{"id":6592,"date":"2020-11-13T13:12:59","date_gmt":"2020-11-13T13:12:59","guid":{"rendered":"https:\/\/dermatly.com\/cobimetinib\/"},"modified":"2026-03-10T14:59:42","modified_gmt":"2026-03-10T14:59:42","slug":"cobimetinib","status":"publish","type":"glossary","link":"https:\/\/dermatly.com\/it\/cobimetinib\/","title":{"rendered":"Cobimetinib"},"content":{"rendered":"<section class=\"textBlock\">\n<h1>Che cos'\u00e8 Cobimetinib (Cotellic\u2122)?<\/h1>\n<p>Cobimetinib, commercializzato come Cotellic\u2122, \u00e8 un farmaco su prescrizione sviluppato da Genentech Inc. in California, USA. Questo farmaco \u00e8 somministrato specificamente in combinazione con vemurafenib per trattare i pazienti diagnosticati con <span class=\"term\" data-term-id=\"1670\">melanoma<\/span>.<\/p>\n<p>L'approvazione normativa per Cobimetinib \u00e8 stata concessa dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti (FDA) nel 2015. Successivamente, nell'aprile 2017, Medsafe ne ha approvato l'uso per il trattamento del melanoma in Nuova Zelanda.<\/p>\n<section class=\"textBlock imageLinkBlockTitle\">\n<h2 class=\"colour--primary\">Immagini illustrative sul Melanoma Metastatico<\/h2>\n<\/section>\n<section class=\"imageLinkBlock\">\n<div class=\"flex\">\n<figure class=\"imageLinkBlock__item__image\">\n                <img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/dermatly.com\/wp-content\/uploads\/2020\/11\/metastatic-melanoma-01__ProtectWyJQcm90ZWN0Il0_FocusFillWzI5NCwyMjIsIngiLDFd.JPG\" alt=\"Immagini che rappresentano un caso di Melanoma metastatico\"><figcaption class=\"p-small\">Melanoma metastatico<\/figcaption><\/figure>\n<figure class=\"imageLinkBlock__item__image\">\n                <img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/dermatly.com\/wp-content\/uploads\/2020\/11\/metastatic-melanoma-02__ProtectWyJQcm90ZWN0Il0_FocusFillWzI5NCwyMjIsIngiLDFd.JPG\" alt=\"Immagini che rappresentano un caso di Melanoma metastatico\"><figcaption class=\"p-small\">Melanoma metastatico<\/figcaption><\/figure>\n<figure class=\"imageLinkBlock__item__image\">\n                <img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/dermatly.com\/wp-content\/uploads\/2020\/11\/metastatic-melanoma-03__ProtectWyJQcm90ZWN0Il0_FocusFillWzI5NCwyMjIsIngiLDFd.JPG\" alt=\"Immagini che rappresentano un caso di Melanoma metastatico\"><figcaption class=\"p-small\">Melanoma metastatico<\/figcaption><\/figure>\n<\/p><\/div>\n<\/section>\n<div class=\"clearfix imageLinkBlock\"><\/div>\n<h2>Indicazioni di Cobimetinib nel Trattamento del Melanoma<\/h2>\n<p>Cobimetinib \u00e8 prescritto solo in combinazione con vemurafenib per pazienti con melanoma <span class=\"term\" data-term-id=\"2461\">non resecabile<\/span> o <span class=\"term\" data-term-id=\"1000\">melanoma<\/span>. Ci\u00f2 si riferisce ai casi in cui il tumore <span class=\"term\" data-term-id=\"30\">cancro<\/span> si \u00e8 gi\u00e0 diffuso ad altre aree del corpo e non pu\u00f2 essere rimosso chirurgicamente. Un requisito indispensabile per iniziare questo trattamento \u00e8 la conferma, tramite l'analisi dei campioni tumorali, <span class=\"term\" data-term-id=\"289\">tumore<\/span>, di un'anomalia genetica specifica: la <span class=\"term\" data-term-id=\"774\">mutazione<\/span> del gene <span class=\"term\" data-term-id=\"1085\">inibitori di<\/span>, sia V600E che V600K.<\/p>\n<p>\u00c8 fondamentale sottolineare che Cobimetinib non \u00e8 indicato per i pazienti il cui melanoma presenta un'espressione normale o wild-type del gene <em>inibitori di<\/em>, poich\u00e9 il suo meccanismo d'azione richiede la presenza di tale mutazione.<\/p>\n<h2>Meccanismo d'Azione: Come Funziona Cobimetinib?<\/h2>\n<p>Cobimetinib agisce come un <span class=\"term\" data-term-id=\"1852\">Negli stadi iniziali o lievi della psoriasi, la strategia terapeutica si concentra rigorosamente su agenti di applicazione topica. La scelta specifica del trattamento dipender\u00e0 da fattori come la zona anatomica interessata, l'estensione generalizzata delle lesioni cutanee e la gravit\u00e0 osservata.<\/span> a piccole molecole progettato per bloccare l'attivit\u00e0 dell'enzima <span class=\"term\" data-term-id=\"2139\">dell'<\/span> <span class=\"term\" data-term-id=\"2311\">MEK<\/span>. Questo enzima \u00e8 un componente chiave all'interno della cascata chinasica nota come via della proteina chinasi attivata dai mitogeni (<span class=\"term\" data-term-id=\"2224\">MAPK<\/span>).<\/p>\n<p>In molti pazienti con melanoma <span class=\"term\" data-term-id=\"176\">maligno<\/span>, i componenti della via MAPK, in particolare l'isoforma <em>inibitori di<\/em> del gene *RAF*, presentano <span class=\"term\" data-term-id=\"871\">mutazioni<\/span>. Queste alterazioni genetiche provocano un'attivazione costante di queste vie di segnalazione cellulare, che guida lo sviluppo e la progressione del cancro.<\/p>\n<p>Il regime combinato utilizza sia Cobimetinib che vemurafenib per colpire due chinasi diverse all'interno della via MAPK. I risultati degli studi clinici hanno dimostrato che questa terapia combinata si traduce in un miglioramento significativo della sopravvivenza nei pazienti con melanoma che portano la mutazione V600 del gene <em>inibitori di<\/em>.<\/p>\n<h2>Linee Guida per la Somministrazione e il Dosaggio di Cobimetinib<\/h2>\n<h3>Dose Terapeutica Raccomandata<\/h3>\n<p>Cobimetinib \u00e8 disponibile in compresse da 20 mg con il marchio Cotellic. La somministrazione segue uno schema di dosaggio ciclico specifico:<\/p>\n<ul>\n<li>La dose raccomandata consiste nell'assumere 60 mg una volta al giorno per i primi 21 giorni di ogni ciclo di trattamento. Questo regime viene mantenuto fino a quando non si osserva la progressione della malattia o fino a quando il paziente non manifesta una <span class=\"term\" data-term-id=\"1160\">tossicit\u00e0<\/span> che risulti intollerabile.<\/li>\n<li>Cobimetinib pu\u00f2 essere somministrato con o senza cibo, offrendo flessibilit\u00e0 nell'assunzione.<\/li>\n<li>In caso di dimenticanza di una dose o se si verificano episodi di vomito immediatamente dopo l'assunzione della dose, il paziente deve riprendere la somministrazione secondo il programma successivo senza compensare la dose dimenticata.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Parallelamente, si deve somministrare Vemurafenib (ZELBORAF\u2122) ogni 12 ore, tutti i giorni del ciclo di 28 giorni (senza interruzione). Se si dimentica una dose di vemurafenib, questa deve essere assunta non appena se ne ricorda, a meno che non manchino meno di 4 ore alla dose successiva prevista, nel qual caso la dose dimenticata deve essere omessa.<\/p>\n<p>Assicurare la corretta aderenza a questi regimi di dosaggio combinato \u00e8 essenziale per ottimizzare i risultati nel trattamento del melanoma BRAF-positivo.<\/p>\n<\/section>\n<section>\n<h2>Uso di Cobimetinib in Popolazioni Specifiche<\/h2>\n<h3>Donne in Gravidanza<\/h3>\n<p>Non sono disponibili dati clinici sull'uso di cobimetinib in donne in gravidanza che consentano di valutare il rischio associato di difetti congeniti o aborto spontaneo. Tuttavia, sulla base dei risultati degli studi di riproduzione animale e del meccanismo d'azione del farmaco, cobimetinib potrebbe causare danno fetale. Pertanto, \u00e8 fondamentale avvertire le donne in gravidanza del potenziale rischio per il feto.<\/p>\n<h3>Donne in Allattamento<\/h3>\n<p>Esiste assenza di informazioni sull'escrezione di cobimetinib nel latte materno o sui suoi effetti successivi sul lattante. Quando si prescrive cobimetinib a una madre che allatta, \u00e8 necessario effettuare una attenta valutazione rischio-beneficio. Si consiglia vivamente alle donne che ricevono cobimetinib di evitare l'allattamento durante il trattamento e fino a due settimane dopo la somministrazione dell'ultima dose.<\/p>\n<h3>Popolazione Pediatrica<\/h3>\n<p>La sicurezza e l'efficacia di cobimetinib non sono state valutate nella popolazione pediatrica.<\/p>\n<h3>Pazienti in Et\u00e0 Riproduttiva (Uomini e Donne)<\/h3>\n<p>Le pazienti in et\u00e0 fertile devono essere istruite a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante l'assunzione di cobimetinib e per un periodo di due settimane successivo all'ultima dose. Gli studi sugli animali suggeriscono che cobimetinib pu\u00f2 avere il potenziale di ridurre la fertilit\u00e0 sia negli uomini che nelle donne in et\u00e0 riproduttiva.<\/p>\n<h3>Pazienti Anziani<\/h3>\n<p>Gli studi clinici fondamentali con cobimetinib non hanno incluso un numero sufficiente di partecipanti di et\u00e0 superiore ai 65 anni per determinare se esistano differenze significative nella risposta farmacologica rispetto ai soggetti pi\u00f9 giovani.<\/p>\n<h3>Individui con Compromissione Epatica o Renale<\/h3>\n<p>Non \u00e8 necessaria una modifica della dose di cobimetinib per i pazienti che presentano insufficienza epatica lieve (punteggio A di Child-Pugh), moderata (Child-Pugh B) o grave (Child-Pugh C). Non \u00e8 stato condotto uno studio farmacocinetico dedicato <span class=\"term\" data-term-id=\"1734\">farmacocinetica<\/span> nei pazienti con insufficienza renale. Tuttavia, l'analisi farmacocinetica di popolazione non suggerisce la necessit\u00e0 di aggiustamento della dose per l'insufficienza renale da lieve a moderata (clearance della creatinina tra 30 e 89 ml\/minuto). Non \u00e8 stata ancora determinata una dose raccomandata per i pazienti con insufficienza renale grave.<\/p>\n<\/section>\n<section>\n<h2>Quali sono i Possibili Effetti Collaterali di Cobimetinib?<\/h2>\n<p>Gli eventi avversi comunemente riportati con l'uso di cobimetinib includono:<\/p>\n<ul>\n<li>Diarrea<\/li>\n<li><span class=\"term\" data-term-id=\"255\">Eruzione<\/span> cutanea<\/li>\n<li><span class=\"term\" data-term-id=\"706\">Fotosensibilit\u00e0<\/span><\/li>\n<li>Reazioni nel sito di iniezione<\/li>\n<li><span class=\"term\" data-term-id=\"272\">Stomatite<\/span> (infiammazione della mucosa orale)<\/li>\n<li><span class=\"term\" data-term-id=\"1176\">Si deve evitare la somministrazione di vaccini vivi, come quello per la polio o MMR (morbillo, parotite, rosolia), nei pazienti che ricevono 20 mg o pi\u00f9 di prednisone al giorno. Tuttavia, l'applicazione di altri vaccini di routine, come quello annuale antinfluenzale, \u00e8 sicura e raccomandata.<\/span><\/li>\n<li><span class=\"term\" data-term-id=\"824\">Alopecia<\/span> (perdita di capelli)<\/li>\n<li><span class=\"term\" data-term-id=\"623\">Trombocitopenia<\/span> (basso numero di piastrine).<\/li>\n<\/ul>\n<p>Tra gli effetti collaterali meno frequenti ma potenzialmente gravi, si riscontrano:<\/p>\n<ul>\n<li>Diarrea grave che pu\u00f2 portare a disidratazione e insufficienza renale.<\/li>\n<li><span class=\"term\" data-term-id=\"618\">Rabdomiolisi<\/span><\/li>\n<li>Tossicit\u00e0 cardiaca<\/li>\n<li>Distacco di retina<\/li>\n<li>Tossicit\u00e0 embrionale e fetale<\/li>\n<li>Dolore articolare (artralgia)<span class=\"term\" data-term-id=\"601\">Deterioramento della visione notturna e un adattamento lento al buio. I conducenti possono sperimentare un aumento dell'abbagliamento causato dai fari di altri veicoli.<\/span>).<\/li>\n<\/ul>\n<h3>Tossicit\u00e0 Epatica da Cobimetinib<\/h3>\n<p>Gli aumenti dei livelli sierici di aminotransferasi e fosfatasi alcalina <span class=\"term\" data-term-id=\"2450\">sono frequenti durante la terapia con vemurafenib e diventano ancora pi\u00f9 comuni quando somministrati in combinazione con cobimetinib. Durante gli studi clinici che hanno combinato cobimetinib e vemurafenib, sono stati segnalati casi di danno epatico clinicamente evidente con <span class=\"term\" data-term-id=\"732\">ittero<\/span>; tuttavia, le caratteristiche cliniche, l'evoluzione e gli esiti di questi episodi non sono stati descritti in dettaglio.<\/p>\n<p>Gli inibitori della via MAPK, come classe, sono frequentemente associati ad aumenti <span class=\"term\" data-term-id=\"2294\">transitori<\/span> degli enzimi sierici e, pi\u00f9 raramente, a casi di danno epatico clinicamente manifesto. Nel caso di cobimetinib, l'associazione precisa con le caratteristiche cliniche non \u00e8 ancora definita chiaramente.<\/p>\n<p>L'incidenza di danno epatico clinicamente significativo e insufficienza epatica legata agli inibitori chinasici aumenta nei pazienti con <span class=\"term\" data-term-id=\"553\">cirrosi<\/span> o disfunzione epatica preesistente a causa del carico tumorale epatico. L'etichettatura del prodotto cobimetinib prevede il monitoraggio di routine delle prove di funzionalit\u00e0 epatica durante il trattamento. Gli aumenti delle aminotransferasi sieriche che superano cinque volte il limite superiore normale (se confermati) devono essere motivo di sospensione temporanea del trattamento, che deve diventare permanente se questi valori di laboratorio non mostrano un miglioramento o una risoluzione significativa.<\/p>\n<\/section>\n<p>La corretta gestione e il monitoraggio di cobimetinib sono essenziali, specialmente nelle popolazioni vulnerabili, per massimizzare i benefici terapeutici e mitigare i rischi potenziali associati al suo profilo di effetti collaterali, in particolare in relazione alla funzione epatica.<\/p>\n<h1>Sicurezza e Considerazioni Chiave nell'Uso di Cobimetinib<\/h1>\n<p>Non \u00e8 stata identificata una reattivit\u00e0 crociata significativa con altri inibitori del <span class=\"term\" data-term-id=\"624\">recettore della tirosin-chinasi<\/span>. In determinate circostanze cliniche, pu\u00f2 essere utile considerare il passaggio a un diverso inibitore della proteina chinasi.<\/p>\n<h2>Rischio di Neoplasie Secondarie con Cobimetinib<\/h2>\n<p>L'uso di cobimetinib in combinazione con vemurafenib comporta il rischio di sviluppare nuovi tumori cutanei. Questi possono includere:<\/p>\n<ul>\n<li><span class=\"term\" data-term-id=\"47\">Carcinoma<\/span> di <span class=\"term\" data-term-id=\"270\">delle<\/span> <span class=\"term\" data-term-id=\"32\">squamose<\/span> cutanea<\/li>\n<li>Cheratoacantoma<\/li>\n<li>Carcinoma a <span class=\"term\" data-term-id=\"831\">delle<\/span> <span class=\"term\" data-term-id=\"32\">basale<\/span>.<\/li>\n<\/ul>\n<h2>Monitoraggio e Gestione dei Problemi Cardiaci<\/h2>\n<p>Con il trattamento con cobimetinib, esiste il rischio di sviluppare <span class=\"term\" data-term-id=\"605\">cardiomiopatia<\/span>, che si definisce come una diminuzione sintomatica o <span class=\"term\" data-term-id=\"731\">asintomatica<\/span> della <span class=\"term\" data-term-id=\"2418\">frazione<\/span> di eiezione ventricolare sinistra (FEVS).<\/p>\n<p>La sicurezza di cobimetinib non \u00e8 stata stabilita nei pazienti la cui FEVS basale \u00e8 inferiore al limite inferiore normale istituzionale o inferiore al 50%.<\/p>\n<p>\u00c8 obbligatorio valutare la FEVS prima di iniziare cobimetinib, nuovamente dopo un mese dall'inizio del trattamento, e successivamente ogni tre mesi fino alla sospensione del farmaco. Gli episodi di <span class=\"term\" data-term-id=\"1253\">Acrocordoni (skin tags)<\/span> ventricolare sinistra devono essere trattati mediante interruzione, riduzione della dose o sospensione temporanea del trattamento.<\/p>\n<h2>Interazioni Farmacologiche Rilevanti<\/h2>\n<p>Il metabolismo di cobimetinib avviene principalmente nel fegato attraverso il sistema del citocromo P450, dominato dall'enzima CYP3A. Di conseguenza, il farmaco \u00e8 altamente <span class=\"term\" data-term-id=\"2278\">suscettibili<\/span> suscettibile a interazioni farmacologiche quando somministrato con inibitori o induttori potenti di questo enzima microsomiale.<\/p>\n<p>La somministrazione concomitante di cobimetinib con itraconazolo (un potente inibitore di CYP3A4) ha comportato un aumento di 6,7 volte dell'esposizione <span class=\"term\" data-term-id=\"380\">sistemica<\/span> di cobimetinib.<\/p>\n<p>L'uso concomitante di cobimetinib con inibitori potenti o moderati di CYP3A deve essere rigorosamente evitato. Se la somministrazione concomitante di inibitori moderati di CYP3A \u00e8 indispensabile per un breve periodo (non superiore a 14 giorni), il che include alcuni antibiotici come Eritromicina o ciprofloxacina, la dose di cobimetinib deve essere ridotta da 60 mg a 20 mg.<\/p>\n<p>Quando i pazienti stanno ricevendo una dose ridotta di cobimetinib (40 o 20 mg al giorno), si deve optare per una terapia alternativa agli inibitori potenti o moderati di CYP3A. Una volta terminato il trattamento con inibitori moderati di CYP3A, la dose di cobimetinib deve essere riportata ai livelli iniziali.<\/p>\n<p>D'altra parte, la co-somministrazione con un potente induttore di CYP3A potrebbe ridurre l'esposizione sistemica di cobimetinib di oltre l'80%, il che ne impatterebbe negativamente l' <span class=\"term\" data-term-id=\"914\">efficacia<\/span>. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante con induttori potenti o moderati di CYP3A, inclusi, ma non limitati a, carbamazepina, efavirenz, fenitoina, rifampicina e l'Erba di San Giovanni.<\/p>\n<h2><span class=\"term\" data-term-id=\"1324\">Controindicazioni<\/span> per il Trattamento<\/h2>\n<p>Il trattamento con cobimetinib deve essere sospeso se si presenta una delle seguenti condizioni:<\/p>\n<ul>\n<li>Precedente storia di disturbi della salute mentale, inclusi pensieri suicidi, depressione, ansia o problemi dell'umore.<\/li>\n<li><span class=\"term\" data-term-id=\"145\">Infezione<\/span> Infezione.<\/li>\n<li>Diagnosi di Tubercolosi (TB) o contatto stretto con una persona portatrice di TB.<\/li>\n<li>Aver ricevuto di recente o essere programmato per ricevere un vaccino.<\/li>\n<li>Pianificazione di una gravidanza.<\/li>\n<li>Essere in periodo di allattamento o avere piani di iniziare l'allattamento.<\/li>\n<\/ul>\n<section class=\"textBlock\">\n<div class=\"grey-box\">\n        <span style=\"font-size: 0.9em;\">a livelli minimi. <a rel=\"nofollow noopener noreferrer\" target=\"_blank\" href=\"http:\/\/www.medsafe.govt.nz\/\">Sito web di Medsafe<\/a>. <\/p>\n<p><\/span><br \/>\n        <span style=\"font-size: 0.9em;\">Se non ha sede in Nuova Zelanda, le suggeriamo di consultare la sua agenzia nazionale di approvazione dei farmaci per ottenere maggiori informazioni sui farmaci (ad esempio, la Therapeutic Goods Administration australiana e la Food and Drug Administration statunitense) <a rel=\"nofollow noopener noreferrer\" target=\"_blank\" class=\"\" href=\"http:\/\/www.tga.gov.au\/\">Amministrazione Australiana dei Prodotti Terapeutici<\/a> e il <a rel=\"nofollow noopener noreferrer\" target=\"_blank\" class=\"\" href=\"http:\/\/www.fda.gov\/\">Food and Drug Administration statunitense.<\/a>Valutare e mitigare attivamente il rischio di cadute nell'ambiente del paziente. <a rel=\"nofollow noopener noreferrer\" target=\"_blank\" class=\"\" href=\"http:\/\/www.nzf.org.nz\/\">Formulario della Nuova Zelanda<\/a> y <a rel=\"nofollow noopener noreferrer\" target=\"_blank\" class=\"\" href=\"http:\/\/www.nzfchildren.org.nz\/\">Formulario della Nuova Zelanda per bambini<\/a> e il <a rel=\"nofollow noopener noreferrer\" target=\"_blank\" href=\"http:\/\/bnf.nice.org.uk\/\">Formulario nazionale britannico<\/a> y <a rel=\"nofollow noopener noreferrer\" target=\"_blank\" href=\"http:\/\/bnfc.nice.org.uk\/\">e il Formulario nazionale britannico per bambini).<\/a><\/span><span class=\"\">)<\/span><span class=\"\">.<\/span>\n    <\/div>\n<\/section>\n<div class=\"clearfix\"><\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>\u00bfQu\u00e9 es Cobimetinib (Cotellic\u2122)? Cobimetinib, comercializado como Cotellic\u2122, es un medicamento de prescripci\u00f3n desarrollado por Genentech Inc. en California, EE. UU. Este f\u00e1rmaco se administra espec\u00edficamente en combinaci\u00f3n con vemurafenib para tratar a pacientes diagnosticados con melanoma. La aprobaci\u00f3n regulatoria para Cobimetinib fue otorgada por la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los EE. UU. 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