{"id":12553,"date":"2020-11-19T19:01:37","date_gmt":"2020-11-19T19:01:37","guid":{"rendered":"https:\/\/dermatly.com\/evidencia-clave-de-ensayos-clinicos-para-brodalumab\/"},"modified":"2026-03-10T16:06:00","modified_gmt":"2026-03-10T16:06:00","slug":"prove-chiave-da-studi-clinici-per-brodalumab","status":"publish","type":"glossary","link":"https:\/\/dermatly.com\/it\/evidencia-clave-de-ensayos-clinicos-para-brodalumab\/","title":{"rendered":"Evidenza chiave degli studi clinici per brodalumab"},"content":{"rendered":"
\n

Brodalumab (Siliq\u2122): Mecanismo de Acci\u00f3n y Eficacia Cl\u00ednica<\/h1>\n

Brodalumab (Siliq\u2122; Valeant Pharmaceuticals, Nueva Jersey, EE. UU.) es un anticuerpo monoclonal<\/span> humano IgG2 que se une de forma selectiva al receptor<\/span> de la interleucina<\/span>-17 (IL-17) humana, e inhibe su interacci\u00f3n con varias citoquinas<\/span> de la familia IL-17. Brodalumab act\u00faa bloqueando el receptor de IL-17, una citoquina<\/span> o prote\u00edna<\/span> mensajera implicada directamente en la inflamaci\u00f3n<\/span> asociada a la psoriasis.<\/p>\n

En febrero de 2017, la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprob\u00f3 brodalumab para el tratamiento de la psoriasis en pacientes adultos que no han respondido adecuadamente a terapias previas. Posteriormente, en mayo de 2017, el Comit\u00e9 de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos recomend\u00f3 la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n de brodalumab para tratar la psoriasis en placas<\/span> de moderada a grave en adultos candidatos a terapia sist\u00e9mica<\/span> (tratamientos que circulan por el torrente sangu\u00edneo) o fototerapia (radiaci\u00f3n ultravioleta<\/span>).<\/p>\n

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Im\u00e1genes de Psoriasis Cr\u00f3nica en Placas<\/h2>\n<\/section>\n
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\n \"Ejemplo\n <\/div>
Psoriasis cr\u00f3nica en placas del codo<\/figcaption><\/figure>\n
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\n \"Manifestaci\u00f3n\n <\/div>
Psoriasis del cuero cabelludo<\/figcaption><\/figure>\n
\n
\n \"Aspecto\n <\/div>
Psoriasis cr\u00f3nica en placas<\/figcaption><\/figure>\n<\/p><\/div>\n<\/section>\n
<\/div>\n

Ensayos Cl\u00ednicos Clave que Sustentan la Eficacia<\/span> de Brodalumab<\/h2>\n

La aprobaci\u00f3n regulatoria de brodalumab se fundament\u00f3 en los resultados obtenidos en tres estudios pivotales de fase 3:<\/p>\n

    \n
  • AMAGINE-1: Este ensayo evalu\u00f3 la eficacia<\/span>, el perfil de seguridad y el impacto de la interrupci\u00f3n y reintroducci\u00f3n del tratamiento con brodalumab, compar\u00e1ndolo con placebo<\/span>.<\/li>\n
  • AMAGINE-2 y AMAGINE-3: Ambos fueron ensayos de inducci\u00f3n<\/span> de 12 semanas, seguidos de una fase de aleatorizaci\u00f3n<\/span>, donde se compar\u00f3 la eficacia<\/span> y seguridad de las fases de inducci\u00f3n y mantenimiento de brodalumab frente a ustekinumab y placebo.<\/li>\n<\/ul>\n

    An\u00e1lisis del Ensayo AMAGINE \u2013 1<\/h3>\n
      \n
    • AMAGINE \u2013 1 fue un estudio de fase 3, aleatorizado<\/span>, doble ciego<\/span> y controlado con placebo, que comprendi\u00f3 una fase inicial de inducci\u00f3n de 12 semanas, seguida por un periodo de retirada o reintroducci\u00f3n del tratamiento hasta la semana 52.<\/li>\n
    • Mediante una aleatorizaci\u00f3n 1:1:1, 661 pacientes fueron asignados para recibir inyecciones quincenales de brodalumab 210 mg (n = 222), brodalumab 140 mg (n = 219) o placebo (n = 220) durante las primeras 12 semanas.<\/li>\n
    • Al alcanzar la semana 12, los pacientes que lograron una puntuaci\u00f3n de 0 o 1 en la Evaluaci\u00f3n Global del M\u00e9dico (sPGA) est\u00e1tica entraron en la fase de retirada\/reintroducci\u00f3n, siendo reasignados aleatoriamente 1:1 para recibir bien brodalumab 210 mg cada 2 semanas (n = 83) o placebo (n = 84); o bien brodalumab 140 mg cada 2 semanas (n = 57) o placebo (n = 59).<\/li>\n
    • Todos los pacientes restantes con una puntuaci\u00f3n sPGA…<\/li>\n<\/ul>\n<\/section>\n
        \n
      • Un total de 208 pacientes recibieron brodalumab 210 mg cada dos semanas.<\/li>\n
      • El seguimiento de todos los participantes se extendi\u00f3 hasta la semana 52.<\/li>\n
      • Durante la semana 16 de la fase de interrupci\u00f3n\/reintroducci\u00f3n del tratamiento, los pacientes que experimentaron una recurrencia de la enfermedad (puntuaci\u00f3n sPGA \u2265 3) reanudaron las dosis de inducci\u00f3n de brodalumab.<\/li>\n
      • Despu\u00e9s de 12 semanas adicionales de retratamiento, aquellos con una respuesta insuficiente (sPGA \u2265 3) fueron elegibles para el tratamiento de rescate, recibiendo brodalumab en forma<\/span> abierta a una dosis de 210 mg cada dos semanas.<\/li>\n<\/ul>\n
        \n

        Resultados Cl\u00ednicos Clave en la Semana 12 (Estudio AMAGINE \u2013 1)<\/h2>\n
          \n
        • A la semana 12, el objetivo co-primario de alcanzar una reducci\u00f3n del 75% en la Psoriasis Area and Severity Index (PASI<\/span> 75) fue logrado por el 83% (Intervalo de Confianza del 95% [IC] 78-88), 60% (IC del 95%: 54-67) y solo el 3% (IC del 95%: 1-6) de los pacientes asignados a las dosis de brodalumab de 210 mg cada dos semanas, 140 mg cada dos semanas y placebo, respectivamente.<\/li>\n
        • Los porcentajes correspondientes para lograr una respuesta sPGA exitosa fueron del 76% (IC 95%: 70-81) para brodalumab 210 mg, 54% (IC 95%: 47-61) para brodalumab 140 mg, y 1% (IC 95%: 0-4) para el grupo de placebo (p <0,001 en todos los casos).<\/li>\n
        • El tiempo mediano<\/span> necesario para alcanzar tanto la respuesta PASI 75 como el \u00e9xito de sPGA fue notablemente r\u00e1pido: 4 semanas para los pacientes que recibieron brodalumab 210 mg y 6 semanas para los de 140 mg.<\/li>\n
        • Se evaluaron las puntuaciones de la Escala de Ansiedad y Depresi\u00f3n Hospitalaria en la semana 12. Se observaron disminuciones estad\u00edsticamente significativas (p <0,001) en la depresi\u00f3n media<\/span> para las dosis de brodalumab de 210 mg (descenso del 5,5% al 3,4%) y 140 mg (descenso del 5,2% al 3,5%) desde los niveles basales<\/span>. El grupo de placebo no mostr\u00f3 cambios significativos (aument\u00f3 del 5,3% al inicio al 5,5% en la semana 12).<\/li>\n<\/ul>\n<\/section>\n
          \n

          An\u00e1lisis de Retirada y Retratamiento (AMAGINE \u2013 1)<\/h2>\n
            \n
          • Al alcanzar la semana 52, el porcentaje de pacientes con respuesta exitosa seg\u00fan la sPGA fue del 83% para el grupo de brodalumab 210 mg, comparado con el 0% en el grupo de placebo (p <0,001).<\/li>\n
          • En el grupo de brodalumab 140 mg, el 70% de los pacientes mantuvieron el \u00e9xito de sPGA, frente al 5% en el grupo de placebo reasignado al azar (p <0,001).<\/li>\n
          • Los participantes que experimentaron una reca\u00edda (sPGA \u2265 3 durante la fase de retirada en la semana 16) fueron elegibles para reintroducir su dosis inicial de brodalumab.<\/li>\n
          • De aquellos pacientes sometidos a retratamiento, el 97% que recib\u00edan brodalumab 210 mg y el 84% que recib\u00edan 140 mg lograron una puntuaci\u00f3n sPGA de 0 o 1 despu\u00e9s de 12 semanas de retratamiento.<\/li>\n
          • El tiempo mediano<\/span> necesario para recuperar el \u00e9xito de sPGA fue de tan solo 4 semanas para ambos reg\u00edmenes de dosificaci\u00f3n de brodalumab (210 mg y 140 mg).<\/li>\n<\/ul>\n<\/section>\n
            \n
            \n
            Tabla 1. Respuesta cl\u00ednica en la semana 12 (AMAGINE \u2013 1)<\/h5>\n<\/section>\n
            \n
            \n
            \n \"Tabla\n <\/div>\n

            Tabla 1 – Respuesta cl\u00ednica en la semana 12 (AMAGINE \u2013 1)<\/p>\n<\/p><\/div>\n<\/section>\n<\/figure>\n

            <\/div>\n
            \n

            Eventos Adversos Observados hasta la Semana 12 (AMAGINE \u2013 1)<\/h2>\n

            Los informes de eventos adversos<\/span> m\u00e1s frecuentes (ocurriendo en \u2265 5% de cualquier grupo de tratamiento) al corte de la semana 12 incluyeron:<\/p>\n

              \n
            • Nasofaringitis<\/span>.<\/li>\n
            • Infecci\u00f3n<\/span> del tracto respiratorio superior.<\/li>\n
            • Dolor de cabeza constante.<\/li>\n<\/ul>\n<\/section>\n
              \n
              \n
              Tabla 2. Eventos adversos comunes en la semana 12 (AMAGINE-1)<\/h5>\n<\/section>\n
              \n
              \n
              \n \"Tabla\n <\/div>\n

              Tabla 2. Eventos adversos comunes en la semana 12 (AMAGINE-1)<\/p>\n<\/p><\/div>\n<\/section>\n<\/figure>\n

              Los resultados del estudio AMAGINE-1 confirman la alta eficacia y el r\u00e1pido inicio de acci\u00f3n de brodalumab en el tratamiento de la psoriasis. Adem\u00e1s, la capacidad de reintroducir la terapia con \u00e9xito en los pacientes que experimentaron recurrencia subraya el perfil terap\u00e9utico favorable a largo plazo de este tratamiento.<\/p>\n

              <\/div>\n

              Hasta la semana 52, se documentaron cuatro eventos adversos fatales. Estos incluyeron:<\/p>\n

                \n
              • Muerte s\u00fabita en un paciente que recib\u00eda brodalumab 210 mg (durante las fases de inducci\u00f3n, retratamiento o retirada).<\/li>\n
              • Una sobredosis intencional de drogas il\u00edcitas clasificada como suicidio por el m\u00e9dico forense, en un paciente que recibi\u00f3 placebo (fase de inducci\u00f3n) y brodalumab 210 mg (fase de abstinencia).<\/li>\n
              • Hemorragia por v\u00e1rices esof\u00e1gicas en un paciente con historial de cirrosis, que recib\u00eda brodalumab 210 mg (fases de inducci\u00f3n y retirada\/retratamiento).<\/li>\n
              • Un accidente cerebrovascular en un paciente que recibi\u00f3 brodalumab 210 mg (fase de inducci\u00f3n), placebo (fase de retirada) y brodalumab 210 mg (fase de retratamiento).<\/li>\n<\/ul>\n

                Estudios AMAGINE \u2013 2 y AMAGINE \u2013 3<\/h2>\n

                Los ensayos AMAGINE-2 y AMAGINE-3 fueron estudios multinacionales clave de Fase 3. Estos ensayos se dise\u00f1aron como estudios paralelos, doble ciego y controlados con un comparador activo, incluyendo una fase de inducci\u00f3n inicial de 12 semanas seguida de una fase de mantenimiento de 40 semanas.<\/p>\n

                Durante las primeras 12 semanas de inducci\u00f3n, los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporci\u00f3n de 2:2:1:1 para recibir una de las siguientes opciones de tratamiento:<\/p>\n

                  \n
                • Brodalumab 210 mg cada dos semanas.<\/li>\n
                • Brodalumab 140 mg cada dos semanas.<\/li>\n
                • Ustekinumab (45 mg para pacientes con peso <100 kg y 90 mg para pacientes con peso >100 kg) cada cuatro semanas.<\/li>\n
                • Placebo.<\/li>\n<\/ul>\n

                  Resultados Detallados de la Inducci\u00f3n (Semana 12) en AMAGINE-2 y AMAGINE-3<\/h2>\n

                  Los objetivos primarios de la fase de inducci\u00f3n consist\u00edan en demostrar la superioridad de brodalumab sobre el placebo en la Semana 12, bas\u00e1ndose en la respuesta PASI 75 y una puntuaci\u00f3n sPGA de 0 o 1 (piel clara o casi clara). Adicionalmente, se buscaba evidenciar la superioridad de brodalumab frente a ustekinumab en la Semana 12 respecto a la obtenci\u00f3n de una reducci\u00f3n del 100% en la puntuaci\u00f3n PASI (PASI 100).<\/p>\n

                  Al alcanzar la Semana 12, las tasas de respuesta PASI 75 fueron marcadamente superiores en los grupos tratados con brodalumab 210 mg y 140 mg en comparaci\u00f3n con el placebo:<\/p>\n

                    \n
                  • AMAGINE-2: Brodalumab 210 mg (86%) y 140 mg (67%) vs. Placebo (8%) (p <0,001).<\/li>\n
                  • AMAGINE-3: Brodalumab 210 mg (85%) y 140 mg (69%) vs. Placebo (6%) (p <0,001).<\/li>\n<\/ul>\n

                    Se observ\u00f3 que el tiempo medio hasta alcanzar la respuesta PASI 75 fue de solo 4 semanas para los pacientes que recibieron brodalumab 210 mg, en contraste con aproximadamente 8 semanas (2 meses) para ustekinumab. Asimismo, las tasas de puntuaci\u00f3n sPGA de 0 o 1 fueron significativamente m\u00e1s altas para brodalumab 210 mg en comparaci\u00f3n con ustekinumab (p <0,001).<\/p>\n

                    Respecto a la respuesta m\u00e1s rigurosa (PASI 100), las tasas obtenidas con brodalumab 210 mg fueron superiores de forma estad\u00edsticamente significativa frente a ustekinumab en la Semana 12:<\/p>\n

                      \n
                    • AMAGINE-2: 44% con brodalumab 210 mg frente a 22% con ustekinumab (p <0,001).<\/li>\n
                    • AMAGINE-3: 37% con brodalumab 210 mg frente a 19% con ustekinumab (p <0,001).<\/li>\n<\/ul>\n
                      \n

                      An\u00e1lisis Comparativo de la Respuesta Cl\u00ednica en Semana 12 (Tablas 3 y 4 de AMAGINE-2 y AMAGINE-3)<\/h2>\n<\/section>\n
                      \n
                      \n
                      \n \"Tabla\n <\/div>\n

                      Tabla 3. Evaluaci\u00f3n de la respuesta cl\u00ednica al finalizar la semana 12 en el estudio AMAGINE-2.<\/p>\n

                      \n \"Tabla\n <\/div>\n

                      Tabla 4. Evaluaci\u00f3n de la respuesta cl\u00ednica al finalizar la semana 12 en el estudio AMAGINE-3.<\/p>\n<\/p><\/div>\n<\/section>\n

                      <\/div>\n

                      Resultados de la Fase de Mantenimiento: AMAGINE \u2013 2 y AMAGINE \u2013 3<\/h3>\n

                      Al llegar a la Semana 12, aquellos pacientes inicialmente asignados a brodalumab fueron reasignados aleatoriamente (proporci\u00f3n 2:2:2:1) a uno de cuatro reg\u00edmenes de mantenimiento, ajustados seg\u00fan su peso corporal en la semana 12 (\u2264 100 kg o > 100 kg), el r\u00e9gimen de inducci\u00f3n y su respuesta observada (sPGA de 0 o \u22651):<\/p>\n

                        \n
                      • Brodalumab 210 mg cada dos semanas.<\/li>\n
                      • Brodalumab 140 mg cada dos semanas.<\/li>\n
                      • Brodalumab 140 mg cada cuatro semanas.<\/li>\n
                      • Brodalumab 140 mg cada ocho semanas.<\/li>\n<\/ul>\n

                        Los pacientes que inicialmente recibieron placebo fueron cambiados al r\u00e9gimen activo de brodalumab 210 mg cada dos semanas. Los que recibieron ustekinumab continuaron con dicho tratamiento cada 12 semanas hasta la Semana 52.<\/p>\n

                        En la Semana 52, la proporci\u00f3n de pacientes que mantuvieron una puntuaci\u00f3n sPGA de 0 o 1 fue significativamente mayor entre aquellos que continuaron recibiendo…<\/p>\n

                          \n
                        • Brodalumab 210 mg o 140 mg administrado cada dos semanas demostr\u00f3 ser superior a los otros reg\u00edmenes de mantenimiento de brodalumab (p < 0,001).<\/li>\n
                        • Las curvas de respuesta PASI a lo largo del tiempo para los pacientes tratados con brodalumab 210 mg durante el estudio o ustekinumab durante todo el estudio revelaron que las tasas de respuesta aumentaron hasta la semana 12 y se mantuvieron estables entre las semanas 16 y 52.<\/li>\n<\/ul>\n
                          \n

                          Tablas 5 y 6. Mantenimiento de la respuesta cl\u00ednica a brodalumab en la semana 52 – AMAGINE-2 y AMAGINE-3<\/h2>\n<\/section>\n
                          \n
                          \n
                          \n \"Tabla\n <\/div>\n

                          Tabla 5. Mantenimiento de la respuesta cl\u00ednica a brodalumab en la semana 52 – AMAGINE-2<\/p>\n

                          \n \"Tabla\n <\/div>\n

                          Tabla 6. Mantenimiento de la respuesta cl\u00ednica a brodalumab en la semana 52 – AMAGINE-3<\/p>\n<\/p><\/div>\n<\/section>\n

                          <\/div>\n

                          Eventos Adversos Observados en AMAGINE \u2013 2 y AMAGINE \u2013 3<\/h2>\n
                            \n
                          • Durante la fase de inducci\u00f3n, los eventos adversos m\u00e1s frecuentes reportados incluyeron nasofaringitis, infecci\u00f3n del tracto respiratorio superior, cefalea y artralgia<\/span>.<\/li>\n
                          • Con la excepci\u00f3n de las infecciones del tracto respiratorio superior, estos eventos se presentaron con mayor frecuencia en pacientes que recibieron brodalumab en comparaci\u00f3n con placebo o ustekinumab en el estudio AMAGINE-2.<\/li>\n
                          • La artralgia fue m\u00e1s com\u00fan en el grupo de brodalumab que en los grupos de placebo o ustekinumab en el ensayo AMAGINE-3.<\/li>\n
                          • Las tasas de eventos adversos graves por cada 100 pacientes-a\u00f1o hasta la semana 52 fueron de 8,3 con brodalumab frente a 13,0 con ustekinumab en AMAGINE-2, y de 7,9 frente a 4,0, respectivamente, en AMAGINE-3.<\/li>\n
                          • No se observaron diferencias cl\u00ednicamente significativas en el tipo de eventos adversos graves entre los grupos de estudio.<\/li>\n
                          • Las infecciones<\/span> por Candida se registraron con mayor frecuencia con brodalumab que con ustekinumab o placebo durante la fase de inducci\u00f3n; todas estas infecciones se catalogaron como leves o moderadas y ninguna fue de naturaleza sist\u00e9mica. Esta tendencia se mantuvo hasta la semana 52.<\/li>\n
                          • Las tasas de episodios infecciosos graves por 100 pacientes-a\u00f1o de exposici\u00f3n a brodalumab hasta la semana 52 fueron de 1,0 en AMAGINE-2 y 1,3 en AMAGINE-3; las tasas correspondientes con ustekinumab fueron 0,8 y 1,2.<\/li>\n<\/ul>\n
                            \n
                            \n
                            \n <\/p>\n
                            <\/div>\n