Effetti collaterali cutanei di EGFR e inibitori della proteina chinasi

Cosa sono gli EGFR inibitori?

Epidermico fattore di crescita ricevitore Gli inibitori dell'EGFR sono un nuovo gruppo di farmaci sviluppati per il trattamento di un'ampia gamma di tumori. La sovraespressione di EGFR in circa 30% di tumori è una delle ragioni del suo eccesso proliferazione e tumore aumentare.

Sebbene efficaci nel trattamento di molti tipi di cancro, gli inibitori dell'EGFR spesso causano Reazioni avverse sulla pelle, che si verificano in almeno la metà dei pazienti trattati.

Gli effetti collaterali stanno aiutando gli scienziati a saperne di più sui disturbi della pelle. In alcuni casi, la presenza di una reazione cutanea avversa indica che il farmaco è efficace nel trattamento del tumore.

Le persone possono essere trattate con questi farmaci per lunghi periodi di tempo e dovranno soppesare i benefici rispetto agli effetti collaterali.

Quali sono proteina inibitori della chinasi?

Le protein chinasi lo sono enzimi all'interno della cella risultando cellulare proliferazione. Gli inibitori della proteina chinasi riducono la proliferazione cellulare. indicare aminoacidi tirosina, treonina e serina. Alcuni inibitori dell'EGFR sono anche inibitori della protein chinasi.

Come funzionano questi inibitori?

Gli inibitori dell'EGFR prendono di mira specificamente l'EGFR all'esterno della cellula. Gli inibitori della protein chinasi prendono di mira le protein chinasi all'interno della cellula. I recettori specifici trovati nel Cancro determinare quale farmaco può essere utile.

• L'EGFR si trova nella membrana cellulare. Legandosi con un ligando del fattore di crescita epidermico all'esterno della cellula, attivano una proteina chinasi all'interno della cellula.
• La protein chinasi previene la fosforilazione di aminoacidicome la tirosina.

Gli inibitori dell'EGFR e della chinasi possono essere particolarmente utili nella terapia del cancro in quanto sono meno tossico rispetto alle chemioterapie più tradizionali. Farmaci specifici prendono di mira diversi tipi di cellule e possono esserlo monoclonale anticorpi con il suffisso -mab o small molecole con il suffisso -pennino.

EGFR = recettore del fattore di crescita epidermico; PDGFR = piastrina-recettore del fattore di crescita derivato; VEGFR = vascolare endoteliale recettore del fattore di crescita

C'è attualmente un grande interesse per gli inibitori B-RAF mutati di piccole molecole, vemurafenib e dabrafenib, che sono efficaci nel trattamento della malattia metastatica B-RAF-positiva. melanoma. B-RAF è una specifica proteina treonina chinasi.

Molti altri inibitori dell'EGFR e della protein chinasi sono sotto sviluppo.

Quali sono i file cutaneo effetti collaterali degli inibitori dell'anticorpo monoclonale EGFR?

Gli effetti collaterali cutanei più comuni degli inibitori dell'anticorpo monoclonale EGFR sono:

Follicolite

Follicolite (infiammata capelli follicoli) si verifica in un massimo di 40-85% di pazienti. È un evento precoce, di solito osservato entro i primi dieci giorni di trattamento. Sterile infiammatorio papule e pustole visto prevalentemente nella zona T del viso, ma può essere di più esteso coinvolgendo il torace e la schiena. Occasionalmente sono coinvolti il cuoio capelluto e le regioni pubiche o raramente l'intero corpo.

La follicolite è particolarmente comune e spesso grave con cetuximab. L'intensità della follicolite può variare anche quando si continua a prendere il farmaco.

La follicolite viene spesso trattata con:

• cosmetici mimetici
• attuale antibiotici
• Antibiotici orali
• Steroidi topici.

Se la follicolite è grave, potrebbe essere necessario interrompere il trattamento e si risolverà. L'ioIncidenza e gravità dell'EGFR inibitore-indotto follicolare le reazioni sono dimezzate dal pretrattamento con doxiciclina o minociclina. Questi farmaci tetracicline possono anche essere prescritti una volta che tu eruzione si è verificato consentendo il proseguimento del trattamento con il farmaco inibitore dell'EGFR.

Alopecia e tricomegalia

L'alopecia indotta da farmaci (perdita di capelli) è meno comune della follicolite e tende a comparire più tardi, di solito entro 2-3 mesi. I pazienti possono scoprire che i loro capelli diventano fini e fragili. Possono sperimentaretemporaneo perdita di capelli simile alla calvizie maschile. Questo può migliorare o meno se il farmaco viene interrotto.

Al contrario, i pazienti sperimentano spesso una crescita eccessiva di peli facciali e ciglia (ipertricosi, tricomegalia).

Pelle secca (xerosi, pulpite)

la pelle secca è predominante e gestito con emollienti. Questi farmaci possono causare pulpite con dolore crepe sulla punta delle dita.

La pelle secca a volte sembra seborroico dermatite.

Paronichia

Paronichia si riferisce a doloroso infiammazione del un pieghe. Le dita delle mani sono colpite più spesso delle dita dei piedi. La paronichia a volte può risolversi da sola anche con l'uso continuato del farmaco, ma scompare rapidamente con l'interruzione.

Il trattamento prevede di evitare trauma come scarpe attillate, evitare tagli eccessivi o mangiarsi le unghie e indossare calzature adeguate. Gli steroidi topici e gli antisettici possono aiutare. È essenziale trattare il secondario batterica e funghi infezione.

Cancro della pelle

Cellule squamose È stato segnalato lo sviluppo di carcinomi multipli e cheratoacantomi in pazienti trattati con sorafenib e altri inibitori dell'EGFR.

Quali sono gli effetti collaterali degli inibitori della tirosin-chinasi a piccole molecole?

Gli inibitori della chinasi a piccole molecole spesso bloccano più enzimi, il che significa che c'è un crossover nelle azioni e negli effetti collaterali di questi farmaci.

Gli effetti collaterali più comuni sono:

• Non specifico eruzioni
• Perioculare edema
• Acral eritema
• Scheggia emorragia
• Pigmentazione i cambiamenti
• Fotosensibilità

gli stessi effetti collaterali può anche sorgere con anticorpi monoclonali.

eruzioni cutanee non specifiche

Imatinib induce un'eruzione cutanea in un terzo dei pazienti che lo iniziano, ma questa eruzione cutanea è solitamente autolimitante. Imatinib è stato raramente associato a vasculite, Steven Johnson sindrome/ Dieci e acuto molto diffuso esantematico pustolosi (AGEP).

Un'eruzione facciale rossa è comunemente osservata entro le prime due settimane di trattamento con sorafenib. Può assomigliare molto alla dermatite seborroica e di solito si risolve senza trattamento. Può essere associato a formicolio del cuoio capelluto o disestesia.

Humping facciale

Il gonfiore (edema) delle palpebre e del viso è comune con imatinib e sunitinib. L'edema può anche interessare la parte inferiore delle gambe, i polmoni (pleurico effusioni) e cervello (cerebrale edema).

eritema acrale

L'eritema acrale (mani e piedi arrossati) è comunemente osservato con sorafenib e sunitinib. Presenta come doloroso simmetrico palmi e piante dei piedi rossi e gonfi. Questi farmaci possono anche causare cheratoderma/ipercheratosi (eccessivo scala) e peeling (peeling). L'eritema acrale tende a manifestarsi da due a quattro settimane dopo l'inizio del trattamento edipendente. Migliora rapidamente interrompendo il farmaco e potrebbe non farlo ripetere quando lo si riavvia.

Gli inibitori della chinasi di piccole molecole tendono a causare meno estesi ma di più squamoso eritema acrale rispetto a quello indotto dallo standard chemioterapia (sindrome mano-piede o dal palmo-pianta eritrodisestesia).

Le misure preventive includono calzature adeguate per prevenire lesioni alle aree di pressione. Il disagio può richiedere una breve interruzione del trattamento.

Emorragie da scheggia

Senza dolore distale Le emorragie da scheggia sono comuni, soprattutto a carico delle unghie. È stato suggerito che siano dovuti a inibizione recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR). Si pensa che VEGFR sia coinvolto nella riparazione della delicata bobina. capillari sotto l'unghia, che sono soggetti a frequenti lesioni.

Cambiamenti di pigmentazione nei capelli e nella pelle.

I capelli depigmentati o bianchi si notano solitamente dopo un mese di trattamento con sunitinib. È reversibile con il ripristino del colore dei capelli due o tre settimane dopo l'interruzione del trattamento.

Gli inibitori della chinasi possono causare diffondere ipopigmentazione (pelle bianca o leucodermia) e iperpigmentazione (punti neri).

Fotosensibilità

Gli inibitori della proteina chinasi possono causare scottature dopo una minima esposizione al sole (fotosensibilità indotta da farmaci).