\u00edas de vida del reci\u00e9n nacido. La reacci\u00f3n <span class=\"term\" data-term-id=\"490\">inflamatoria<\/span> desencadenada es habitualmente severa, imitando un cuadro de <span class=\"term\" data-term-id=\"145\">infecci\u00f3n<\/span> sist\u00e9mica <span class=\"term\" data-term-id=\"349\">aguda<\/span> grave o, incluso, una osteomielitis. Un diagn\u00f3stico temprano permite iniciar el tratamiento con anakinra, un medicamento biol\u00f3gico, lo cual es fundamental para evitar la mortalidad por insuficiencia multiorg\u00e1nica.<\/p>\n<h2>Poblaci\u00f3n Afectada y Epidemiolog\u00eda de la DIRA<\/h2>\n<p>Hasta la fecha, la DIRA se ha diagnosticado en un n\u00famero extremadamente limitado de pacientes pedi\u00e1tricos. Su presentaci\u00f3n es al momento del nacimiento o poco despu\u00e9s. Se han documentado familias afectadas con or\u00edgenes en Puerto Rico, Terranova (Canad\u00e1), los Pa\u00edses Bajos y el L\u00edbano.<\/p>\n<p>La DIRA es un trastorno gen\u00e9tico <span class=\"term\" data-term-id=\"828\">autos\u00f3mico<\/span> recesivo. Esto significa que, si ambos padres son <span class=\"term\" data-term-id=\"1905\">portadores<\/span> de la mutaci\u00f3n, cada hijo concebido tiene un 25% de probabilidad de heredar y desarrollar la DIRA.<\/p>\n<h3>Biolog\u00eda Molecular y Fundamentos Gen\u00e9ticos de la DIRA<\/h3>\n<p>La etiolog\u00eda de la DIRA radica en <span class=\"term\" data-term-id=\"779\">homocigoto<\/span> punto <span class=\"term\" data-term-id=\"871\">mutaciones<\/span> localizadas en el <span class=\"term\" data-term-id=\"774\">gen<\/span> IL1RN (ubicado en la regi\u00f3n 2q14.2), o bien, por una deleci\u00f3n gen\u00f3mica extensa que involucra este gen y otros miembros de la familia IL en el <span class=\"term\" data-term-id=\"1271\">cromosoma<\/span> 2. Es notable observar que la misma alteraci\u00f3n <span class=\"term\" data-term-id=\"870\">mutaci\u00f3n<\/span> se identifica consistentemente en pacientes provenientes de una regi\u00f3n geogr\u00e1fica espec\u00edfica, sugiriendo la existencia de un efecto fundador particular en cada \u00e1rea end\u00e9mica. Llama la atenci\u00f3n que estudios poblacionales de <span class=\"term\" data-term-id=\"2005\">control S<\/span> en estas mismas regiones revelaron tasas de portadores de la mutaci\u00f3n del 0.2% en Terranova y un 1.3% en Puerto Rico. Cuando estas mutaciones se presentan en estado homocigoto, resultan en la total ausencia de la <span class=\"term\" data-term-id=\"2224\">prote\u00edna<\/span> antagonista funcional del receptor de interleucina-1. Con esta prote\u00edna ausente, la interleucina-1 ejerce efectos sin oposici\u00f3n en su receptor, promoviendo una activaci\u00f3n potente de las cascadas inflamatorias.<\/p>\n<div id=\"square-placement-country-holder\" class=\"country-dependent advert\">\n<div class=\"box-placement square-placement\">\n<div class=\"advert__frame\">\n                        <!-- \/340621630\/dermnet_mobile_afterfirstsection_300x250 --><\/p>\n<div style=\"display: none;\" id=\"hidden-div-gpt-ad-1484122037505-8\" class=\"[ js-hideable ]\"><\/div>\n<p><script>\n    if (ads_screenwidth < 780 ) {\n        var inline = document.createElement(\"div\");\n        var ad = document.createElement(\"div\");\n\n        ad.id = 'div-gpt-ad-1484122037505-8';\n        ad.style.height=\"250px\";\n        ad.style.width=\"300px;\";\n\n        inline.appendChild(ad);\n        inline.className = \"inline\";\n        var placeholder = document.getElementById(\"hidden-div-gpt-ad-1484122037505-8\");\n        placeholder.parentNode.replaceChild(inline, placeholder);\n        (function () {\n            googletag.cmd.push(function () {\n                googletag.display('div-gpt-ad-1484122037505-8');\n            });\n        })();\n    }\n<\/script>\n                    <\/div>\n<\/p><\/div>\n<\/p><\/div>\n<h2>Manifestaciones Cl\u00ednicas Distintivas de la DIRA<\/h2>\n<p>Las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas que definen este s\u00edndrome se manifiestan al nacer o en los primeros d\u00edas postnatales, impulsadas por cambios inflamatorios primarios en la piel y el tejido \u00f3seo, a pesar de la ausencia de <span class=\"term\" data-term-id=\"1176\">fiebre<\/span>.<\/p>\n<p>Durante los primeros d\u00edas de vida, el cuadro cl\u00ednico suele incluir los siguientes hallazgos de presentaci\u00f3n:<\/p>\n<ul>\n<li>Sufrimiento fetal<\/li>\n<li><span class=\"term\" data-term-id=\"792\">Pustuloso<\/span> <span class=\"term\" data-term-id=\"255\">erupci\u00f3n<\/span> cut\u00e1nea<\/li>\n<li><span class=\"term\" data-term-id=\"2115\">Lesiones<\/span> orales<\/li>\n<li>Artritis o inflamaci\u00f3n articular<\/li>\n<li>Dolor asociado al movimiento<\/li>\n<li>Agrandamiento de h\u00edgado y bazo (<span class=\"term\" data-term-id=\"1047\">hepatoesplenomegalia<\/span>)<\/li>\n<\/ul>\n<p>En la totalidad de los ni\u00f1os afectados se observa el desarrollo de una erupci\u00f3n pustulosa. Esta manifestaci\u00f3n puede variar desde la presencia de <span class=\"term\" data-term-id=\"66\">discretas<\/span> p\u00fastulas que resultan negativas en cultivos, hasta un <span class=\"term\" data-term-id=\"704\">erupci\u00f3n<\/span> pustulosa <span class=\"term\" data-term-id=\"308\">generalizada<\/span> y mucho m\u00e1s grave.<\/p>\n<p>La identificaci\u00f3n temprana de estos signos cl\u00ednicos es crucial, ya que la DIRA requiere una intervenci\u00f3n terap\u00e9utica inmediata para modular la respuesta inflamatoria descontrolada y salvaguardar la vida del paciente.<\/p>\n<\/section>\n<p>puede parecerse a la psoriasis pustulosa generalizada.<\/p>\n<p>Asimismo, las manifestaciones en las superficies mucosas incluyeron:<\/p>\n<ul>\n<li>Cambios generalizados similares a la <span class=\"term\" data-term-id=\"398\">ictiosis<\/span><\/li>\n<li>Alteraciones en las <span class=\"term\" data-term-id=\"2154\">u\u00f1as<\/span>, presentando <span class=\"term\" data-term-id=\"233\">pitting<\/span> (punteado) y separaci\u00f3n de la u\u00f1a del lecho ungueal, similar a la onicopat\u00eda psori\u00e1sica<\/li>\n<li><span class=\"term\" data-term-id=\"272\">Estomatitis<\/span>, con potencial formaci\u00f3n de ampollas<\/li>\n<li><span class=\"term\" data-term-id=\"1279\">\u00dalceras<\/span> bucales<\/li>\n<li><span class=\"term\" data-term-id=\"1898\">Conjuntivitis<\/span> (dolor ocular)<\/li>\n<li><span class=\"term\" data-term-id=\"1626\">Pioderma<\/span> gangrenoso (reportado en un caso)<\/li>\n<\/ul>\n<p>Todos los ni\u00f1os afectados desarrollan <span class=\"term\" data-term-id=\"148\">inflamaci\u00f3n<\/span> \u00f3sea, lo que resulta en movimientos dolorosos e hinchaz\u00f3n articular. Los hallazgos en las radiograf\u00edas son distintivos de la condici\u00f3n.<\/p>\n<p>Otras caracter\u00edsticas observadas en casos individuales incluyen:<\/p>\n<ul>\n<li>Inflamaci\u00f3n de los <span class=\"term\" data-term-id=\"953\">vasos sangu\u00edneos<\/span> cerebrales (<span class=\"term\" data-term-id=\"1568\">vasculitis<\/span> <span class=\"term\" data-term-id=\"1091\">cerebral<\/span>)<\/li>\n<li><span class=\"term\" data-term-id=\"1009\">Hemosiderosis<\/span> <span class=\"term\" data-term-id=\"1893\">pulmonar<\/span> (dep\u00f3sito de hierro en los pulmones) con <span class=\"term\" data-term-id=\"1759\">progresiva<\/span> <span class=\"term\" data-term-id=\"102\">fibrosis<\/span> <span class=\"term\" data-term-id=\"750\">intersticial<\/span> (cicatrizaci\u00f3n)<\/li>\n<li><span class=\"term\" data-term-id=\"1101\">Hipoton\u00eda<\/span> (tono muscular disminuido)<\/li>\n<li>Fallo en el desarrollo o crecimiento<\/li>\n<\/ul>\n<p>Es importante notar que la fiebre alta no se considera una caracter\u00edstica t\u00edpica en esta enfermedad.<\/p>\n<p>Si la Dermatitis Inflamatoria Resistente a Antibi\u00f3ticos (DIRA) no se trata, puede progresar a insuficiencia multiorg\u00e1nica y resultar en la muerte durante la infancia.<\/p>\n<h2>Hallazgos Clave en el Diagn\u00f3stico de DIRA<\/h2>\n<p>Las caracter\u00edsticas iniciales de DIRA a menudo sugieren una infecci\u00f3n sist\u00e9mica grave y aguda, como <span class=\"term\" data-term-id=\"1195\">sepsis neonatal<\/span> y\/o infecci\u00f3n \u00f3sea (<span class=\"term\" data-term-id=\"1054\">osteomielitis<\/span>). Sin embargo, las investigaciones microbiol\u00f3gicas para descartar infecci\u00f3n suelen resultar negativas.<\/p>\n<p>A continuaci\u00f3n, se detallan los resultados de las pruebas diagn\u00f3sticas clave:<\/p>\n<figure>\n<table>\n<caption class=\"borders\">Pruebas \u00datiles en el Diagn\u00f3stico de DIRA<\/caption>\n<tbody>\n<tr>\n<td>An\u00e1lisis de sangre<\/td>\n<td>\n<ul>\n<li>Velocidad de sedimentaci\u00f3n <span class=\"term\" data-term-id=\"692\">eritrocitaria<\/span> aumentada (<span class=\"term\" data-term-id=\"1114\">VSG<\/span>)<\/li>\n<li>Aumento de la <span class=\"term\" data-term-id=\"946\">Prote\u00edna C-reactiva<\/span> (<span class=\"term\" data-term-id=\"947\">PCR<\/span>)<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td><span class=\"term\" data-term-id=\"24\">Biopsia<\/span> de piel<\/td>\n<td>\n<ul>\n<li>P\u00fastulas <span class=\"term\" data-term-id=\"443\">neutrof\u00edlicas<\/span> <span class=\"term\" data-term-id=\"846\">epid\u00e9rmicas<\/span><\/li>\n<li>Formaci\u00f3n de <span class=\"term\" data-term-id=\"251\">p\u00fastulas<\/span> a lo largo de los <span class=\"term\" data-term-id=\"1301\">fol\u00edculos<\/span> <span class=\"term\" data-term-id=\"122\">pilosos<\/span><\/li>\n<li><span class=\"term\" data-term-id=\"2\">Acantosis<\/span> epid\u00e9rmica (engrosamiento de la piel)<\/li>\n<li><span class=\"term\" data-term-id=\"610\">Hiperqueratosis<\/span> (<span class=\"term\" data-term-id=\"384\">descamaci\u00f3n<\/span>)<\/li>\n<li>Infiltrado <span class=\"term\" data-term-id=\"541\">denso<\/span> de <span class=\"term\" data-term-id=\"441\">neutr\u00f3filos<\/span> en la <span class=\"term\" data-term-id=\"61\">dermis<\/span><\/li>\n<li>Formaci\u00f3n de co\u00e1gulos (<span class=\"term\" data-term-id=\"769\">trombosis<\/span>) en los vasos sangu\u00edneos (observado en un ni\u00f1o)<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Rayos X<\/td>\n<td>\n<ul>\n<li>Abotagamiento en forma de globo de los extremos costales (observado en todos los ni\u00f1os)<\/li>\n<li>Elevaci\u00f3n peri\u00f3stica a lo largo de m\u00faltiples huesos largos<\/li>\n<li>Osificaci\u00f3n heterot\u00f3pica alrededor de la cadera<\/li>\n<li>Lesiones osteol\u00edticas multifocales (con potencial para causar fractura por aplastamiento vertebral)<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Biopsia de hueso<\/td>\n<td>\n<ul>\n<li>Osteomielitis <span class=\"term\" data-term-id=\"1182\">purulenta<\/span>, pero sin <span class=\"term\" data-term-id=\"883\">organismos<\/span> infecciosos<\/li>\n<li>Fibrosis<\/li>\n<li><span class=\"term\" data-term-id=\"260\">Esclerosis<\/span><\/li>\n<li>Vasculitis en la grasa <span class=\"term\" data-term-id=\"1351\">adyacente<\/span> y el <span class=\"term\" data-term-id=\"43\">tejido conectivo<\/span><\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td><span class=\"term\" data-term-id=\"1116\">Resonancia Magn\u00e9tica<\/span> Cerebral<\/td>\n<td>\n<ul>\n<li>Evidencia de vasculitis \/ <span class=\"term\" data-term-id=\"595\">vasculopat\u00eda<\/span> (Observado en un ni\u00f1o)<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>An\u00e1lisis de <span class=\"term\" data-term-id=\"1296\">ADN<\/span><\/td>\n<td>\n<ul>\n<li>Detecci\u00f3n de mutaciones puntuales<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/figure>\n<p>El diagn\u00f3stico de DIRA se establece fundamentalmente al descartar infecciones mientras se confirman estos hallazgos inflamatorios y patognom\u00f3nicos, especialmente las anomal\u00edas \u00f3seas y cut\u00e1neas caracter\u00edsticas, junto con la identificaci\u00f3n gen\u00e9tica cuando es posible.<\/p>\n<table>\n<tbody>\n<tr>\n<td>\n<ul>\n<li>Una gran deleci\u00f3n gen\u00f3mica que afecta al gen *IL1RN*, lo que lleva a la ausencia de un antagonista funcional del receptor de interleucina-1.<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<h2>Manejo Terap\u00e9utico de DIRA<\/h2>\n<p>El tratamiento para la Dermatosis Inflamatoria Inducida por Interleucina-1 Ra\u00edz (DIRA) es altamente efectivo utilizando anakinra. Este agente biol\u00f3gico es una forma recombinante del antagonista del receptor de interleucina-1, precisamente la prote\u00edna que estos pacientes no pueden producir. Cabe destacar que, cuando la DIRA fue descrita por primera vez con detalle, *anakinra* se estaba autorizando para tratar la <span class=\"term\" data-term-id=\"1578\">artritis reumatoide<\/span>.<\/p>\n<p>La administraci\u00f3n <span class=\"term\" data-term-id=\"900\">subcut\u00e1nea<\/span> diaria de anakinra logra reemplazar la prote\u00edna deficiente y produce respuestas excelentes, especialmente en pacientes que presentan mutaciones puntuales. En la serie de casos iniciales documentados, se observ\u00f3 una resoluci\u00f3n completa y r\u00e1pida de los signos y s\u00edntomas de la enfermedad. Las anomal\u00edas cut\u00e1neas mejoraron en pocos d\u00edas, y las radiograf\u00edas \u00f3seas se normalizaron en el transcurso de meses. Paralelamente, los marcadores inflamatorios en la sangre tambi\u00e9n retornaron a niveles normales. Sin embargo, la respuesta fue menos contundente en los ni\u00f1os afectados por la gran deleci\u00f3n gen\u00f3mica, ya que sus marcadores sangu\u00edneos no alcanzaron la normalidad completa.<\/p>\n<p>La dosis inicial de anakinra se estableci\u00f3 en 1 mg\/kg\/d\u00eda, ajust\u00e1ndose al alza en incrementos de 0.5 mg\/kg\/d\u00eda hasta alcanzar la respuesta terap\u00e9utica deseada. Se ha demostrado que la remisi\u00f3n de los s\u00edntomas es duradera; sin embargo, el deterioro cl\u00ednico se produce r\u00e1pidamente (dentro de las 36 horas) si se interrumpe el tratamiento. Por lo tanto, el manejo de la DIRA requiere una terapia continua y de por vida. Un efecto adverso frecuente son las reacciones locales en el sitio de inyecci\u00f3n (como enrojecimiento, picaz\u00f3n o hinchaz\u00f3n), pero, en general, el tratamiento es bien tolerado. Se requiere un seguimiento a largo plazo, ya que a\u00fan no se dispone de datos extensos sobre la evoluci\u00f3n cr\u00f3nica.<\/p>\n<p>Es fundamental mencionar que, en pa\u00edses como Nueva Zelanda, anakinra no est\u00e1 registrada ni cubierta por subsidios p\u00fablicos. En otras jurisdicciones, incluidas EE. UU. y Europa, su indicaci\u00f3n formal registrada sigue siendo la artritis reumatoide.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Deficiencia del Antagonista del Receptor de Interleucina-1 (DIRA): Conceptos Clave \u00bfQu\u00e9 es la Deficiencia del Antagonista del Receptor de Interleucina-1 (DIRA)? La deficiencia del antagonista del receptor de interleucina-1 (DIRA), identificada con el MIM 612852, constituye un gen\u00e9tico autoinflamatorio s\u00edndrome que se manifiesta t\u00edpicamente durante los primeros d\u00edas de vida del reci\u00e9n nacido. 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