{"id":10012,"date":"2020-11-17T02:22:20","date_gmt":"2020-11-17T02:22:20","guid":{"rendered":"https:\/\/dermatly.com\/sindrome-periodico-asociado-al-receptor-del-factor-de-necrosis-tumoral\/"},"modified":"2026-03-10T16:31:34","modified_gmt":"2026-03-10T16:31:34","slug":"periodisches-syndrom-das-mit-dem-tumor-nekrose-faktor-rezeptor-assoziiert-ist","status":"publish","type":"glossary","link":"https:\/\/dermatly.com\/de\/sindrome-periodico-asociado-al-receptor-del-factor-de-necrosis-tumoral\/","title":{"rendered":"S\u00edndrome peri\u00f3dico asociado al receptor del factor de necrosis tumoral"},"content":{"rendered":"<section class=\"textBlock\">\n<h1>\u00bfQu\u00e9 es el S\u00edndrome Peri\u00f3dico Asociado al Receptor del Factor de Necrosis Tumoral (TRAPS)?<\/h1>\n<p>El S\u00edndrome Peri\u00f3dico Asociado al Receptor del Factor de Necrosis Tumoral, conocido como TRAPS (MIM 142680), es un trastorno <strong>gen\u00e9tico<\/strong> <strong>autoinflamatorio<\/strong> poco frecuente. Se caracteriza por episodios recurrentes y prolongados de <strong>fiebre<\/strong>, t\u00edpicamente acompa\u00f1ados de <strong>inflamaci\u00f3n<\/strong> serosa, <strong>sinovial<\/strong> y <strong>cut\u00e1nea<\/strong>. Una complicaci\u00f3n grave asociada es la <strong>amiloidosis<\/strong>, que puede derivar en insuficiencia renal o hep\u00e1tica.<\/p>\n<p>El TRAPS representa la forma <strong>autos\u00f3mica<\/strong> dominante m\u00e1s com\u00fan de los s\u00edndromes de fiebre peri\u00f3dica, y fue identificado originalmente como Fiebre Mediterr\u00e1nea <strong>Familiar<\/strong> (FHF).<\/p>\n<h2>Poblaci\u00f3n Afectada y Etiolog\u00eda del TRAPS<\/h2>\n<p>Si bien el TRAPS se describi\u00f3 inicialmente en familias de ascendencia irlandesa y escocesa, hoy en d\u00eda se han documentado m\u00e1s de 200 casos abarcando diversos grupos raciales. Se ha registrado un linaje importante en Australia con ascendencia escocesa. Un estudio prospectivo en Alemania estim\u00f3 la <strong>incidencia<\/strong> de TRAPS en 5.6 por cada 10 millones de a\u00f1os-persona.<\/p>\n<p>La manifestaci\u00f3n cl\u00ednica inicial del TRAPS abarca un amplio espectro de edad, desde <strong>neonatos<\/strong> hasta adultos mayores de 50 a\u00f1os. No obstante, en una cohorte analizada, la edad <strong>mediana<\/strong> de aparici\u00f3n fue a los 3 a\u00f1os, ocurriendo generalmente antes de los 20 a\u00f1os. Otros reportes indican que el inicio en la vida adulta ocurre en aproximadamente el 20% de los casos.<\/p>\n<p>El TRAPS es causado por una <strong>mutaci\u00f3n<\/strong> en el <strong>gen<\/strong> que codifica el receptor 1 del factor de necrosis tumoral (TNFR1). El TNF es una <strong>citocina<\/strong>, es decir, una <strong>prote\u00edna<\/strong> mensajera celular. Heredado como una condici\u00f3n <strong>dominante autos\u00f3mica<\/strong>, una persona afectada tiene un 50% de probabilidad de transmitir la afecci\u00f3n a su descendencia. Aunque se han reportado casos no familiares, estudios gen\u00e9ticos en parientes de individuos afectados han revelado portadores <strong>asintom\u00e1ticos<\/strong>, lo que sugiere una <strong>penetrancia<\/strong> variable. Sin embargo, la posibilidad de que los s\u00edntomas se manifiesten tard\u00edamente en la edad adulta complica la interpretaci\u00f3n de estos hallazgos.<\/p>\n<h3>Biolog\u00eda Molecular del TRAPS<\/h3>\n<p>El gen responsable, TNFRSF1A, se localiza en el <strong>cromosoma<\/strong> 12 (12p13.2). Se han identificado m\u00e1s de 80 <strong>mutaciones<\/strong>, de las cuales al menos 60 se han relacionado con la manifestaci\u00f3n cl\u00ednica del TRAPS. La mayor\u00eda son mutaciones puntuales, siendo R92Q y P46L las m\u00e1s frecuentes. Interesantemente, la mutaci\u00f3n R92Q se encuentra en el 1-2% de la poblaci\u00f3n general y est\u00e1 vinculada a episodios <strong>febriles<\/strong> <strong>at\u00edpicos<\/strong>. Las mutaciones que provocan la sustituci\u00f3n de una ciste\u00edna en TNFR1 podr\u00edan asociarse a una enfermedad m\u00e1s severa y al <strong>desarrollo<\/strong> de amiloidosis.<\/p>\n<p>Diversos mecanismos explican c\u00f3mo las <strong>anormalidades<\/strong> de TNFR1 desencadenan la inflamaci\u00f3n caracter\u00edstica del TRAPS. Entre ellos se encuentran la alteraci\u00f3n en el desprendimiento del TNFR de la membrana celular, la reducci\u00f3n en la uni\u00f3n del ligando y defectos en la se\u00f1alizaci\u00f3n <strong>apopt\u00f3tica<\/strong>.<\/p>\n<div id=\"square-placement-country-holder\" class=\"country-dependent advert\">\n<div class=\"box-placement square-placement\">\n<div class=\"advert__frame\">\n                <!-- \/340621630\/dermnet_mobile_afterfirstsection_300x250 --><\/p>\n<div style=\"display: none;\" id=\"hidden-div-gpt-ad-1484122037505-8\" class=\"[ js-hideable ]\"><\/div>\n<p><script>\n    if (ads_screenwidth<\/script>\n            <\/div>\n<\/p><\/div>\n<\/p><\/div>\n<\/section>\n<p><script type=\"text\/javascript\">\n    if (window.innerWidth < 780) {\n        var inline = document.createElement(\"div\");\n        var ad = document.createElement(\"div\");\n\n        ad.id = 'div-gpt-ad-1484122037505-8';\n        ad.style.height=\"250px\";\n        ad.style.width=\"300px;\";\n\n        inline.appendChild(ad);\n        inline.className = \"inline\";\n        var placeholder = document.getElementById(\"hidden-div-gpt-ad-1484122037505-8\");\n        placeholder.parentNode.replaceChild(inline, placeholder);\n        (function () {\n            googletag.cmd.push(function () {\n                googletag.display('div-gpt-ad-1484122037505-8');\n            });\n        })();\n    }\n<\/script>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<h1>Manifestaciones Cl\u00ednicas Clave del TRAPS<\/h1>\n<p>Las caracter\u00edsticas sintom\u00e1ticas que ayudan a diferenciar el S\u00edndrome del Tropismo Autoinflamatorio Asociado al Receptor de Interleucina-1 (TRAPS) de otros s\u00edndromes febriles peri\u00f3dicos incluyen:<\/p>\n<ul>\n<li>Episodios febriles prolongados que pueden extenderse de 3 a 4 semanas.<\/li>\n<li>Dolor muscular migratorio acompa\u00f1ado de enrojecimiento de la piel subyacente.<\/li>\n<li>Presencia de conjuntivitis, a menudo acompa\u00f1ada de hinchaz\u00f3n alrededor del ojo.<\/li>\n<\/ul>\n<p>A continuaci\u00f3n, se detallan las caracter\u00edsticas recurrentes de los episodios agudos de TRAPS en la siguiente tabla, facilitando una comprensi\u00f3n profunda de su presentaci\u00f3n.<\/p>\n<table class=\"borders\">\n<tbody>\n<tr>\n<th>S\u00edntoma Primario<\/th>\n<th>Caracter\u00edsticas Espec\u00edficas<\/th>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Fiebre<\/td>\n<td>\n<ul>\n<li>Presente en casi todos los pacientes, aunque puede ser intermitente.<\/li>\n<li>Temperatura elevada, t\u00edpicamente alcanzando los 40 grados Celsius (\u00b0C).<\/li>\n<li>Duraci\u00f3n variable, de 2 d\u00edas a m\u00e1s de un mes; com\u00fanmente entre 1 y 3 semanas.<\/li>\n<li>Ocurrencia recurrente de 2 a 6 veces por a\u00f1o.<\/li>\n<li>Ausencia de respuesta a tratamientos habituales como aspirina o paracetamol.<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Dolor Abdominal<\/td>\n<td>\n<ul>\n<li>Afecta hasta al 90% de los casos.<\/li>\n<li>Resultado de peritonitis est\u00e9ril.<\/li>\n<li>La sensaci\u00f3n dolorosa puede ser de tipo c\u00f3lico.<\/li>\n<li>Asociado frecuentemente con p\u00e9rdida de apetito, v\u00f3mitos, estre\u00f1imiento e incluso obstrucci\u00f3n intestinal.<\/li>\n<li>Incrementa la tasa de necesidad de procedimientos quir\u00fargicos como laparotom\u00eda y\/o apendicectom\u00eda.<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Mialgia (Dolor Muscular)<\/td>\n<td>\n<ul>\n<li>Involucra al 80% de los pacientes.<\/li>\n<li>Atribuido a fascitis monobl\u00e1stica.<\/li>\n<li>Patr\u00f3n migratorio: se inicia en la extremidad proximal (zona de cadera\/hombro) y progresa distalmente (hacia mu\u00f1eca\/tobillo).<\/li>\n<li>Descrito como un calambre intenso, llegando a ser incapacitante.<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Erupci\u00f3n Cut\u00e1nea<\/td>\n<td>\n<ul>\n<li>Presente en el 80% de los afectados.<\/li>\n<li>Muestra diversas presentaciones cl\u00ednicas (detalladas posteriormente).<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Cefalea (Dolor de Cabeza)<\/td>\n<td>\n<ul>\n<li>Se observa en el 70% de los casos.<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Artralgia y Artritis (Dolor Articular)<\/td>\n<td>\n<ul>\n<li>Afecta al 50% de los pacientes.<\/li>\n<li>Generalmente limita a una \u00fanica articulaci\u00f3n grande, como caderas, rodillas o tobillos.<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Afecci\u00f3n Ocular<\/td>\n<td>\n<ul>\n<li>Involucra al 44% de los pacientes.<\/li>\n<li>Se manifiesta como edema periorbitario (hinchaz\u00f3n alrededor del ojo) junto con conjuntivitis as\u00e9ptica, que puede ser unilateral.<\/li>\n<li>Tambi\u00e9n se han reportado casos de uve\u00edtis, epiescleritis e iritis.<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Dolor Tor\u00e1cico<\/td>\n<td>\n<ul>\n<li>Ocurre en el 40% de los pacientes.<\/li>\n<li>Causado por pleuritis est\u00e9ril o pericarditis.<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Dolor Testicular<\/td>\n<td>\n<ul>\n<li>Ocasional.<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>Hinchaz\u00f3n de Ganglios Linf\u00e1ticos<\/td>\n<td>\n<ul>\n<li>No es un hallazgo com\u00fan.<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p>En los varones afectados, las hernias inguinales son una complicaci\u00f3n frecuente.<\/p>\n<p>La amiloidosis se ha diagnosticado en hasta el 25% de los pacientes con TRAPS. El riesgo de desarrollar esta complicaci\u00f3n es significativamente mayor en presencia de ciertas mutaciones gen\u00e9ticas. Si progresa, la amiloidosis puede llevar a insuficiencia renal o hep\u00e1tica y, en el peor de los casos, a la muerte.<\/p>\n<h2>Detalles de la Manifestaci\u00f3n Cut\u00e1nea en TRAPS<\/h2>\n<p>La erupci\u00f3n cut\u00e1nea asociada al TRAPS se caracteriza t\u00edpicamente por ser un parche de color rojo que cambia de localizaci\u00f3n a lo largo de varias horas o d\u00edas; es decir, es migratoria. Esto puede resultar en patrones anulares (con forma de anillo) y giratorios. Usualmente, el inicio se localiza en una zona de mialgia en la extremidad proximal (como el muslo o la parte superior del brazo) y luego desciende hacia la mu\u00f1eca o el tobillo.<\/p>\n<p>Inicialmente, aparecen varias lesiones peque\u00f1as, redondas y ovaladas que progresivamente se unen y fusionan. Estos parches son variables en tama\u00f1o, presentan un color rojo, se sienten c\u00e1lidos al tacto y son sensibles a la presi\u00f3n.<\/p>\n<p>La correcta identificaci\u00f3n de estas caracter\u00edsticas cl\u00ednicas es crucial para el diagn\u00f3stico diferencial de las fiebres peri\u00f3dicas y para iniciar el tratamiento adecuado del TRAPS.<\/p>\n<h2>Caracter\u00edsticas y Presentaci\u00f3n Cut\u00e1nea del TRAPS<\/h2>\n<p>Una manifestaci\u00f3n com\u00fan de la fiebre del S\u00edndrome Autoinflamatorio Asociado al Receptor de Interleucina-1 (TRAPS) son las lesiones cut\u00e1neas que a menudo presentan bordes difusos.<\/p>\n<p>En una cohorte familiar extensa, la duraci\u00f3n de la erupci\u00f3n cut\u00e1nea vari\u00f3 entre 4 y 21 d\u00edas, con un promedio de 13 d\u00edas. La mayor\u00eda de los individuos afectados experimentan la aparici\u00f3n inicial de la erupci\u00f3n antes de los 2 a\u00f1os de edad.<\/p>\n<p>Otras manifestaciones cut\u00e1neas descritas en casos de TRAPS incluyen:<\/p>\n<ul>\n<li><span class=\"term\" data-term-id=\"1646\">Placas<\/span> similares a la <span class=\"term\" data-term-id=\"1646\">urticaria<\/span> (ronchas).<\/li>\n<li>Edema <span class=\"term\" data-term-id=\"52\">d\u00e9rmico<\/span> (hinchaz\u00f3n m\u00e1s profunda).<\/li>\n<li><span class=\"term\" data-term-id=\"308\">Placas<\/span> y parches <span class=\"term\" data-term-id=\"265\">serpenteantes<\/span> (con forma de serpiente) y <span class=\"term\" data-term-id=\"368\">generalizadas<\/span>.<\/li>\n<li>Parches dolorosos, hinchados y rojos, con aspecto moteado, <span class=\"term\" data-term-id=\"324\">localizados<\/span> en el tronco y las extremidades.<\/li>\n<li>Linfedema migratorio.<\/li>\n<li>Forma <span class=\"term\" data-term-id=\"376\">exantem\u00e1tica<\/span> (erupci\u00f3n de patr\u00f3n viral) localizada en el tronco.<\/li>\n<li>Aparici\u00f3n de moretones (<span class=\"term\" data-term-id=\"76\">equimosis<\/span>).<\/li>\n<\/ul>\n<h2>Factores Desencadenantes de los Episodios de Fiebre<\/h2>\n<p>Entre los factores que se han reportado como desencadenantes de los ataques febriles se encuentran:<\/p>\n<ul>\n<li><span class=\"term\" data-term-id=\"1365\">Trauma<\/span> f\u00edsico.<\/li>\n<li>Estr\u00e9s tanto f\u00edsico como emocional.<\/li>\n<\/ul>\n<p>En un estudio de serie familiar, la frecuencia de los ataques vari\u00f3 considerablemente, desde episodios cada pocas semanas hasta intervalos de hasta diez a\u00f1os. No obstante, el intervalo m\u00e1s com\u00fan se situ\u00f3 entre cada 3 y 6 meses. Es importante destacar que la frecuencia de estos episodios tiende a disminuir con el avance de la edad.<\/p>\n<p>Los ataques asociados espec\u00edficamente a la mutaci\u00f3n R92Q presentan caracter\u00edsticas at\u00edpicas:<\/p>\n<ul>\n<li>Suelen tener una duraci\u00f3n m\u00e1s corta.<\/li>\n<li>Hay menor probabilidad de desarrollar dolor tor\u00e1cico, articular o abdominal.<\/li>\n<li>Existe una mayor propensi\u00f3n a desarrollar <span class=\"term\" data-term-id=\"1279\">\u00falceras<\/span> orales.<\/li>\n<li>Es m\u00e1s probable que se manifieste dolor de garganta (<span class=\"term\" data-term-id=\"1223\">faringitis<\/span>).<\/li>\n<\/ul>\n<div id=\"square-placement-country-holder\" class=\"country-dependent advert\">\n<div class=\"box-placement square-placement\">\n<div class=\"advert__frame\">\n                        <!-- \/340621630\/dermnet_mobile_after4sections_300x250' --><\/p>\n<div style=\"display: none;\" id=\"hidden-div-gpt-ad-1484122037505-9\" class=\"[ js-hideable ]\"><\/div>\n<p><script>\n    if (ads_screenwidth < 780 ) {\n        var inline = document.createElement(\"div\");\n        var ad = document.createElement(\"div\");\n\n        ad.id = 'div-gpt-ad-1484122037505-9';\n        ad.style.height=\"250px\";\n        ad.style.width=\"300px;\";\n\n        inline.appendChild(ad);\n        inline.className = \"inline\";\n        var placeholder = document.getElementById(\"hidden-div-gpt-ad-1484122037505-9\");\n        placeholder.parentNode.replaceChild(inline, placeholder);\n        (function () {\n            googletag.cmd.push(function () {\n                googletag.display('div-gpt-ad-1484122037505-9');\n            });\n        })();\n    }\n<\/script>\n                    <\/div>\n<\/p><\/div>\n<\/p><\/div>\n<h2>M\u00e9todos para el Diagn\u00f3stico del TRAPS<\/h2>\n<p>El diagn\u00f3stico cl\u00ednico del TRAPS debe ser considerado cuando el individuo presenta ataques febriles agudos recurrentes, acompa\u00f1ados por el caracter\u00edstico dolor muscular y las alteraciones cut\u00e1neas observadas, y siempre en ausencia de una <span class=\"term\" data-term-id=\"145\">infecci\u00f3n<\/span> o una enfermedad <span class=\"term\" data-term-id=\"691\">autoinmune<\/span> subyacente.<\/p>\n<p>Durante un episodio agudo, los an\u00e1lisis de laboratorio revelan los siguientes hallazgos:<\/p>\n<ul>\n<li>Incremento en el conteo de <span class=\"term\" data-term-id=\"441\">neutr\u00f3filos<\/span> (neutrofilia).<\/li>\n<li>Elevaci\u00f3n significativa de los reactantes de fase aguda (como <span class=\"term\" data-term-id=\"1114\">VSG<\/span> y <span class=\"term\" data-term-id=\"947\">PCR<\/span>; estos tambi\u00e9n pueden detectarse entre los ataques).<\/li>\n<li>Presencia de <span class=\"term\" data-term-id=\"598\">anemia<\/span> hipocr\u00f3mica (anemia propia de la enfermedad <span class=\"term\" data-term-id=\"319\">cr\u00f3nica<\/span>).<\/li>\n<li>Aumento de <span class=\"term\" data-term-id=\"427\">inmunoglobulinas<\/span> policlonales, particularmente IgA.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Una <span class=\"term\" data-term-id=\"24\">biopsia<\/span> cut\u00e1nea t\u00edpicamente muestra un <span class=\"term\" data-term-id=\"541\">infiltrado<\/span> celular monomuclear (incluyendo <span class=\"term\" data-term-id=\"421\">linfocitos<\/span> T y <span class=\"term\" data-term-id=\"454\">monocitos<\/span>) que afecta las capas superficiales y profundas, predominantemente <span class=\"term\" data-term-id=\"228\">perivascular<\/span>.<\/p>\n<p>La evaluaci\u00f3n del dolor muscular muestra que los niveles de <span class=\"term\" data-term-id=\"1526\">enzimas<\/span> musculares permanecen en rangos normales. La biopsia muscular revela inflamaci\u00f3n centrada en la <span class=\"term\" data-term-id=\"1761\">fascia<\/span> profunda, en lugar de afectar directamente el tejido muscular.<\/p>\n<p>La confirmaci\u00f3n definitiva para el diagn\u00f3stico de TRAPS se establece mediante pruebas gen\u00e9ticas espec\u00edficas.<\/p>\n<h2>Manejo Terap\u00e9utico del TRAPS<\/h2>\n<p>Para el tratamiento de un ataque <span class=\"term\" data-term-id=\"380\">sist\u00e9mico<\/span> de TRAPS, las intervenciones m\u00e9dicas se centran en controlar la inflamaci\u00f3n y mitigar los s\u00edntomas agudos.<\/p>\n<p>La administraci\u00f3n temprana de <span class=\"term\" data-term-id=\"2010\">corticosteroides<\/span> al inicio de un brote puede mitigar significativamente su severidad y acortar su duraci\u00f3n. No obstante, su <span class=\"term\" data-term-id=\"914\">eficacia<\/span> tiende a disminuir progresivamente con el tiempo, lo que obliga al uso de dosis cada vez mayores. Como consecuencia, algunos pacientes que experimentan ataques frecuentes y prolongados desarrollan <span class=\"term\" data-term-id=\"1179\">dependencia<\/span> de los esteroides, lo que les impide suspender el tratamiento.<\/p>\n<p>Se ha documentado que los medicamentos <span class=\"term\" data-term-id=\"490\">antiinflamatorios<\/span> no esteroideos proporcionan alivio sintom\u00e1tico en ciertas circunstancias.<\/p>\n<p>La colchicina ha demostrado ser ineficaz, lo cual constituye una caracter\u00edstica distintiva importante para diferenciar la fiebre mediterr\u00e1nea familiar.<\/p>\n<h2>Agentes Biol\u00f3gicos para el Tratamiento<\/h2>\n<p>El Etanercept, un <span class=\"term\" data-term-id=\"2311\">inhibidor<\/span> del TNF-alfa, ofrece la posibilidad de reducir la dosis de esteroides en pacientes que dependen de ellos. A pesar de este beneficio potencial, su utilidad no es universal en todos los casos.<\/p>\n<p>Por otro lado, el Infliximab, un <span class=\"term\" data-term-id=\"466\">anticuerpo<\/span> <span class=\"term\" data-term-id=\"425\">monoclonal<\/span> que neutraliza el TNF-alfa, ha presentado resultados inconsistentes, incluyendo reportes de \"nula mejor\u00eda\" e incluso una exacerbaci\u00f3n de la actividad de la enfermedad.<\/p>\n<p>La Anakinra, que act\u00faa como antagonista del receptor de la <span class=\"term\" data-term-id=\"915\">interleucina<\/span> 1, parece ser efectiva en aquellos pacientes que no responden adecuadamente al Etanercept.<\/p>\n<p>Actualmente, se desconoce cu\u00e1l es el impacto a largo plazo del uso de agentes biol\u00f3gicos sobre el desarrollo de amiloidosis.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>\u00bfQu\u00e9 es el S\u00edndrome Peri\u00f3dico Asociado al Receptor del Factor de Necrosis Tumoral (TRAPS)? 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