{"id":11647,"date":"2020-11-19T01:34:09","date_gmt":"2020-11-19T01:34:09","guid":{"rendered":"https:\/\/dermatly.com\/gen-del-factor-regulador-de-interferon-4\/"},"modified":"2026-03-10T16:47:35","modified_gmt":"2026-03-10T16:47:35","slug":"gene-del-fattore-di-regolazione-dellinterferone-4","status":"publish","type":"glossary","link":"https:\/\/dermatly.com\/it\/gen-del-factor-regulador-de-interferon-4\/","title":{"rendered":"Gene del fattore di regolazione dell'interferone 4"},"content":{"rendered":"<section class=\"textBlock\">\n<h1>El Gen IRF4 y su Impacto en la Pigmentaci\u00f3n Humana<\/h1>\n<p>Las caracter\u00edsticas f\u00edsicas observables, como el color del <span class=\"term\" data-term-id=\"122\">cabello<\/span>, la tonalidad de la piel y los ojos, la presencia de pecas, y la cantidad de <span class=\"term\" data-term-id=\"785\">melanoc\u00edtico<\/span> <span class=\"term\" data-term-id=\"354\">nevi<\/span> (lunares), junto con la respuesta individual a la exposici\u00f3n solar, est\u00e1n moduladas por importantes <span class=\"term\" data-term-id=\"774\">gene<\/span> <span class=\"term\" data-term-id=\"929\">polimorfismos<\/span>.<\/p>\n<p>La estimulaci\u00f3n por la luz solar desencadena el proceso de bronceado, donde los <span class=\"term\" data-term-id=\"181\">melanocitos<\/span> sintetizan el <span class=\"term\" data-term-id=\"1894\">biopol\u00edmero<\/span> <span class=\"term\" data-term-id=\"180\">melanina<\/span> y lo transfieren a los <span class=\"term\" data-term-id=\"1069\">queratinocitos<\/span> circundantes.<\/p>\n<h2>Comprendiendo el Gen IRF4 en Gen\u00e9tica de Pigmentaci\u00f3n<\/h2>\n<p>El Factor Regulador de Interfer\u00f3n 4 (<em>IRF4<\/em>) es un gen que pertenece a una familia de <span class=\"term\" data-term-id=\"1296\">ADN<\/span>-Uni\u00f3n <span class=\"term\" data-term-id=\"2225\">proteinas<\/span> esenciales para el <span class=\"term\" data-term-id=\"2341\">desarrollo<\/span> y la funcionalidad del sistema inmunol\u00f3gico [1].<\/p>\n<p>Los polimorfismos espec\u00edficos del gen <em>IRF4<\/em> han sido vinculados de manera independiente tanto con las variaciones en la <span class=\"term\" data-term-id=\"1521\">pigmentaci\u00f3n<\/span> como con diferencias espec\u00edficas de la edad en el recuento de nevus melanoc\u00edticos en individuos de ascendencia europea [2,3].<\/p>\n<p>Un <span class=\"term\" data-term-id=\"1862\">nucle\u00f3tido<\/span> \u00fanico <span class=\"term\" data-term-id=\"930\">polimorfismo<\/span> (<span class=\"term\" data-term-id=\"1889\">SNP<\/span>) localizado en el intr\u00f3n 4 del gen <em>IRF4<\/em>, conocido como rs12203592 * C \/ T, se ha identificado como un actor crucial en la determinaci\u00f3n de los rasgos de pigmentaci\u00f3n.<\/p>\n<p>Junto con la tirosinasa (<em>TYR<\/em>), <em>IRF4<\/em> es uno de los escasos dos <span class=\"term\" data-term-id=\"775\">genes<\/span> conocidos que influyen simult\u00e1neamente en el color del cabello, la piel y los ojos. Adem\u00e1s, en conjunci\u00f3n con el receptor de melanocortina 1 (<em>MC1R<\/em>), tambi\u00e9n impacta la propensi\u00f3n a desarrollar pecas. Espec\u00edficamente, <em>IRF4<\/em> modula de forma aut\u00f3noma el n\u00famero total de nevus presentes en el cuerpo [4].<\/p>\n<p>La expresi\u00f3n de <em>IRF4<\/em> se detecta predominantemente en las c\u00e9lulas sangu\u00edneas, con funciones vitales en los linajes <span class=\"term\" data-term-id=\"1266\">linfoide<\/span>, <span class=\"term\" data-term-id=\"1896\">mieloide<\/span> y en las <span class=\"term\" data-term-id=\"2023\">c\u00e9lula dendr\u00edtica<\/span>, adem\u00e1s de en los <span class=\"term\" data-term-id=\"549\"><span class=\"term\" data-term-id=\"1904\">adipocitos<\/span><\/span>. Cabe destacar que <em>IRF4<\/em> tambi\u00e9n se expresa en melanocitos presentes en nevus y en <span class=\"term\" data-term-id=\"949\">primario<\/span> <span class=\"term\" data-term-id=\"1671\">melanomas<\/span> [5,6].<\/p>\n<div id=\"square-placement-country-holder\" class=\"country-dependent advert\">\n<div class=\"box-placement square-placement\">\n<div class=\"advert__frame\">\n                <!-- \/340621630\/dermnet_mobile_afterfirstsection_300x250 --><\/p>\n<div style=\"display: none;\" id=\"hidden-div-gpt-ad-1484122037505-8\" class=\"[ js-hideable ]\"><\/div>\n<p>                <script>\n                    if (ads_screenwidth < 780 ) {\n                        var inline = document.createElement(\"div\");\n                        var ad = document.createElement(\"div\");\n\n                        ad.id = 'div-gpt-ad-1484122037505-8';\n                        ad.style.height=\"250px\";\n                        ad.style.width=\"300px;\";\n\n                        inline.appendChild(ad);\n                        inline.className = \"inline\";\n                        var placeholder = document.getElementById(\"hidden-div-gpt-ad-1484122037505-8\");\n                        placeholder.parentNode.replaceChild(inline, placeholder);\n                        (function () {\n                            googletag.cmd.push(function () {\n                                googletag.display('div-gpt-ad-1484122037505-8');\n                            });\n                        })();\n                    }\n                <\/script>\n            <\/div>\n<\/p><\/div>\n<\/p><\/div>\n<h2>Frecuencia de las Variantes Gen\u00e9ticas IRF4 entre Poblaciones<\/h2>\n<p>Las poblaciones asi\u00e1ticas y africanas presentan el alelo ancestral rs12203592 * C, lo que resulta en un estado <span class=\"term\" data-term-id=\"325\">monomorfo<\/span>. En contraste, en las poblaciones europeas, el alelo variante rs12203592 * T se observa con una frecuencia al\u00e9lica aproximada del 17%. Curiosamente, esta frecuencia se eleva significativamente al 40% en la poblaci\u00f3n irlandesa.<\/p>\n<h2>Fenotipos Asociados a las Mutaciones IRF4 Espec\u00edficas<\/h2>\n<p>El alelo rs12203592 * T se ha correlacionado estad\u00edsticamente y de forma significativa con la presencia de cabello oscuro, ojos claros y una menor capacidad para desarrollar un bronceado protector [2,3,7]. La Figura 1 ilustra la distribuci\u00f3n de esta variante de <span class=\"term\" data-term-id=\"781\">fenotipo<\/span> en funci\u00f3n del <span class=\"term\" data-term-id=\"996\">genotipo<\/span> rs12203592 en una cohorte de 1200 individuos del sureste de Queensland. Las Figuras 2, 3 y 4 muestran el fenotipo asociado a ojos azules y pecas en pacientes con el genotipo <em>IRF4<\/em> rs12203592 * T \/ T.<\/p>\n<\/section>\n<p>El gen *IRF4* tambi\u00e9n ha sido reconocido como uno de los pocos genes vinculados al proceso de encanecimiento capilar [8].<\/p>\n<section class=\"textBlock imageLinkBlockTitle\">\n<h2>Fenotipo Determinado por las Variantes Gen\u00e9ticas<\/h2>\n<\/section>\n<section class=\"imageLinkBlock\">\n<div class=\"flex\">\n<div class=\"imageLinkBlock__item__image\">\n<figure>\n                <img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/dermatly.com\/wp-content\/uploads\/2020\/11\/IRF4-1__ProtectWyJQcm90ZWN0Il0_FocusFillWzI5NCwyMjIsInkiLDI4XQ.jpg\" alt=\"Gr\u00e1fico que muestra la correlaci\u00f3n entre el genotipo IRF4 rs12203592 y el color de ojos, cabello, conteo de lunares y capacidad de bronceado.\"><figcaption class=\"p-small\">Figura 1. Color de ojos, color de cabello, recuento total de nevus corporales y capacidad de bronceado en 1200 individuos IRF4 rs12203592 C \/ C, C \/ T y T \/ T en el estudio de morfolog\u00eda de Brisbane Naevus. El genotipo IRF4 rs12203592 * T \/ T demuestra una fuerte asociaci\u00f3n con los ojos azules y una respuesta de bronceado reducida.<\/figcaption><\/figure>\n<\/p><\/div>\n<div class=\"imageLinkBlock__item__image\">\n<figure>\n                <img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/dermatly.com\/wp-content\/uploads\/2020\/11\/IRF4-2__ProtectWyJQcm90ZWN0Il0_FocusFillWzI5NCwyMjIsIngiLDFd.jpg\" alt=\"Imagen cl\u00ednica de un participante con un lunar nodular amelan\u00f3tico.\"><figcaption class=\"p-small\">Figura 2. Im\u00e1genes cl\u00ednicas de un participante del estudio IRF4 rs12203592 * T \/ T con antecedentes de melanoma nodular amelan\u00f3tico.<\/figcaption><\/figure>\n<\/p><\/div>\n<div class=\"imageLinkBlock__item__image\">\n<figure>\n                <img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/dermatly.com\/wp-content\/uploads\/2020\/11\/IRF4-3__ProtectWyJQcm90ZWN0Il0_FocusFillWzI5NCwyMjIsIngiLDFd.jpg\" alt=\"Im\u00e1genes cl\u00ednicas mostrando piel clara, mostrando un historial de melanoma nodular amelan\u00f3tico.\"><figcaption class=\"p-small\">Figura 3. Im\u00e1genes cl\u00ednicas de un participante del estudio IRF4 rs12203592 * T \/ T con antecedentes de melanoma nodular amelan\u00f3tico.<\/figcaption><\/figure>\n<\/p><\/div>\n<div class=\"imageLinkBlock__item__image\">\n<figure>\n                <img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/dermatly.com\/wp-content\/uploads\/2020\/11\/IRF4-4__ProtectWyJQcm90ZWN0Il0_FocusFillWzI5NCwyMjIsIngiLDFd.jpg\" alt=\"Fenotipo de pecas y piel clara en un participante portador de IRF4 rs12203592 * T \/ T.\"><figcaption class=\"p-small\">Figura 4. Piel clara y fenotipo de pecas en un participante del estudio de control IRF4 rs12203592 * T \/ T<\/figcaption><\/figure>\n<\/p><\/div>\n<\/p><\/div>\n<\/section>\n<div class=\"clearfix imageLinkBlock\"><\/div>\n<p>Adem\u00e1s, se ha documentado una interacci\u00f3n significativa entre el genotipo y la edad en relaci\u00f3n con el recuento total de nevus corporales para este Polimorfismo de Nucle\u00f3tido Simple (SNP), un factor que tambi\u00e9n predice el riesgo de <span class=\"term\" data-term-id=\"1670\">melanoma<\/span> (Tabla 1). En comparaci\u00f3n con los portadores del genotipo rs12203592 * C \/ C o C \/ T, los individuos homocigotos T \/ T manifiestan un recuento m\u00e1s alto de nevus durante la adolescencia. No obstante, esta tendencia se invierte en la edad adulta, presentando estos \u00faltimos recuentos m\u00e1s bajos. El alelo rs12203592 * T tambi\u00e9n se asoci\u00f3 con una reducci\u00f3n en los recuentos de nevos melanoc\u00edticos (<span class=\"term\" data-term-id=\"1188\">papulares<\/span> y <span class=\"term\" data-term-id=\"52\">d\u00e9rmicos<\/span>) y un aumento en los nevos planos (compuestos y de uni\u00f3n) [3].<\/p>\n<p>El Estudio de Nevos en Ni\u00f1os (SONIC) identific\u00f3 cinco asociaciones relevantes (p <0.005) entre las variantes gen\u00e9ticas de <em>IRF4<\/em> rs12203592 y las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas de los nevos. El SNP en <em>IRF4<\/em> mostr\u00f3 asociaciones significativas con <span class=\"term\" data-term-id=\"2068\">patrones<\/span> <span class=\"term\" data-term-id=\"2068\">globulares<\/span> [9]. Espec\u00edficamente, el polimorfismo <em>IRF4<\/em> rs12203952 tuvo una fuerte correlaci\u00f3n con el recuento de nevus (p <0.0001). Los <span class=\"term\" data-term-id=\"530\">alelos<\/span> T, en contraste con los C, est\u00e1n vinculados a un mayor n\u00famero de nevus independientemente del nivel de exposici\u00f3n solar.<\/p>\n<h2>Caracter\u00edsticas Cl\u00ednicas Asociadas a las Variantes de <em>IRF4<\/em><\/h2>\n<h3>Tabla 1: Asociaciones entre Rasgos Cl\u00ednico-Patol\u00f3gicos y Fenotipos de <em>IRF4<\/em><\/h3>\n<table style=\"width: 622px;\" height=\"219\">\n<tbody>\n<tr>\n<td class=\"text-center\" style=\"width: 313px;\"><em>IRF4<\/em> rs12203592 * C = 83%<\/td>\n<td class=\"text-center\" style=\"width: 303px;\"><em>IRF4<\/em> rs12203592 * T = 17%<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=\"width: 313px;\">Recuento bajo de nevus en adolescentes <sup>a, e, f<\/sup><\/td>\n<td style=\"width: 303px;\">Recuento alto de nevus en adolescentes <sup>a, e, f<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=\"width: 313px;\">Recuento alto de nevus en adultos <sup>a, e, f<\/sup><\/td>\n<td style=\"width: 303px;\">Recuento bajo de nevus en adultos <sup>a, e, f<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=\"width: 313px;\">Color de piel m\u00e1s oscuro <sup>b<\/sup><\/td>\n<td style=\"width: 303px;\">Color de piel m\u00e1s claro<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p>El an\u00e1lisis de las variantes gen\u00e9ticas asociadas al gen <em>IRF4<\/em> ofrece informaci\u00f3n crucial sobre las variaciones en el fenotipo de la pigmentaci\u00f3n de la piel y la susceptibilidad a lesiones cut\u00e1neas. Comprender estas correlaciones ayuda a perfilar mejor los riesgos dermatol\u00f3gicos en diferentes poblaciones.<\/p>\n<table>\n<tbody>\n<tr>\n<td style=\"width: 313px;\">Color de ojos casta\u00f1o\/oscuro <sup>segundo<\/sup><\/td>\n<td style=\"width: 303px;\">Color de ojos azul\/claro <sup>b, g<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=\"width: 313px;\">Mejor capacidad de bronceado <sup>segundo<\/sup><\/td>\n<td style=\"width: 303px;\">Capacidad de bronceado reducida <sup>segundo<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=\"width: 313px;\">Nevos remanentes en melanoma <sup>segundo<\/sup><\/td>\n<td style=\"width: 303px;\">Elastosis solar en melanoma <sup>segundo<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=\"width: 313px;\">Melanoma con menor <span class=\"term\" data-term-id=\"1907\">Espesor de Breslow<\/span> <sup>C<\/sup><\/td>\n<td style=\"width: 303px;\">Melanoma con mayor grosor de Breslow <sup>C<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=\"width: 313px;\">Mayor supervivencia en el melanoma <sup>re<\/sup><\/td>\n<td style=\"width: 303px;\">Reducci\u00f3n de la supervivencia en el melanoma <sup>re<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=\"width: 313px;\">Menor <span class=\"term\" data-term-id=\"578\">incidencia<\/span> de melanoma <span class=\"term\" data-term-id=\"733\">nodular<\/span> <sup>h<\/sup><\/td>\n<td style=\"width: 303px;\">Mayor incidencia de melanoma nodular <sup>h<\/sup><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p>Tabla 1: Los portadores de la variante rs12203592 * T presentan un menor n\u00famero de nevos con la edad, un fenotipo de piel m\u00e1s clara y un aumento del espesor de Breslow del melanoma asociado a da\u00f1o solar <span class=\"term\" data-term-id=\"324\">localizado<\/span> y <span class=\"term\" data-term-id=\"319\">cr\u00f3nico<\/span> por <span class=\"term\" data-term-id=\"1910\">UV<\/span>.<\/p>\n<p><span style=\"font-size: 10px;\">a (Duffy et al. 2010) [3], b (Gibbs et al. 2016) [7], c (Gibbs et al. 2017) [10], d (Potrony et al.2017) [11], e (Kvaskoff et al. 2011) [12], f (Orlow et al. 2015) [9], g (Pena-Chilet et al. 2013) [13], h (Rayer et al. 2019) [16]<\/span><\/p>\n<div id=\"square-placement-country-holder\" class=\"country-dependent advert\">\n<div class=\"box-placement square-placement\">\n<div class=\"advert__frame\">\n                        <!-- \/340621630\/dermnet_mobile_after4sections_300x250' --><\/p>\n<div style=\"display: none;\" id=\"hidden-div-gpt-ad-1484122037505-9\" class=\"[ js-hideable ]\"><\/div>\n<p><script>\n    if (ads_screenwidth < 780 ) {\n        var inline = document.createElement(\"div\");\n        var ad = document.createElement(\"div\");\n\n        ad.id = 'div-gpt-ad-1484122037505-9';\n        ad.style.height=\"250px\";\n        ad.style.width=\"300px;\";\n\n        inline.appendChild(ad);\n        inline.className = \"inline\";\n        var placeholder = document.getElementById(\"hidden-div-gpt-ad-1484122037505-9\");\n        placeholder.parentNode.replaceChild(inline, placeholder);\n        (function () {\n            googletag.cmd.push(function () {\n                googletag.display('div-gpt-ad-1484122037505-9');\n            });\n        })();\n    }\n<\/script>\n                    <\/div>\n<\/p><\/div>\n<\/p><\/div>\n<h2>Diagn\u00f3stico de las Variantes Gen\u00e9ticas de <em>IRF4<\/em><\/h2>\n<p><span class=\"term\" data-term-id=\"558\">Las pruebas gen\u00e9ticas<\/span> para las variantes de <em>IRF4<\/em> se realizan con mayor frecuencia con fines de investigaci\u00f3n y an\u00e1lisis forense de muestras de ADN [14]. Hasta el a\u00f1o 2019, toda la regi\u00f3n codificante se eval\u00faa mediante un Microarray Illumina Infinium HumanCoreExome-24 o un an\u00e1lisis bidireccional de secuenciaci\u00f3n de Sanger del intr\u00f3n 4.<\/p>\n<h2>\u00bfAfecta el Estado de <em>IRF4<\/em> al Manejo del Paciente?<\/h2>\n<p>Los individuos que probablemente portan las variantes rs12203592 * T de <em>IRF4<\/em> presentan un fenotipo caracterizado por un alto recuento de nevos en la adolescencia, tonos de piel y ojos m\u00e1s claros, y una capacidad de bronceado reducida. Los melanomas en estos pacientes se asocian frecuentemente con la elastosis solar, un mayor espesor de Breslow (Figura 3) y una disminuci\u00f3n en la supervivencia general del melanoma.<\/p>\n<p>Las medidas de protecci\u00f3n solar recomendadas incluyen el uso de vestimenta protectora al estar al aire libre, la aplicaci\u00f3n de protector solar a intervalos regulares y la evitaci\u00f3n de quemaduras solares intensas o repetidas.<\/p>\n<p>A los portadores de la variante gen\u00e9tica <em>IRF4<\/em> se les debe aconsejar realizar chequeos cut\u00e1neos peri\u00f3dicos por parte de un profesional de la salud cualificado. La educaci\u00f3n sobre el autoexamen cut\u00e1neo debe centrarse en las <span class=\"term\" data-term-id=\"2115\">lesiones<\/span> que muestren agrandamiento o cambios en el color, forma y estructura. Conocer las caracter\u00edsticas ABCDE del melanoma puede ser muy \u00fatil; dichas caracter\u00edsticas son:<\/p>\n<ul>\n<li>Asimetr\u00eda<\/li>\n<li>Borde irregular<\/li>\n<li>Variaci\u00f3n del color<\/li>\n<li>Di\u00e1metro mayor a 6 mm (tama\u00f1o grande)<\/li>\n<li>Evoluci\u00f3n (cambio).<\/li>\n<\/ul>\n<p>La adici\u00f3n propuesta de \"EFG\" (Elevado, Firme y Creciendo durante m\u00e1s de un mes) al acr\u00f3nimo ABCD ayuda en la evaluaci\u00f3n cl\u00ednica de las lesiones. Esto puede ser especialmente relevante para pacientes con el genotipo T\/T de la variante rs12203592 * de <em>IRF4<\/em>, cuyos melanomas se vinculan con un mayor espesor de Breslow [15].<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>El Gen IRF4 y su Impacto en la Pigmentaci\u00f3n Humana Las caracter\u00edsticas f\u00edsicas observables, como el color del cabello, la tonalidad de la piel y los ojos, la presencia de pecas, y la cantidad de melanoc\u00edtico nevi (lunares), junto con la respuesta individual a la exposici\u00f3n solar, est\u00e1n moduladas por importantes gene polimorfismos. 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